G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物中的应用制造技术

技术编号:14486769 阅读:122 留言:0更新日期:2017-01-27 10:04
本发明专利技术提供一种G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物中的应用,G蛋白偶联受体18激动剂处理内毒素诱导的大鼠,予以分别第1、3、5、7天取大鼠肺组织,并观察组织炎症的病理情况,从图片可以看出G蛋白偶联受体18激动剂可以明显抑制内毒素诱导大鼠的炎症和免疫症反应,所以,G蛋白偶联受体18激动剂可以应用感染和免疫性疾病的治疗。G蛋白偶联受体18激动剂在抑制内毒素诱导的肺组织炎症反应中效果明显,可以用于制备脓毒症感染的治疗药物。为临床上应用G蛋白偶联受体18激动剂治疗脓毒症感染提供科学证据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
,尤其涉及一种G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物中的应用
技术介绍
人体系统的呼吸道、胃肠道、泌尿系统和皮肤存在与外界接触和开放的生理特性,易受到各种病毒、细菌感染和物理化学性的损伤,造成的感染和免疫紊乱是严重危害人类健康的疾病之一,感染和免疫调节失常在老年患者的感染性死亡原因中占有主导地位,给社会造成巨大的经济负担。病毒和细菌感染性疾病目前以抗菌抗病毒治疗以及维持身体内环境稳定为主,对于调整机体自身免疫的感染治疗有重要意义,而且对于脓毒症感染和免疫调节的预防也具有现实应用价值。G蛋白偶联受体18属于G蛋白偶联受体(GPRs)家族成员,它是细胞信号传导中的重要蛋白质,其拓扑构象为7次跨膜的受体。包括在许多不同的信号刺激反应途径中发挥作用的蛋白质家族。G蛋白偶联受体胞外信号转化为细胞内信号(G蛋白激活)和他们应对各种各样的信号分子,如激素和神经递质。GPR18也称为GPCR258,是331氨基酸多通膜蛋白,在淋巴细胞,脾和睾丸中大量表达,GPR18可以受到N-花生四烯甘氨酸(NAGly)、异大麻二酚(AbnCBD)或O-1602的激动作用,被认为有助于免疫系统的调节。GPR18是通过介导G蛋白抑制腺苷酸环化酶起作用的。在既往的研究中,通过G蛋白偶联受体18激动剂在感染治疗方面未有文献报道,既往文献多以G蛋白偶联受体18激动剂在降低眼内压(IOP)和神经系统疾病的研究居多。本研究发现通过G蛋白偶联受体18激动剂应用于在感染动物模型的测试,得到G蛋白偶联受体18激动剂阻断了组织中免疫组分和免疫细胞的异常激活,可以用于开发治疗感染类疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物中的应用,以解决上述技术问题。本专利技术所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现:G蛋白偶联受体18激动剂在保护感染中的应用。作为优选,所述G蛋白偶联受体18激动剂包括但不限于以下化合物成分:N-花生四烯甘氨酸(NAGly)、异大麻二酚(AbnCBD)或O-1602。所述N-花生四烯甘氨酸(NAGly)的结构是所述异大麻二酚(AbnCBD)的结构是所述O-1602的结构是G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物的应用。作为优选,所述G蛋白偶联受体18激动剂包括但不限于以下化合物成分:N-花生四烯甘氨酸(NAGly)、异大麻二酚(AbnCBD)或O-1602。所述N-花生四烯甘氨酸(NAGly)的结构是所述异大麻二酚(AbnCBD)的结构是所述O-1602的结构是作为优选,导致感染包括由腺病毒科、流感病毒、手足口病毒、疱疹病毒、逆转录病毒、革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或非典型病原体感染导致。免疫疾病包括自身免疫性疾病和免疫紊乱导致的牛皮癣,皮肤白斑,疱疹,过敏性疾病。本专利技术的有益效果是:1、G蛋白偶联受体18激动剂处理内毒素诱导的大鼠,予以分别第1、3、5、7天取大鼠肺组织,并观察组织炎症的病理情况,从图片可以看出G蛋白偶联受体18激动剂可以明显抑制内毒素诱导大鼠的炎症和免疫症反应,所以,G蛋白偶联受体18激动剂可以应用感染和免疫性疾病的治疗。2、G蛋白偶联受体18激动剂在抑制内毒素诱导的肺组织炎症反应中效果明显,可以用于制备脓毒症感染的治疗药物。3、为临床上应用G蛋白偶联受体18激动剂治疗脓毒症感染提供科学证据。附图说明图1是本专利技术实施例中G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素大鼠模型的肺组织炎症反应的病理图片(苏木精-伊红染色)。图2a是本专利技术实施例中G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素大鼠模型血清白介素1-β水平的影响;图2b是本专利技术实施例中G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素大鼠模型TNF-α水平的影响;图2c是本专利技术实施例中G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素大鼠模型C反应蛋白水平的影响。图3是本专利技术实施例中G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素脓毒症大鼠肺组织的核丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)表达水平的影响。图4是本专利技术实施例中G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素诱导脓毒症大鼠的细胞内钙水平的影响。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施例,进一步阐述本专利技术,但下述实施例仅仅为本专利技术的优选实施例,并非全部。基于实施方式中的实施例,本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例,都属于本专利技术的保护范围。下面结合附图描述本专利技术的具体实施例。实验所用到的大鼠模型为SPF(SpecificpathogenFree)级SD(Sprague-Dawley)大鼠,雄性,8-10周龄,体重220-250g购自复旦大学医学院实验动物中心。1、G蛋白偶联受体18激动剂对内毒素诱导脓毒症大鼠的保护作用的病理学证据。通过对于大鼠肺组织进行苏木精-伊红染色的常规病理染色检查,发现G蛋白偶联受体18激动剂可以明显降低大鼠的肺组织的炎症反应水平。具体见图1所示,图1所示为G蛋白偶联受体18激动剂对于大鼠的肺组织炎症水平的影响。2、G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素诱导脓毒症大鼠的血清炎症因子证据。通过对于大鼠血清炎症因子白介素IL-1β,肿瘤坏死因子TNF-α,C反应蛋白的ELISA检测,与对照组相比,G蛋白偶联受体18激动剂干预可以明显降低大鼠的炎症因子水平,具体见图2a、图2b、图2c所示。图2a、图2b、图2c所示为G蛋白偶联受体18激动剂对于脓毒症大鼠血清炎症因子的影响。3、G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素诱导脓毒症大鼠的补体C3、C5水平影响证据。通过对于大鼠补体C3、C5水平的表达检测,与对照组相比,发现G蛋白偶联受体18激动剂可以明显下调补体C3、C5水平的表达,具体见表1、2所示。表1G蛋白偶联受体18激动剂对于脓毒症大鼠细胞的补体C3水平影响表2G蛋白偶联受体18激动剂对于脓毒症大鼠细胞的补体C5水平影响4、G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素诱导脓毒症大鼠细胞的补体C3、C5水平影响证据。通过对于脓毒症大鼠血清磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)水平的表达检测,与对照组相比,发现G蛋白偶联受体18激动剂可以明显下调磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)水平的表达,具体见图3所示。图3所示为G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素脓毒症大鼠肺组织的核丝裂原活化蛋白激酶(ERK1/2)表达水平的影响。5、G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素诱导脓毒症大鼠的细胞内钙水平的影响。通过对于G蛋白偶联受体18大鼠肺组织细胞钙离子浓度的荧光检测,与对照组相比,G蛋白偶联受体18激动剂干预可以明显降低脓毒症大鼠的细胞钙离子浓度水平,具体见图4所示。图4所示为G蛋白偶联受体18激动剂对于内毒素诱导脓毒症大鼠的细胞内钙水平的影响。以上显示和描述了本专利技术的基本原理、主要特征和本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解,本专利技术不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的仅为本专利技术的优选例,并不用来限制本专利技术,在不脱离本专利技术精神和范围的前提下,本专利技术还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网
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G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物中的应用

【技术保护点】
G蛋白偶联受体18激动剂在保护感染中的应用。

【技术特征摘要】
1.G蛋白偶联受体18激动剂在保护感染中的应用。2.根据权利要求1所述的G蛋白偶联受体18激动剂在保护感染中的应用,其特征在于:所述G蛋白偶联受体18激动剂包括但不限于以下化合物成分:N-花生四烯甘氨酸、异大麻二酚或O-1602;所述N-花生四烯甘氨酸的结构是:所述异大麻二酚的结构是:所述O-1602的结构是:3.G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物的应用。4.根据权利要求3所述的G蛋白偶联受体18激动剂在制备治疗感染药物的应用,其特征在于:所述G蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员:陶振钢袁颖郑武洪朱强朱月信黄超兰薛明明宋振举童朝阳姚晨玲
申请(专利权)人:安徽济人药业有限公司
类型:发明
国别省市:安徽;34

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