吲哚‑3‑甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗毛囊角化症药物中的应用制造技术

技术编号:14482848 阅读:154 留言:0更新日期:2017-01-26 01:47
本发明专利技术提出了吲哚‑3‑甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗毛囊角化症药物中的应用,该类药物可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达,增强细胞主动清除自由基的能力,减轻自由基对细胞和组织的伤害。同时,本发明专利技术所使用的小分子药物易于获取,价格低廉,性质稳定,便于保存和运输,具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
,具体涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗毛囊角化症药物中的应用。
技术介绍
毛囊角化是一种慢性毛囊角化性疾病,一般在四肢伸侧的皮肤出现砂纸样粗糙或鸡皮样外观,可见分散的、针头大、尖顶、毛囊性丘疹,中心有角质栓,多为正常肤色或暗红色,一般无自觉症状,偶有轻度痒感。毛囊角化症是相当常见的皮肤问题,它是由基因控制的一种常染色体遗传病,有50%的机会遗传给下一代,为常染色体显性遗传病,有家族倾向,也可因甲状腺功能不全或维生素A缺乏所致。毛周角化病的皮肤损害以正常皮色毛囊性尖顶丘疹为主,丘疹顶部有灰色角质栓塞。有时可见汗毛在中心穿出或蜷曲在内,剥去角质栓,可见微小的杯状凹陷,不久又有新的角质栓长出。皮损不融合,散在分布或簇集成群,似“鸡皮”外观。毛囊角化症会让人想除之而后快,但是用手挤、抓、抠,会使毛孔周围的组织水肿,这样毛孔开口变得更小,更容易堵塞,会产生粉刺、毛囊炎;如果抓伤,更会造成发炎和色素沉淀。所以千万不要去抓、去挠。这样不但皮肤容易受伤,还会容易刺激皮肤让毛囊发炎,造成疤痕和色素沉淀。涂用维甲酸、或在专业医师指导下进行果酸换肤,都能让皮肤在几天得到改善。但这只是“应急之法”,治标不治本,若经常这样处理,还会使皮肤的屏障功能变得更弱,令皮肤更干燥、更敏感。。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够有效降低毛囊角化症的发病症状,可作为治疗毛囊角化症的候选药物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗毛囊角化症药物中的应用。本专利技术的具有结构式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备毛囊角化症药物中的应用,辅料是海藻酸钠和尿素,结构式(I)中,R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基。优选的,所述结构式(I)中,当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时,该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇;当R5为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R1、R2、R4、R6、R7均为氢;当R1为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R2、R4、R5、R6、R7均为氢;当R2为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R1、R4、R5、R6、R7均为氢;本专利技术的具有结构式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥药物中的应用,辅料是海藻酸钠和尿素,其中,R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自为氢或卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基。优选的,所述结构式(II)中,当R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢时,此时该结构式所示的化合物即为二吲哚甲烷;当R5和R5’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R1、R2、R4、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R6’、R7’均为氢。当R1和R1’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R2、R4、R5、R6、R7、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢当R2和R2’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R1、R4、R5、R6、R7、R1’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢。本专利技术的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗毛囊角化症药物中的应用,单一的化合物吲哚-3-甲醇或二吲哚甲烷或其衍生物的一种的使用能够治疗毛囊角化症,那么显然,上述化合物的各种形式的混配亦能够达到一定的治疗效果。使用商业上可得的吲哚取代物来合成I3C的取代衍生物可能是获得这些化合物最便捷的方法。DIM的衍生物同样可以通过甲醛缩合吲哚取代物的方法制备。然而,后者的劣势在于副产物的形成使得分离纯化所需要的DIM衍生物更为复杂。采用本专利技术的吲哚-3-甲醇(I3C)、二吲哚甲烷(DIM)及其衍生物,与多种药学上可以接受的载体相结合,通过如口腔、静脉、鼻腔、直肠或其他任何可以输送有效剂量的活性物质的给药方式,可以制备成各种液体制剂如注射剂、口服液制剂等,也可以制备成各种有效且易于给药的固体制剂如胶囊剂、栓剂等。其中,用于注射或口服用的液体制剂,其所需的载体可以为无菌水、无菌盐水或者水溶性有机载体如环糊精、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、二醇类等医学上可接受的载体;固体给药制剂在制备中可加入固体制剂常用的辅料如赋形剂葡萄糖、乳糖、纤维素等,还可加入润滑剂聚乙二醇、硬脂酸镁等,以及粘结剂、矫味剂等固体制剂所需的辅料成分,再通过混合、制粒等工序成型。上述这些制剂中的活性物质的有效量是能使排斥反应症状明显降低的量,具有常规技术的研究人员将能够确定本项专利技术所提供的试剂的最有效的给药剂量和时间考虑给药方式,药物代谢,以及其他一些药代动力学参数例如药物分布,清除率等。本专利技术提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生化合物在制备治疗毛囊角化症药物中的新的应用,该药物可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达,增强细胞主动清除自由基的能力,减轻自由基对细胞和组织的伤害,能够起到排斥反应阻止效果。同时,本专利技术所使用的小分子药物易于获取,价格低廉,性质稳定,便于保存和运输,具有广阔的应用前景。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步描述:实施例1(5-氯吲哚-3-甲醇及5,5’-二氯二吲哚甲烷的制备)将0.86ml磷酰氯缓慢加入到2.9ml预先冷却至0℃的二甲基甲酰胺中。将8.6mmol5-氯吲哚(购于南京锐马精细化工有限公司)溶解于1.0ml的二甲基甲酰胺中,然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中,所形成的悬浮液在37℃加热60分钟,直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中加入1ml的冰水,再缓慢加入10ml含有3.75克KOH的水溶液。将此混合物加热至煮沸后冷却,过滤,水洗,空气中干燥即可获得5-氯吲哚-3-乙醛。将1.0克5-氯吲哚-3-乙醛溶于5.0ml甲醇,持续加入固体硼氢化钠,直至过量。然后向反应物中加入50ml水,冷却至0℃,过滤,避光真空干燥获得5-氯吲哚-3-甲醇,得率约90%。将1.0克5-氯吲哚-3-甲醇加入到pH为5.5的磷酸缓冲液中,室温搅拌6小时,反应过程通过薄层层析(TLC)加以监测。反应产物过滤,避光真空干燥即获得5,5’-二氯二吲哚甲烷,得率约85%。实施例2(5-硝基吲哚-3-甲醇及5,5’-二硝基二吲哚甲烷的制备)5-硝基吲哚可以通过商业购买获得(南京锐马精细化工有限公司)。将0.92ml磷酰氯缓慢加入到2.9ml预先冷却至0℃的二甲基甲酰胺中。将8.2mmol5-硝基吲哚溶解于1.0ml的二甲基甲酰胺中,然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中,所形成的悬浮液在42℃加热90分钟,直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中加入1ml的冰水,再缓慢加入10ml含有3.75克KOH的水溶液。将此混合物加热至本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有结构式(I)的吲哚‑3‑甲醇及其衍生物在制备毛囊角化症药物中的应用,辅料是海藻酸钠和尿素,结构式(I)中,R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1‑C10含氮烷氧基或C1‑C10烷氧基或C1‑C10烷基。

【技术特征摘要】
1.具有结构式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备毛囊角化症药物中的应用,辅料是海藻酸钠和尿素,结构式(I)中,R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基。2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述结构式(I)中,当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时,该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇。3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:R5为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R1、R2、R4、R6、R7均为氢。4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:R1为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R2、R4、R5、R6、R7均为氢。5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:当R2为卤素取代基、磺酸基或C1-C10含氮烷氧基或C1-C10烷氧基或C1-C10烷基,R1、R4、R5、R6、R7均为氢。6.本发明的具有结构式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥药物中的应用,辅料是海藻酸钠和尿素。7.根据权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员:张勇
申请(专利权)人:安徽四正医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:安徽;34

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