本发明专利技术属于医药技术领域，提供了生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用。所述生物碱类化合物具体为乌苏里啶和乌苏里啶酮，可通过化学合成制备或从天然产物中分离纯化获得。通过实验证明生物碱类化合物对肠道病毒、单纯疱疹病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率、抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症。因此，可应用于制备治疗病毒性疾病的药物。所述治疗病毒性疾病包括所述生物碱类化合物，以及药学上可以接受的载体；所述治疗病毒性疾病临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药剂型。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，尤其涉及生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用。
技术介绍
手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播，以婴幼儿发病为主。手足口病主要由RNA病毒科肠道病毒属柯萨奇病毒A16型(CoxA16)及肠道病毒71型(EV71)感染引起，以71型病毒最为严重。HFMD主要表现为发热伴肌阵挛、口腔黏膜溃疡性疱疹及四肢末端水疱样皮疹，严重可引起脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、急性迟缓性瘫痪等多种与神经系统相关的疾病，危害严重。目前，尽管针对EV71病毒的疫苗已经获批上市，但仍没有直接靶向病毒的药物，临床主要采取对症治疗的策略；而广谱抗病毒药物利巴韦林在应用于婴幼儿时有致畸和抑制生长发育的风险。单纯疱疹病毒(HSV)属于疱疹病毒属α疱疹病毒亚科，是一种有包膜的线状双链DNA病毒，经呼吸道、口腔、眼、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，具有宿主变化范围大、感染部位广泛，易破坏感染细胞和潜伏感染等特点。HSV主要包括疱疹病毒1型(HSV-1)和疱疹病毒2型(HSV-2)两型，HSV-1主要感染口、眼、唇的皮肤和粘膜以及中枢神经系统，会引起皮肤单纯疱疹、唇疱疹、严重的角膜感染(角膜炎)和中枢神经系统炎症(脑炎)，HSV-1导致的脑炎如果不及时治疗可能会危及生命。HSV-2一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，可造成生殖器疱疹，孕妇感染HSV-2易流产或造成胎儿先天畸形和智力低下，新生儿在通过产道被HSV-2感染后出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变甚至死亡。医学界近年研究表明HSV-1和HSV-2可能分别与唇癌和宫颈癌发生有关，并且HSV-2外生殖器感染已成为仅次于艾滋病病毒感染的性传播疾病，故HSV又引起了医学界新的重视。现在临床抗HSV的首选药物为无环鸟苷，以其高效低毒被誉为抗HSV药物发展史上的里程碑，但其抗病毒谱窄，易产生耐药性且价格昂贵，使其临床应用受到很大限制。此外，疱疹净、阿糖腺苷等药物治疗HSV感染时，常出现耐药现象，均难以清除病毒潜伏。还有一些化学类药物，大都因有较强的细胞毒性或不良反应而应用较少。由于HSV的基因为双链DNA，易与宿主DNA发生整合作用，或形成潜伏状态，限制了病毒疫苗的作用。因此，寻找一种能有效拮抗柯萨奇病毒A16型、肠道病毒EV71型和/或疱疹病毒的药物，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用。具体技术方案如下：式(Ⅰ)所示生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用，其中，R为-OH或＝O。当R为-OH，此时该生物碱类化合物(Ⅰ)为乌苏里啶；当R为＝O，此时该生物碱类化合物(Ⅰ)为乌苏里啶酮。优选的，所述病毒为肠道病毒和/或单纯疱疹病毒。优选的，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。优选的，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。进一步的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。优选的，所述单纯疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型和/或单纯疱疹病毒2型。在一些实施方案中，所述病毒为肠道病毒，所述式(Ⅰ)所示生物碱类化合物的活性剂量为50-200mg/kg/d。进一步的，在一些优选实施方案中，所述病毒为柯萨奇病毒A16型和/或肠道病毒EV71型，所述式(Ⅰ)所示生物碱类化合物的活性剂量为50-200mg/kg/d。在一些实施方案中，所述病毒为单纯疱疹病毒，所述式(Ⅰ)所示生物碱类化合物的活性剂量为30-200mg/kg/d。进一步的，在一些优选实施方案中，所述病毒为单纯疱疹病毒1型和/或单纯疱疹病毒2型，所述式(Ⅰ)所示生物碱类化合物的活性剂量为30-200mg/kg/d。优选的，所述药物包括所述式(Ⅰ)所示生物碱类化合物和药学上可接受的载体。优选的，所述药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药剂型。优选的，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂本专利技术提供式(Ⅰ)所示的生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用，通过实验证明了式(Ⅰ)所示的生物碱类化合物对肠道病毒、单纯疱疹病毒诱导的细胞病变均有抑制作用，能提高病毒感染细胞的存活率，抑制病毒的复制，提高病毒感染动物的生存率，延长感染动物的生存时间，缓解病毒感染引发的病症。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为生物碱类化合物(Ⅰ)化学结构式。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了式(Ⅰ)所示的生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用，所述式(Ⅰ)所示的生物碱类化合物为乌苏里啶(Ussuriedine)和乌苏里啶酮(Ussuriedinone)。在本专利技术的实施例中，采用中国药品生物制品检定所提供的乌苏里啶和乌苏里啶酮。本专利技术提供了式(Ⅰ)所示的生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用。其中，所述病毒为肠道病毒和/或单纯疱疹病毒。优选的，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。优选的，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。进一步的，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。优选的，所述单纯疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型和/或单纯疱疹病毒2型。在本专利技术中，所述药物包括式(Ⅰ)所示生物碱类化合物和药学上可接受的载体。在本专利技术中，所述药学上可接受的载体优选包括淀粉、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉浆、蔗糖、糊精、羧甲基淀粉钠、滑石粉、聚山梨酯、聚乙二醇、注射用大豆磷脂和注射用甘油中的一种或几种在本专利技术中，所述药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。优选的，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、液体制剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。本专利技术对所述包含式(Ⅰ)所示生物碱类化合物的治疗病毒性疾病药物的制备方法没有特殊的限制，按照本领域技术人员常用的制药方法即可。本专利技术采用体外比色法测定乌苏里啶对EV71和CoxA16病毒感染Vero细胞的保护作用，结果表明，乌苏里啶在体外对EV71和CoxA16病毒所致细胞病变具有明显抑制作用，其EC50分别为245.23μmol/L、217.22μmol/L，SI分别为3.40、3.83。本专利技术以灌胃(口服)的方式进行了乌苏里啶对肠道病毒EV71型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，乌苏里啶在剂量50mg/kg/day、100mg/kg/day、200mg/kg/day时灌胃给药5天，小鼠的存活率分别为50％、60％和90％，死亡保护率分别为44.44％、55.56％和77.78％，阳性对照药利巴韦林的小鼠存活率为70％，死亡保护率66.67％。本专利技术以灌胃(口服)的方式进行了乌苏里啶对柯萨奇病毒A16型所致小鼠感染的疗效测试，结果表明，乌苏里啶本文档来自技高网...
【技术保护点】
式(Ⅰ)所示生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用，其中，R为‑OH或＝O。
【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)所示生物碱类化合物在制备治疗病毒性疾病的药物中的应用，其中，R为-OH或＝O。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为肠道病毒和/或单纯疱疹病毒。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为肠道病毒EV71型。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肠道病毒为柯萨奇病毒。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述柯萨奇病毒为柯萨奇病毒A16型。6.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述单纯疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型或单纯疱疹病毒2型。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为肠道病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，吴秀，苏真真，曹亮，王振中，丁岗，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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