一种功能性细微丸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种功能性细微丸的制备方法，包括以下步骤：（1）制备粒径小于0.15mm的二氧化硅微球；（2）将药物活性成分以溶液或者混悬液的形式喷覆在所述二氧化硅微球表面，得载药细微丸；（3）在载药细微丸表面依次包裹隔离层和功能层，即得到功能性细微丸。本发明专利技术方法易控制，可进行大规模生产，所得细微丸粒径足够小，适口性好，可广泛应用于药物制剂如普通片剂，缓释制剂，尤其口服悬浮液和口服干混悬剂的制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种功能性细微丸的制备方法。
技术介绍
目前，一些口服固体形式如片剂，对于儿童和老人而言被证实是困难的，甚至是危险的，这种情况下，我们通常需要更适宜的剂型，如可咀嚼的或在口中崩解分散的片剂，以及可在水中分散、混悬的颗粒。当涉及到此类用途时，通常需要制备的颗粒粒径足够小，以避免药物制剂在口服过程中使服用者产生沙粒感或吞咽困难。而制备出粒径足够小的颗粒，也有利于更多药物制剂的开发，如具有掩味效果的细微丸可用于普通口服片剂、口腔崩解片以及口服混悬液或口服混悬剂的制备，具有缓释效果的细微丸在制备多颗粒系统的缓释片剂过程中更容易做到。现有的技术通常是采用制备微球或微囊的方法来实现细微丸的制备，但是由于微球（囊）技术大规模生产实现起来困难，且涉及的有机溶剂较多，工艺不易控制，产出率低等原因，并不容易实现细微丸的制备。
技术实现思路
本专利技术涉及一种制备功能性细微丸的方法，本专利技术方法易控制，可进行大规模生产，所得细微丸粒径足够小，适口性好，可广泛应用于药物制剂如普通片剂，缓释制剂，尤其口服悬浮液和口服干混悬剂的制备。为解决以上问题，本专利技术通过以下技术方案实现：本专利技术通过对流化床包衣技术，在原有的技术上加以改进，并采用通过特定工艺制备得到的粒径小于0.15mm的二氧化硅微球作为功能性包衣或上药的底物，能够有效制备得到粒径0.15～0.25mm的细微丸。设计一种功能性微丸的制备方法，包括以下步骤：（1）制备粒径小于0.15mm的二氧化硅微球；（2）将药物活性成分以溶液或者混悬液的形式（优选溶液，溶剂为水、乙醇、甲醇、丙酮中的一种或几种）喷覆在所述二氧化硅微球表面，得载药细微丸；（3）在载药细微丸表面依次包裹隔离层和功能层，即得到功能性细微丸，通过添加适当的辅料可直接用于口服分散片、口服混悬液或口服干混悬剂的制备。步骤（1）包括以下步骤：取熔融或研磨方式获得的高纯度二氧化硅，置于强酸中进行洗涤，然后用强碱调节pH至6～7，再进行洗涤后烘干，筛分，制得粒径为0.10～0.15mm的二氧化硅微球，具有较高的堆密度，适合wuster包衣，其密度在1.2～1.6g/cm3，使包衣的丸芯粒径范围增大，二氧化硅药用微球具有较高的圆整度，表面临界稳定性在10～12。范围。其中，二氧化硅可在熔融状态下形成高纯度二氧化硅，或者，将天然水晶矿通过球磨机研磨形成高纯度二氧化硅，所用天然水晶矿中二氧化硅纯度不小于90.0%。所述强酸为硫酸、盐酸、磷酸、硝酸中的至少一种，所述强酸的体积浓度为1～10%，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种，所述强碱的浓度为1～5mol/L。步骤（2）包括以下步骤：将药物活性成分制备成溶液或混悬液形式，并适当加入抗黏剂，混合均匀；取步骤（1）所得二氧化硅微球加入到流化床包衣锅内或离心造粒机中，喷入所述药物活性成分雾化，制备得到载药细微丸。所述抗黏剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的至少一种，其用量为药物活性成分重量的2～10%，优选为3～8%，最优选为5%。其中，对二氧化硅微球进行载药采用流化床包衣技术，可以为底喷包衣、顶喷包衣、切线喷包衣以及离心造粒的任一种。采用离心造粒技术制备所述载药细微丸的工艺：离心造粒机，转盘转速为200～300r/min、鼓风频率为5～50Hz、进风温度为40～60℃、蠕动泵泵入药液速度为5～15r/min、喷枪喷嘴直径为0.8mm、雾化压力为0.01～0.05MPa。采用流化床底喷包衣技术制备所述载药细微丸的工艺：流化床包衣锅，进风风机频率为15～25Hz、进风温度为40～60℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力为0.15～0.20MPa、蠕动泵泵液速度为3～15r/min、物料温度至30～50℃。采用流化床切线喷包衣技术制备所述载药细微丸的工艺：流化床包衣锅，转盘转速100～200r/min、狭缝宽度为2～5mm、进风风机频率为15～25Hz，进风温度为40～60℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力为0.15～0.20MPa，蠕动泵泵液速度为3～15r/min。步骤（3）具体包括以下步骤：将载药细微丸加入到流化床或高效包衣机中，将隔离层材料和功能层材料分别制备成溶液，通过流化床技术依次喷覆在载药细微丸表面；所述功能层为掩味层、缓释层、肠溶层等功能性包衣中的一层或几层。所述隔离层的材料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的至少一种；隔离层材料的包衣溶液中加入适量抗黏剂，为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的至少一种；主要作用为隔离活性成分与功能型衣膜层之间的相互作用，以及增加颗粒的圆整度和后续功能性包衣的均匀性。采用高效包衣锅包衣技术包裹功能层，具体工艺如下：喷枪喷嘴直径为1.0mm，喷枪雾化压力为1.4～2.0bar，针阀压力为4.0bar，进风温度40～60℃，出风温度30～50℃，主机转速10～25r/min，进风风量500～1200m3/h，物料温度30～45℃，蠕动泵泵液流速为5～25r/min。采用流化床底喷包衣技术包裹功能层，具体工艺如下：风机进风频率为15～25Hz，进风温度为40～50℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力0.15～0.20MPa，蠕动泵泵液流速3～15r/min，物料温度40℃。采用高效包衣锅包衣技术包裹隔离层，具体工艺如下：喷枪喷嘴直径为1.0mm，喷枪雾化压力为1.0～2.0bar，针阀压力为4.0bar，进风温度40～60℃，出风温度30～50℃，主机转速10～25r/min，进风风量500～1200m3/h，待物料温度至30～45℃，调节蠕动泵，泵液速度为5～25r/min。采用流化床底喷包衣技术包裹隔离层，具体工艺如下：风机进风频率为15～25Hz，进风温度为40～50℃，喷枪喷嘴直径为1.0mm，雾化压力0.15～0.20MPa，蠕动泵泵液流速为3～15r/min，物料温度40℃。本专利技术具有以下积极有益效果：（1）本专利技术主要涉及活性成分具有令人不愉快气味的情况下，通过本专利技术使其颗粒达到掩味的效果，即便进一步制备成口腔崩解片或口服混悬液以及口服干混悬剂，也不会使老人或儿童在吞服过程中出现沙粒感或吞咽困难的问题。（2）本专利技术可提供一种粒径足够小的具有缓释功能或肠溶功能的细小颗粒，即便进一步制备成缓释胶囊或剂量分散型的缓释片剂，也不会使其在压片过程中出现缓释衣膜或肠溶衣膜的破裂。具体实施方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。实施例以列举的方式给出，并不构成本专利技术的限制。实施例1罗红霉素干混悬剂的制备方法先制备罗红霉素载药细微丸，包衣隔离层，再包衣掩味层制得细颗粒，再根据干混悬剂的特性添加辅料，混合均匀，即得罗红霉素干混悬剂。（1）二氧化硅微球制备过程取熔融制备的二氧化硅微球（100～120目）1kg，投入到10%的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH=7，过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得120目二氧化硅微球。（2）罗红霉素载药细微丸制备过程罗红霉素载药细微丸组方：二氧化硅微球（粒径：0.10～0.15mm）200g，罗红霉素100g，羟丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种功能性微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备粒径小于0.15mm的二氧化硅微球；（2）将药物活性成分以溶液或混悬液的形式喷覆在所述二氧化硅微球表面，得载药细微丸；（3）在载药细微丸表面依次进行隔离层包衣和功能层包衣，即得到功能性细微丸。

【技术特征摘要】
1.一种功能性微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备粒径小于0.15mm的二氧化硅微球；（2）将药物活性成分以溶液或混悬液的形式喷覆在所述二氧化硅微球表面，得载药细微丸；（3）在载药细微丸表面依次进行隔离层包衣和功能层包衣，即得到功能性细微丸。2.根据权利要求1所述的功能性微丸的制备方法，其特征在于：步骤（1）具体包括以下步骤：取熔融或研磨方式获得的二氧化硅，置于强酸中进行洗涤，然后用强碱调节洗涤液pH至6～7，过滤，用水洗涤后烘干，筛分，得到粒径为0.10～0.15mm的二氧化硅微球。3.根据权利要求2所述的功能性微丸的制备方法，其特征在于：所述二氧化硅纯度不低于99.0%，所述强酸为硫酸、盐酸、磷酸、硝酸中的至少一种，所述强酸的体积浓度为1～10%；所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种，所述强碱的浓度为1～5mol/L。4.根据权利要求1所述的功能性微丸的制备方法，其特征在于：步骤（2）具体包括以下步骤：将药物活性成分制备成溶液或混悬液形式，并加入适量抗黏剂，混合均匀；取步骤（1）所得二氧化硅微球加入到流化床包衣锅或离心造粒机中，喷入所述药物活性成分雾化，制备得到载药细微丸。5.根据权利要求4所述的功能性微丸的制备方法，其特征在于：所述抗黏剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的至少一种，其用量为药物活性成分重量的2～10%。6.根据权利要求4所述的功能性微丸的制备方法，其特征在于：步骤（2）采用流化床包衣技术对二氧化硅微球进行载药，采用底喷包衣、顶喷包衣、切线喷包衣以及离心造粒的任一种；采用离心造粒技术制备所述载药细微丸的工艺参数：离心造粒机，转盘转速为200～300r/min、鼓风频率为5～50Hz、进风温度为40～60℃、蠕动泵泵入药液速度为5～15r/min、喷枪喷嘴直径为0.8mm、雾化压力为0.01～0.05MPa；采用流化床底喷包衣技术制备所述载药细微丸的工艺参数：流化床包衣锅，进风风机频率为15～25Hz、进风温度为40～60℃、喷枪喷嘴直径为1.0mm、雾化压力为0.15～0.20MPa、蠕动泵泵液速度为3～15r/min、物料温度至30～50℃；采用流化床切线喷包衣技术制备所述载药细微丸的工艺参...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵军霞，孙卫东，钱勇，臧利敏，
申请(专利权)人：河南中帅医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41