【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年12月11日提交的美国临时申请61/914,908和2014年9月17日提交的美国临时申请62/051,539的优先权。每一在先申请的整个公开内容在此以引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激剂、包含其的药物制剂和其用途，其单独或与一种或多种其它药剂组合用于治疗和/或预防其中可能需要氧化氮(NO)浓度增加或环单磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加的各种疾病。
技术介绍
可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是体内氧化氮(NO)的主要受体。sGC可经由NO依赖性与非NO依赖性机制活化。响应于此活化，sGC将GTP转化成第二信使环GMP(cGMP)。cGMP水平增加继而调节包括蛋白质激酶、磷酸二酯酶(PDE)和离子通道的下游效应子的活性。在身体内，NO由精氨酸和氧气通过各种氧化氮合酶(NOS)酶并通过无机硝酸盐顺序还原来合成。已经鉴别NOS的三种不同同种型：在活化巨噬细胞中发现的诱导性NOS(iNOS或NOSII)；组成性神经元NOS(nNOS或NOSI)，参与神经传递和长时程增强作用；以及组成性内皮NOS(eNOS或NOSIII)，其调节平滑肌松弛和血压。实验和临床证据表明降低的生物利用率和/或对内源产生的NO的响应促进心血管疾病、内皮疾病、肾病和肝病的出现，以及勃起功能障碍和其它性功能障碍(例如女性性功能障碍或阴道萎缩)。具体地说，NO信号传导通路在包括例如以下的心血管疾病中改变：全身性高血压和肺高血压、心力衰竭、绞痛、中风、血栓形成和其它血栓栓塞疾病、外周动脉疾病、肝纤维化、肺纤维化或肾纤维化和动脉粥样...
【技术保护点】
一种根据式I所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X选自N或C；X1选自N、CH、C(C1‑4烷基)、C(C1‑4氟烷基)、C(Cl)和CF；W为i)不存在，其中JB直接连接于带有两个J基团的碳原子，每个J独立地选自氢、甲基或氟，n为1且JB为任选经氟的多达6个实例取代的C1‑6烷基链；或ii)选自苯基或含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环的环B；其中当W为环B时：每个J为氢；n为0或选自1至3的整数；且每个JB独立地选自卤素、‑CN、C1‑6脂肪族、‑ORB或C3‑8环脂环族基团；其中每个所述C1‑6脂肪族和每个所述C3‑8脂环族任选并独立地经R3的多达3个实例取代；每个RB独立地选自氢、C1‑6脂肪族或C3‑8脂环族；其中为C1‑6脂肪族的每个所述RB和为C3‑8脂环族环的每个所述RB任选并独立地经R3a的多达3个实例取代；每个R3独立地选自卤素、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基)；每个R3a独立地选自卤素、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基)；o为0或选自1至...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.11 US 61/914,908;2014.09.17 US 62/051,5391.一种根据式I所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X选自N或C；X1选自N、CH、C(C1-4烷基)、C(C1-4氟烷基)、C(Cl)和CF；W为i)不存在，其中JB直接连接于带有两个J基团的碳原子，每个J独立地选自氢、甲基或氟，n为1且JB为任选经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基链；或ii)选自苯基或含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环的环B；其中当W为环B时：每个J为氢；n为0或选自1至3的整数；且每个JB独立地选自卤素、-CN、C1-6脂肪族、-ORB或C3-8环脂环族基团；其中每个所述C1-6脂肪族和每个所述C3-8脂环族任选并独立地经R3的多达3个实例取代；每个RB独立地选自氢、C1-6脂肪族或C3-8脂环族；其中为C1-6脂肪族的每个所述RB和为C3-8脂环族环的每个所述RB任选并独立地经R3a的多达3个实例取代；每个R3独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；每个R3a独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)；o为0或选自1至3的整数；每个JD不存在或独立地选自氢、卤素、-CN、-NO2、-ORD、-SRD、-C(O)RD、-C(O)ORD、-OC(O)RD、-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)RD、-N(Rd)C(O)ORD、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2、-SO2RD、-SO2N(RD)2、-N(Rd)SO2RD、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-RD、C3-8脂环族环、6至10元芳环、4至8元杂环或5至10元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中所述C1-6脂肪族链、每个所述C3-8脂环族环、每个所述6至10元芳环、每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环的每一者任选并独立地经R5的多达5个实例取代；每个RD独立地选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中每个所述C1-6脂肪族链、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R5a的多达5个实例取代；其中当任何RD为C1-6脂肪族或-(C1-6脂肪族)-Rf基团之一时，形成所述C1-6脂肪族链的一个或两个-CH2-单元可任选地经独立地选自-C(O)-、-N(Rd)-或-O-的基团替代；前提是当X1为CH、C(C1-4烷基)、C(C1-4氟烷基)、C(Cl)或CF之一；X为C；且至少一个JD为-N(RD)2且连接于处于所述环D的两个氮原子邻位的嘧啶环D碳之一时，RD的一个实例不为吡啶或嘧啶；每个Rd独立地选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6脂肪族)-Rf、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5或6元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中所述C1-6脂肪族链、每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环的每一者任选并独立地经R5b的多达5个实例取代；每个Rf独立地选自C1-3烷基、C3-8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环含有1至4个独立地选自O、N或S的杂原子；且其中每个所述C3-8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R5c的多达5个实例取代；当JD为-C(O)N(RD)2、-N(RD)2、-N(Rd)C(O)N(RD)2、-OC(O)N(RD)2或-SO2N(RD)2时，两个RD基团连同连接于所述两个RD基团的氮原子可形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除连接所述两个RD基团的所述氮原子外，每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的额外杂原子；且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；当JD为-N(Rd)C(O)RD时，RD基团连同连接于所述RD基团的碳原子、连同连接于Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除连接所述Rd基团的氮原子外，每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；当JD为-N(Rd)C(O)ORD时，RD基团连同连接于所述RD基团的氧原子、连同所述-N(Rd)C(O)ORD基团的-C(O)-部分的碳原子、连同连接于所述Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；当JD为-N(Rd)C(O)N(RD)2时，连接于氮原子的RD基团之一连同所述氮原子以及连同连接于Rd基团的N原子和所述Rd基团可形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；当JD为-N(Rd)SO2RD时，RD基团连同连接于所述RD基团的硫原子、连同连接于Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可组合形成4至8元杂环；其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子，且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代；每个R5独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6、-OR6、-SR6、-COR6、-OC(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)C(O)OR6、-N(R6)C(O)N(R6)2、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)2、-SO2N(R6)(CO)-R6、-N(R6)SO2R6、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基中的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；或者，连接于JD的相同或不同原子的R5的两个实例连同它们连接的JD的所述一个或多个原子可形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-CONH2、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；每个R5a独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6a、-OR6a、-SR6a、-COR6a、-OC(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)C(O)OR6a、-N(R6a)C(O)N(R6a)2、-N(R6a)2、-SO2R6a、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)2、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-N(R6a)SO2R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、每个所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或苯基基团的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-CONH2、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；每个R5b独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6a、-OR6a、-SR6a、-COR6a、-OC(O)R6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)C(O)OR6a、-N(R6a)C(O)N(R6a)2、-N(R6a)2、-SO2R6a、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)2、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-N(R6a)SO2R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、每个所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或苯基基团中的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-CONH2、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；或者，连接于RD或Rd相同或不同原子的R5a的两个实例或R5b的两个实例分别连同其连接的所述一个或多个原子可形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-CONH2、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；每个R5c独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6b、-OR6b、-SR6b、-COR6b、-OC(O)R6b、-C(O)OR6b、-C(O)N(R6b)2、-N(R6b)C(O)R6b、-N(R6b)C(O)OR6b、-N(R6b)C(O)N(R6b)2、-N(R6b)2、-SO2R6b、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6b)(CO)-R6b、-SO2N(R6b)2、-N(R6b)SO2R6b、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基基团的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；或者，连接于Rf相同或不同原子的R5c的两个实例连同其连接的所述一个或多个原子可形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系；其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-CONH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；每个R5d独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R6、-OR6、-SR6、-COR6、-OC(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)C(O)OR6、-N(R6)C(O)N(R6)2、-N(R6)2、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)(CO)-R6、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团；其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中所述C1-6烷基链、所述C7-12芳烷基、所述C3-8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基基团中的每一者任选并独立地经卤素、C1-4烷基、C1-4(卤代烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-CONH2、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；连接于JD相同或不同原子的R5的两个实例或R5d的两个实例连同其连接的所述一个或多个原子可任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-CONH2、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；每个R6独立地选自氢、C1-6脂肪族、苯基、苯甲基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R6a独立地选自氢、C1-6脂肪族、苯基、苯甲基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R6b独立地选自氢、C1-6脂肪族、苯基、苯甲基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代，其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中连接至R5或R5d同一氮原子的R6的两个实例连同R5或R5d的所述氮原子可分别形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；连接至R5a或R5b氮原子的R6a的两个实例连同所述氮可形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；连接至R5c氮原子的R6b的两个实例连同所述氮可形成5至8元杂环或5元杂芳基环；其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子；或者，连接于两个邻近环D原子的两个JD基团连同所述两个邻近环D原子可形成与环D稠合的5至7元杂环或5元杂芳基环；其中所述5至7元杂环或所述5元环杂芳基含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子；且其中所述5至7元杂环或所述5元杂芳基环任选并独立地经氧代或-(Y)-R9的多达3个实例取代；其中Y不存在或为任选经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基链；且其中当Y为所述C1-6烷基链时，此烷基链的多达3个亚甲基单元可经选自-O-、-C(O)-或-N((Y1)-R99)-的基团替代；Y1不存在或为任选经氟的多达6个实例取代的C1-6烷基链；当Y1不存在时，每个R99独立地选自氢、任选经多达9个氟原子取代的C1-6烷基、-COR10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)N(R10)SO2R10、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R10)(CO)R10、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯环或5-6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代；当Y1存在时，每个R99独立地选自氢、卤素、-CN、任选经多达9个氟原子取代的C1-6烷基、-COR10、-OR10、-OC(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)N(R10)SO2R10、-SO2R10、-SOR10、-SR10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R10)(CO)R10、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯环或5-6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代；每个R9独立地选自氢、-CN、-OR10、-COR10、-OC(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)N(R10)SO2R10、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-SO2N(R10)COOR10、-SO2N(R10)C(O)R10、-N(R10)SO2R10、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R10)(CO)-R10、C3-6环烷基环、4-8元杂环、苯环或5-6元杂芳基环；其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代；每个R10独立地选自氢、C1-6烷基、-(C1-6烷基)-R13、苯基、苯甲基、C3-6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个5或6元杂芳基环任选并独立地经R11b的多达3个实例取代；每个R13独立地选自苯基、苯甲基、C3-6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环，其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个5或6元杂芳基环任选并独立地经R11c的多达3个实例取代；每个R11a独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-COR12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2或-N(R12)SO2R12；其中每个所述C1-6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代；每个R11b独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-COR12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2或-N(R12)SO2R12；其中每个所述C1-6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代；且每个R11c独立地选自卤素、C1-6烷基、-CN、-OR12、-COR12、-C(O)OR12、-C(O)N(R12)2、-N(R12)C(O)R12、-N(R12)C(O)OR12、-N(R12)C(O)N(R12)2、-N(R12)2、-SO2R12、-SO2N(R12)2或-N(R12)SO2R12；其中每个所述C1-6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代；每个R12选自氢、C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；每个R121选自C1-4烷基、C1-4(氟烷基)、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4氟烷基)或氧代；RC选自氢、C1-6脂肪族、-(C1-6烷基)-RN、5或6元杂芳基、苯基、4至7元杂环基、C3-8脂环族、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2和-C(O)N(R7)SO2R7；其中所述5或6元杂芳基环和4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个所述C1-6脂肪族和所述-(C1-6烷基)-RN的每个C1-6烷基部分任选并独立地经卤素的多达6个实例和-CN、-COOR8、-OR8、氧代、-N(R8)2、-C(O)N(R8)2、-N(R8)C(O)R8、-N(R8)C(O)OR8、-N(R8)C(O)N(R8)2、-SO2R8、-SO2N(R8)2、-NHOR8、-SO2N(R8)COOR8、-SO2N(R8)C(O)R8和-N(R8)SO2R8的多达2个实例取代；其中每个R7独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、苯基、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；每个R8独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；每个RN独立地选自苯环、单环5或6元杂芳基环、单环C3-6脂环族环或单环4至6元杂环；其中所述单环5或6元杂芳基环或所述单环4至6元杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；其中所述单环5或6元杂芳基环不为1,3,5-三嗪基环；且其中所述苯基、所述单环5至6元杂芳基环、所述单环C3-6脂环族环或所述单环4至6元杂环任选并独立地经氟的多达6个实例和/或JM的多达3个实例取代；每个JM独立地选自-CN、C1-6脂肪族、-ORM、-SRM、-N(RM)2、C3-8脂环族环或4至8元杂环；其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子；其中每个所述C1-6脂肪族、每个所述C3-8脂环族环和每个所述4至8元杂环任选并独立地经R7c的多达3个实例取代；且每个RM独立地选自氢、C1-6脂肪族、C3-8脂环族环或4至8元杂环；其中每个所述4至8元杂环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；每个R7c独立地选自卤素、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-8环烷基环、-OR8b、-SR8b、-N(R8b)2、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR(CO)CO(C1-4烷基)或氧代；其中每个所述环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；每个R8b独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6氟烷基、C3-8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环；其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中每个所述C1-6烷基、每个所述苯基、每个所述C3-8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1-4烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-COOH、-COO(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)、-O(C1-4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代；前提是所述化合物不为由以下一般结构表示的化合物：其中JA为氢或C1-4烷基；且JB为卤素或C1-4(烷氧基)。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W不存在。3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物由式IIa表示：其中Q表示-CZ2-基团，每个Z独立地选自氢或氟，且p为选自1、2、3、4和5的整数。4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z的多达5个实例为氟且Z的其余实例为氢。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其由式IIIa表示：其中，当X为N时，部分-N(R1)(R2)不存在；当X为C时，所述部分-N(R1)(R2)存在；R1和R2连同其连接的氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除R1与R2连接的所述氮原子外，所述4至8元杂环或5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子，且任选经R5e的多达5个实例取代；每个R5e独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6、-SR6、-OCOR6、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)(CO)-R6、苯甲基、苯基或氧代基团；其中每个所述苯环和每个所述苯甲基任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-CONH2、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-6烷基或C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；其中每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；或者，连接于由R1、R2和R1与R2连接的氮形成的所述环的相同或不同原子的R5e的两个实例连同所述一个或多个原子一起任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-CONH2、-C(O)OH、-NR(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；其中R为氢或C1-2烷基；或者，R1和R2各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或C1-6烷基-RY；其中每个所述4至8元杂环和每个所述5或6元杂芳基环含有多达3个独立地选自N、O和S的环杂原子；且其中所述C1-6烷基、C3-8环烷基环、4至8元杂环、5或6元杂芳基环、苯基和所述C1-6烷基-RY部分的C1-6烷基部分的每一者任选并独立地经R5f的多达5个实例取代；RY选自C3-8环烷基环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环；其中所述4至8元杂环或5至6元杂芳香族环中的每一者含有1至4个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中每个所述C3-8环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选地经R5g的多达5个实例取代；每个R5f独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6a、C7-12芳烷基、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6a、-SR6a、-OCOR6a、-COR6a、-C(O)OR6a、-C(O)N(R6a)2、-N(R6a)C(O)R6a、-N(R6a)2、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6a)(CO)-R6a、-SO2R6a、-SO2N(R6a)2、-N(R6a)SO2R6a、苯基或氧代基团；其中每个所述苯基任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CONH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C7-12芳烷基、每个所述C1-6烷基、每个所述C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达三个实例取代；每个R6a独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；当R1或R2之一为经R5f的多达5个实例取代的C3-8环烷基环、4至8元杂环或5或6元杂芳基时，连接于所述R1或R2的相同或不同环原子的R5f的两个实例连同所述一个或多个环原子一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环，产生双环系统，其中两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂环含有多达两个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂环任选经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、氧代、-(CO)O(C1-4烷基)、-NR’(CO)O(C1-4烷基)或卤素的多达2个实例取代；其中R’为氢或C1-2烷基；每个R5g独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6b、苯甲基、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6b、-SR6b、-OCOR6b、-COR6b、-C(O)OR6b、-C(O)N(R6b)2、-N(R6b)C(O)R6b、-N(R6b)2、-SO2R6b、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6b)(CO)-R6b、-SO2N(R6b)2、-N(R6b)SO2R6b、苯基或氧代基团；其中每个所述苯基和每个所述苯甲基基团任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-CONH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；每个R6b独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；或者，连接于RY的相同或不同环原子R5g的两个实例连同所述一个或多个环原子一起形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)OH、-NR”(CO)O(C1-4烷基)、-OH或卤素的多达3个实例取代；且R”为氢或C1-2烷基。6.根据权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为N。7.根据权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为C。8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其由式IVa表示：其中JD不存在或选自卤素、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或-NRaRb；其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基或3-6环烷基环；或其中Ra和Rb连同其两者连接的氮原子一起形成任选地含有多达2个选自N、O和S的额外杂原子的4-8元杂环或5元杂芳基环；其中所述4-8元杂环和5元杂芳基环的每一者任选并独立地经氟的多达5个实例取代；且JA选自氢或氟；R1和R2连同其连接的氮原子一起形成4至8元杂环或5元杂芳基环；其中除R1与R2两者连接的氮原子外，所述4至8元杂环或5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的环杂原子，且任选经R5e的多达5个实例取代；每个R5e独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-(C1-4烷基)-R6、C3-8环烷基环、C1-4(氰基烷基)、-OR6、-SR6、-OCOR6、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R6、-N(R6)2、-SO2R6、-SO2N(R6)2、-N(R6)SO2R6、-SO2OH、-SO2NHOH、-SO2N(R6)(CO)-R6、苯甲基、苯基或氧代基团；其中每个所述苯环和每个所述苯甲基基团任选并独立地经卤素、-OH、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-CONH2、-O(C1-4烷基)或-O(C1-4卤代烷基)的多达3个实例取代；且其中每个所述C1-6烷基或C1-4烷基链和每个所述C3-8环烷基环任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；其中每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、C2-4烯基、苯基、苯甲基或C3-8环烷基环；其中每个所述C1-6烷基、每个所述C2-4烯基、每个所述苯基、每个所述苯甲基和每个所述C3-8环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代；或者，连接于由R1、R2和R1与R2连接的氮形成的所述环的相同或不同原子的R5e的两个实例连同所述一个或多个原子一起任选地形成C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环，产生双环系统，其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系，其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达三个独立地选自N、O或S的环杂原子；且其中所述C3-8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、氧代、-C(O)O(C1-4烷基)、-CONH2、-C(O)...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·A·雷恩豪，J·E·谢派克，T·中井，K·伊耶，N·R·佩尔，G·R·伦尼，M·G·卡里，K·K·龙，G·T·米尔恩，R·R·艾杨格，
申请(专利权)人：铁木医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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