促进胰高血糖素样肽‑1分泌的中药复合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了一种促进胰高血糖素样肽‑1分泌的中药复合物及其制备方法。该中药复合物包括主药和辅料，主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连2～5份，本发明专利技术中的中药复合物通过激活肠道L细胞的苦味受体及其下游通路，促进肠道L细胞的合成、进而促进GLP‑1的分泌，且该中药复合物由纯中药制成，各组分符合药典法相关规定，利用各味中药的配伍作用，不含化工成分、不含激素，且无毒副作用，对糖尿病有较佳的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及一种促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物及其制备方法。
技术介绍
糖尿病(diabetes)是一种常见的内分泌代谢性疾病。糖尿病患者的症状如：多饮、多尿、多食、消瘦等症状，严重者发生酮症酸中毒及昏迷，且糖尿病因长期高血糖等而导致动脉硬化和微血管病变，发生早而严重的心、脑、肾、眼、神经、皮肤等器官受损，出现相应脏器的症状及体征。糖尿病常因机体免疫力和防御机能下降，易合并皮肤粘膜及软组织感染性疾病(疖、痈、蜂窝组织炎、坏疽)、呼吸道感染(肺炎、肺结核)，真菌等感染而出现相应的症状及体征。临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，临床观察胰岛素抵抗普遍存在于II型糖尿病中，高达90％左右。II型糖尿病的早期，通常可以通过单纯饮食控制、增加体育锻炼或应用磺脲类药物使血糖得到控制。但不幸的是，β细胞功能紊乱导致胰岛素分泌受损呈进行性恶化。经研究发现，胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)可通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌等方式实现其改善胰岛功能的效应，同时也可以通过影响大脑摄食摄食中枢、抑制胃肠蠕动，从而发挥减少进食量的作用。GLP-1是肠道L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素。肠L细胞在大鼠及人类的全段肠黏膜上皮、远端回肠和结肠中分布密度相对较高。肠L细胞是一类开放型上皮内分泌细胞，其顶端暴露于肠腔，底端与肠壁内神经丛及微循环系统相临近。GLP-1的分泌可受到食物营养成分、肠壁内神经信号和激素信号的共同调控。市场上以GLP-1为基础的西药比如：GLP-1受体激动剂、GLP-1灭活物抑制剂、GLP-1类似物已在糖尿病、肥胖患者的临床治疗中取得一定疗效。但是，这类药物会引起胰腺病变、关节痛等毒副作用，这始终是临床医师和病人的主要顾虑。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物及其制备方法，使得胰岛功能得以改善，毒副作用低且制备方法简单、成本低廉。为解决上述技术问题，本专利技术的实施方式提供了一种促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，包括主药和辅料，主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连2～5份。本专利技术的实施方式还提供了一种制备促进GLP-1分泌的中药复合物的方法，包括：(1)按以下比例取黄芩、葛根、黄连混合均匀，黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连2～5份；将混合后的黄芩、葛根、黄连平均分成两份，备用；(2)取其中一份混合物放置于容器内，加2～9倍量的水至容器内，浸泡0.5～1h后，煎煮30～45min，再加3～8倍量的水，煎煮10～30min，过滤、合并煎煮液，并减压浓缩，减压干燥后粉碎；(3)另一份经粉碎、辐射灭菌后，与步骤(2)中粉碎后的药物混和，再加入颗粒剂药物辅料，混合加入粘合剂即得颗粒。本专利技术实施方式相对于现有技术而言，该中药复合物通过激活肠道L细胞的苦味受体及其下游通路，促进肠道L细胞的合成、进而促进GLP-1的分泌，且该中药复合物由纯中药制成，各组分符合药典法相关规定，利用各味中药的配伍作用，不含化工成分，不含激素，无毒副作用，标本兼治，对糖尿病有较佳的治疗效果。进一步地，主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1份；葛根2份；黄连2份。进一步地，辅料为颗粒剂药物添加剂或片剂药物添加剂。更进一步地，颗粒剂药物添加剂为甘露醇、乳糖、蔗糖粉、硬脂酸镁、阿斯巴甜、薄荷脑和甜橙油香精中的一种或几种。进一步地，中药复合物包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸口服剂型。进一步地，步骤(2)和步骤(3)中的中药混合物粉碎成细粉后过60～100目筛备用。进一步地，步骤(3)中使用钴-60或铯-137进行辐射灭菌。进一步地，步骤(3)中的辐射灭菌的辐照剂量为6000～10000千拉德。进一步地，步骤(3)中的粘合剂为40～90％乙醇。附图说明图1是根据本专利技术的第三实施方式中的中药复合物对糖尿病小鼠血清和回肠组织GLP-1浓度的调节作用示意图；图2是根据本专利技术的第四实施方式中的中药复合物对糖尿病小鼠肠道苦味受体的影响示意图；图3是根据本专利技术的第四实施方式中的中药复合物对糖尿病小鼠肠道苦味受体中的信号通路关键因子蛋白的变化示意图；图4是根据本专利技术的第四实施方式中的中药复合物对小鼠肠道苦味受体的变化示意图；图5是根据本专利技术的第四实施方式中小鼠食用不同剂量的中药复合物后体内各组苦味信号通路关键因子免疫组化变化示意图；图6是根据本专利技术的第五实施方式中小鼠食用不同剂量的中药复合物后体内胰岛细胞形态的变化示意图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术的各实施方式进行详细的阐述。然而，本领域的普通技术人员可以理解，在本专利技术各实施方式中，为了使读者更好地理解本申请而提出了许多技术细节。但是，即使没有这些技术细节和基于以下各实施方式的种种变化和修改，也可以实现本申请各权利要求所要求保护的技术方案。本专利技术的第一实施方式涉及一种促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，包括主药和辅料，主药包含按重量份计的以下组分：主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连2～5份。其中，在本实施方式中，取下述重量份数(配比单位：克)的主药制备颗粒，黄芩1份；葛根2份；黄连2份。另外，本实施方式中的促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物的制备方法如下：(1)取下述重量份数(配比单位：克)的黄芩、葛根、黄连制备颗粒，黄芩1份；葛根2份；黄连2份并混合均匀，将混合后的黄芩、葛根、黄连平均分成两份，备用；(2)取其中一份混合物放置于容器内，加3～8倍量的水至容器内，浸泡0.5h后，煎煮45min后，再加3～8倍量的水，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，并将合并后的煎煮液减压浓缩、干燥后得干浸膏，将干浸膏用粉碎机粉碎后过80目的筛备用；(3)另一份经粉碎机粉碎后，将细粉过80目的筛，并将通过80目筛的细粉用辐照剂量为8000千拉德的钴-60进行辐射灭菌，将上述经过辐射灭菌的细粉与步骤(2)中备用的药物混合，混合的过程中加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑等颗粒剂药物添加剂，待混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，低温保存即可。值得注意的是，本实施方式通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，按中医理论组方，采用纯天然中药原料，经系统研究、科学配伍，结合传统中医技术精心配制成本专利技术的降血糖的中药复合物。另外，值得一提的是，本实施方式中的中药复合物由8种主要中药成分组成：大豆苷，黄芩苷，盐酸小檗碱，葛根素，尿囊素，黄连素，黄芩素，表小檗碱，具体含量见表1。表1：与现有技术相比，本实施方式中，该中药复合物通过激活肠道L细胞的苦味受体及其下游通路，促进肠道L细胞的合成、进而促进GLP-1的分泌，且该中药复合物由纯中药制成，各组分符合药典法相关规定，利用各味中药的配伍作用，不含化工成分，不含激素，无毒副作用，标本兼治，对糖尿病有较佳的治疗效果。本专利技术的第二实施方式通过实验来研究上述中药复合物对糖尿病人胰岛功能的作用，具体实验本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进胰高血糖素样肽‑1分泌的中药复合物，包括主药和辅料，其特征在于，所述主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连2～5份。

【技术特征摘要】
1.一种促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，包括主药和辅料，其特征在于，所述主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连2～5份。2.根据权利要求1所述的促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，其特征在于，所述主药包含按重量份计的以下组分：黄芩1份；葛根2份；黄连2份。3.根据权利要求1所述的促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，其特征在于，所述辅料为颗粒剂药物添加剂或片剂药物添加剂。4.根据权利要求3所述的促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，其特征在于，所述颗粒剂药物添加剂为以下之一或其任意组合：甘露醇、乳糖、蔗糖粉、硬脂酸镁、阿斯巴甜、薄荷脑、甜橙油香精。5.根据权利要求1所述的促进胰高血糖素样肽-1分泌的中药复合物，其特征在于，所述中药复合物包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸口服剂型。6.根据权利要求1至5任一项所述的促进GLP-1分泌的中药复合物的制备方法，其特征在于，包括：(1)按以下比例取黄芩、葛根、黄连混合均匀，黄芩1～3份；葛根2～5份；黄连...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶枫，李俊燕，陆灏，徐杰，金昕，侯瑞芳，陈清光，王静懿，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：上海;31