(3-烷硫基)丙烯酸衍生化合物及其化妆应用制造技术

技术编号:14269950 阅读:93 留言:0更新日期:2016-12-23 14:55
本发明专利技术提供一种(Z)‑3‑(烷硫基)丙烯酸衍生化合物及其在化妆组合物中的应用,以及包含其的化妆或医学护肤组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的主题包括由3-(烷硫基)丙烯酸衍生的缀合化合物家族,以及其作为日光照射的光防护剂在化妆品中的应用。本专利技术还涉及用于对皮肤或附属物进行光防护的化妆组合物。
技术介绍
除了有益效果(支持维生素D和褪黑素产生、抗抑郁、幸福感等),日光还会对皮肤产生短期和长期的不利影响:红斑、组织过早老化、光照性皮肤病、癌、黑色素瘤(Ichihashi M.等,Toxicology,2003,vol.189,pp.21-39)。在到达地球表面的各种射线中,紫外线,但限于紫外-A(λ320-400nm,UV-A)或紫外-B(λ290-320nm,UV-B)照射,已经被确定为是这些不利影响的原因。不过,皮肤具有固有的防御系统,使其能够抵御日光损伤。因此,作为日光照射的结果,已经表现出所谓的天然或内在光防护,其通过光防护性黑色素的产生或通过以表皮中更多数量的角化细胞层增厚角质层,来确保所述光防护。反式尿刊酸是组氨酸代谢物,并以高浓度存在于上层表皮中、特别是角质层中,其还通过发挥针对UV-B有害作用的内源性防护功能而参与所述天然光防护(Barresi C.等,J.Invest.Dermatol.2011,vol.131,pp.188-194)。抵御日光照射的皮肤防护还可以从外部诱导(Lacour等,Annals of Dermatology and Venereology,2007,vol.134,pp.18-24)。通常,这种光防护与天然光防护相比可以称作是人工防护,其通过外部方式来确保,所述外部方式除了衣物覆盖之外还包括局部敷用光防护性化妆产品。这些产品或制剂通常含有溶解或分散在载剂中的防护性物质,所述防护性物质可分为三大类:遮光剂,其作用是反射所有日光照射,从而阻止其穿透皮肤;过滤剂,其作用是吸收部分日光照射,通常为紫外-A(320-400nm)和B(290-320nm)射线,随后通过与皮肤的热交换而释放所吸收的光子能;最后是光防护剂,其与遮光剂和过滤剂相比是所述的活性物质,并且通常是能够捕获活性氧物种(英文缩写为\EOR\或\ROS\)的物质,活性氧物种在天然存在于皮肤中的分子吸收辐射时产生/形成(光敏机制)。这种局部制剂通常以日光防护系数(法文缩写为\FPS\,英文缩写为\SPF\)来表征,其为抵御红斑(晒伤)的防护水平的指标,并且根据日光条件和特殊皮肤光类型来调整。对于高SPF的日光防护制品,包含了遮光剂和过滤剂。这种制剂中的遮光剂大多是矿物来源的惰性物质(粉末:氧化锌、二氧化钛等)。然而,在遮光剂制剂中使用它们是不舒适的,在涂抹它们时会出现白色印记。以纳米颗粒形式存在改善了这种遮光剂的市场销售,不过其在这种形式下的安全性数年来一直具有挑战性:其具有穿透皮肤的潜在风险。有机化学过滤剂通常是合成来源,或者当其为源自植物的油或提取物时是天然来源。其有效性由紫外光吸收效果构成,该效果归因于结构上存在能够吸收并随后发散特定波长的光线的生色团。这些化学过滤剂中的生色团几乎系统性地为带有单环或多环芳香环(苯基、苄基、苯亚甲基、苯甲酰基、萘基、蒽基等)的化合物,该芳香环与羰基或脂肪族不饱和体系缀合,以在所吸收的辐射的影响下使电子有更大离域(激发态),随后随着所接收的光子能的耗散和/或较不危险的辐射(例如红外线)的再发射而返回稳态。因此,在这些属于现有技术(R.Rai等,Indian J.Dermatol.,2012,vol.57(5),pp.335-342)和可商购获得的生色团化学过滤剂中,可以提及吸收光谱偏UV-B特异性的以下化合物:-对氨基苯甲酸(PABA)酯衍生物,例如2-乙基己基-4-二甲基氨基苯甲酸酯(Padimate O),-甲氧基肉桂酸衍生物,例如辛基甲氧基肉桂酸酯(奥西诺酯或OMC)和2-乙氧基乙基甲氧基肉桂酸酯(西诺沙酯),-水杨酸衍生物,例如乙基己基水杨酸酯(水杨酸辛酯)和水杨酸三乙醇胺,-2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯化合物(氰双苯丙烯酸辛酯),-苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)。还可以提及吸收光谱偏UV-A特异性的以下化合物:-二苯甲酰甲烷衍生物,例如丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(阿伏苯宗),-对苯亚甲基二樟脑磺酸(依茨舒或Mexoryl)。最后可以提及吸收光谱更广(UV-B和UV-A辐射)的以下化合物:-二苯甲酮,例如二苯甲酮-3(氧苯酮)和二苯甲酮-8(二羟苯宗),-羟基苯并三唑衍生物,-新三嗪,例如苯并噁嗪(Bruge等,PLoS ONE,2014,9,e83401.)。对于主要以物理-化学标准(SPF、吸收光谱、对皮肤表面的持久性)来选择的多种这些有机过滤剂而言,除了在过去数年间报道过(Uther W.等,Contact Dermatitis,2014,vol.71,pp.162-9)的一些潜在过敏失调(接触过敏、光过敏、发痒)外,发现对这些生色团的光化学无害性/安全性并非总有报道,特别是其降解产物,例如光致异构化产物。最近,已经开发出其他防护策略:在防晒制品中引入活性剂,例如DNA修复酶和更常见的诸如维生素C和E或多酚等抗氧化剂(MS Matsui等,J.Invest.Dermatol.,2009,vol.14,pp.56-59)。最近关于可见光(400-700nm)和近红外光(700-1440nm)照射引起皮肤中ROS形成的证据(F Liebel等,J.Invest Dermatol,2012,vol 132,pp.1901-1907;Schroeder P.等,Exp Gerontol,2008,vol 43,pp.629-632)增强了对该策略的兴趣。再次,这样的活性成分包含在局部制剂中并非没有带来问题:缺乏稳定性,成本问题,特别是当接触氧或其反应性物种时形成毒理学往往未知的副产物。
技术实现思路
因此,对于这些不同的记载,申请人致力于鉴定出用于化妆目的并且具有抵抗日光照射的广谱防护的新光防护化合物,同时设计出不形成皮肤可能耐受不良的降解副产物或光转换副产物的产品。所关注的物质的无害性/安全性的确凿证据,以及由目标化妆活动产生的反应副产物的无害性/安全性的确凿证据,在化妆品或医学护肤(dermocosmetic)行业中具有高优先度。为了实现这些目的,申请人最先对含硫抗氧化剂化合物3-甲硫基丙烯酸(TMPA)发生兴趣,其在某些植物中以缀合物形式得到鉴定,例如反式3-甲硫基丙烯酸(E-TMPA)与乙醇胺的酰胺缀合物。该缀合物分离自豆科植物的种子中,据报道其具有抗炎潜力(Ikegami F.等,Chem.Pharm.Bull.,1989,Vol.37,pp.1932-1933)。然后在进行了结构-活性研究以优化TMPA缀合物的抗氧化物能力后,申请人发现了由TMPA非天然立体异构体(立体选择性地制备的顺式3-甲硫基丙烯酸(Z-TMPA))(Faria de Medeiros E.等,J.Chem.Soc.,Perkin trans I,1991No.11,pp.27525-2730)获得的一组新酰胺缀合物展示出了令人预料不到的以下能力:非常高效地吸收UV-B辐射,并通过异构化产生其反式构型立体异构体而将所捕获的能量耗散掉。而后,申请人观察到该特征所伴随的性质是对本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种(Z)‑3‑(烷硫基)丙烯酸衍生化合物,其特征在于,其由以下通式(I)表示:其中,Y=S或SO;R1是直链或支化C1‑C4烷基;R2是氢原子、直链或支化C1‑C4烷基;R3是·C1‑C18烷基、C1‑C18烯基、C3‑C4炔基,所述烷基、烯基或炔基为直链或支化的,并可选地取代有羟基、羟苯基或二羟苯基;·选自酪氨酸、羟脯氨酸、丝氨酸及其高丝氨酸和异丝氨酸类似物、苏氨酸及其高苏氨酸和异苏氨酸类似物的氨基酸的侧链;前提是所述化合物不是以下之一:2‑顺式榼藤酰胺A、N‑甲基‑顺式3‑(甲硫基)丙烯酰胺、N‑乙基‑顺式3‑(丁硫基)丙烯酰胺和N‑乙基‑顺式3‑(甲硫基)丙烯酰胺。

【技术特征摘要】
2015.06.12 MC 0026101.一种(Z)-3-(烷硫基)丙烯酸衍生化合物,其特征在于,其由以下通式(I)表示:其中,Y=S或SO;R1是直链或支化C1-C4烷基;R2是氢原子、直链或支化C1-C4烷基;R3是·C1-C18烷基、C1-C18烯基、C3-C4炔基,所述烷基、烯基或炔基为直链或支化的,并可选地取代有羟基、羟苯基或二羟苯基;·选自酪氨酸、羟脯氨酸、丝氨酸及其高丝氨酸和异丝氨酸类似物、苏氨酸及其高苏氨酸和异苏氨酸类似物的氨基酸的侧链;前提是所述化合物不是以下之一:2-顺式榼藤酰胺A、N-甲基-顺式3-(甲硫基)丙烯酰胺、N-乙基-顺式3-(丁硫基)丙烯酰胺和N-乙基-顺式3-(甲硫基)丙烯酰胺。2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其由以下通式(II)表示:其中,Y=S或SO;R1是直链或支化C1-C4烷基;R2是氢原子、直链或支化C1-C4烷基;R3是C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基,所述烷基、烯基或炔基为直链或支化的,并可选地取代有羟基、羟苯基或二羟苯基。3.如权利要求1或2所述的化合物,其特征在于Y是S。4.如权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,R1是甲基。5.如权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,R3是取代有羟基、羟苯基或二羟苯基的C2烷基。6.如权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,其为(Z)-N-(4-羟基苯乙基)-3-(甲硫基)丙烯酰胺。7.用于光防护的化妆或医学护肤组合物,其特征在于,其包含:皮肤或附属物生理上可接受的任何添加剂,以及作为主要活性成分的式(IIIa)的化合物、式(IIIb)的化合物或这些化合物的混合物,优选外消旋物:其中,Y=S或SO;R1是直链或支化C1-C4烷基;R2是氢原子、直链或支化C1-C4烷基;R3是·C1-C18烷基、C1-C18烯基、C3-C4炔基,所述烷基、烯基或炔基为直链或支化的,并可选地取代有羟基、羟苯基或二羟苯基;·选自酪氨酸、羟脯氨酸、丝氨酸及其高丝氨酸和异丝氨酸类似物、苏氨酸及其高苏氨酸和异苏氨酸类似物的氨基酸的侧链。8.如权利要求7所述的化妆或医学护肤组合物,所述组合物包含作为主要活性成分的式(IVa)的化合物、式(IVb)的化合物或这些化合物的混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员:MC·塞甘
申请(专利权)人:爱西美有限公司
类型:发明
国别省市:摩纳哥;MC

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