【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可从前胰高血糖素原衍生出的肽激素的类似物,和特别是胰高血糖素的类似物,其可用于治疗障碍诸如糖尿病和肥胖。
技术介绍
根据国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES,1999-2008),超过一半的美国成年人是超重的或肥胖的。在美国,在20岁或以上的人中,72.3%的男性和64.1%的女性是超重的或肥胖的。此外,在美国,大比例的儿童是超重的或肥胖的。肥胖的原因是复杂的和多因素的。越来越多的证据表明,肥胖不是一个自我控制的简单问题,而是一种涉及食欲调节和能量代谢的复杂障碍。此外,肥胖与在人群中增高的发病率和死亡率相关的多种病症有关。尽管没有最后确定肥胖的病因学,但是遗传因素、代谢因素、生物化学因素、文化因素和心理社会因素被认为起作用。一般而言,已经将肥胖描述为其中过多身体脂肪使个体处于健康风险中的病症。强有力的证据表明,肥胖与增高的发病率和死亡率相关。疾病风险(诸如心血管疾病风险和II型糖尿病疾病风险)随增加的身体质量指数(BMI)而独立地增加。实际上,该风险己被量化为:BMI比24.9每大一个点,对女性来说就增加5%的心脏病风险,对男性来说就增加7%的心脏病风险(参见Kenchaiah等人,N.Engl.J.Med.347:305,2002;Massie,N.Engl.J.Med.347:358,2002)。另外,大量证据表明,胖人的重量减轻会减少重要的疾病危险因素。即使小重量减轻,诸如超重和肥胖成年人的初始体重的10%,已经与危险因素(诸如高血压、高 ...
【技术保护点】
一种肽激素类似物,其为:包含式(I)的化合物X‑V(I)其中X代表可从前胰高血糖素原衍生出的肽激素或其类似物;且V代表包含至少四个氨基酸残基的C‑端延伸氨基酸序列,所述氨基酸残基中的至少三个是His残基;或所述化合物的衍生物;或所述化合物或所述衍生物的药学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.06 GB 1404002.61.一种肽激素类似物,其为:包含式(I)的化合物X-V(I)其中X代表可从前胰高血糖素原衍生出的肽激素或其类似物;且V代表包含至少四个氨基酸残基的C-端延伸氨基酸序列,所述氨基酸残基中的至少三个是His残基;或所述化合物的衍生物;或所述化合物或所述衍生物的药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的肽激素类似物,其中V具有式(II)Xaai-Xaaii-Xaaiii-Xaaiv-Xaav-Xaavi-Xaavii-Xaaviii-Xaaix-Xaax[SEQ ID NO291](II)其中Xaai是Gly或His;Xaaii不存在或选自Gly和His;Xaaiii不存在或选自Gly和His;Xaaiv不存在或选自Gly和His;Xaav不存在或者是His;Xaavi不存在或者是His;Xaavii不存在或者是His;Xaaviii不存在或者选自A1a、Glu、Gly、Gln和Ser;Xaaix不存在或者选自Ala、Glu、Gly、Gln和Ser;Xaax不存在或者选自Ala、Glu、Gly、Gln和Ser;且其中C-末端残基可以任选地终止于-CONH2基团而不是羧酸基团。3.根据权利要求2所述的肽激素类似物,其中Xaai[SEQ ID NO 292]、Xaaii[SEQ ID NO 293]和Xaaiii[SEQ ID NO 294]中的一个是Gly。4.根据权利要求3所述的肽激素类似物,其中Xaai是Gly[SEQ ID NO292]。5.根据权利要求1-4中的任一项所述的肽激素类似物,其中V包含3、4或5个His残基。6.根据权利要求1、2或5中的任一项所述的肽激素类似物,其中V选自:Gly-His-His-His-His-Ala-CONH2[SEQ ID NO 295]、Gly-His-His-His-His-Gln-CONH2[SEQ ID NO 296]、Gly-His-His-His-His-His-Glu-CONH2[SEQ ID NO 297]、Gly-His-His-His-His-Ser-CONH2[SEQ ID NO 298]、Gly-His-His-His-His-Gln-Gln-CONH2[SEQ ID NO 299]、His-His-His-His-Gly[SEQ ID NO 300]、His-His-His-His-Ala-Gly[SEQ ID NO 301]、Gly-His-His-His-CONH2[SEQ ID NO 302]、His-Gly-His-His-CONH2[SEQ ID NO 303]、His-His-His-His-CONH2[SEQ ID NO 304]、His-His-His-His-His-Gln-NH2[SEQ ID NO 305]、His-His-His-Gly[SEQ ID NO306]和His-His-His-His-His-Gly[SEQ ID NO 307]。7.根据权利要求1-6中的任一项所述的肽激素类似物,其中X代表胰高血糖素或其类似物、胃泌酸调节素或其类似物或GLP-1或其类似物。8.根据权利要求7所述的肽激素类似物,其中X代表胰高血糖素或其类似物。9.根据权利要求8所述的肽激素类似物,其中X代表具有式(III)的氨基酸序列:His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa10-Ser-Xaa12-Xaa13-Leu-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Ala-Xaa20-Xaa21-Phe-Xaa23-Xaa24-Trp-Leu-Leu-Asn-Xaa29[SEQ ID NO 289](III)其中Xaa10选自Tyr和Leu;Xaa12选自Lys、His和Arg;Xaa13选自Tyr、Gln和His;Xaa15选自Asp和Glu;Xaa16选自Glu、Gln和Ser;Xaa17选自Arg、His和Lys;Xaa18选自Arg和Lys;Xaa20选自His和Gln;Xaa21选自Glu、His和Asp;Xaa23选自Ile和Val;Xaa24选自Gln和Glu;且Xaa29选自Thr和Gly。10.根据权利要求9所述的肽激素类似物,其中Xaa10是Tyr,Xaa12是Lys,Xaa13是Tyr,Xaa15是Asp,Xaa16是Glu或Gln,Xaa17是Lys或Arg,Xaa18是Arg,Xaa20是His,Xaa21是Glu,且Xaa23是Ile[SEQ ID NO 308]。11.根据权利要求1-10中的任一项所述的肽激素类似物,其中所述类似物是由式(I)表示的氨基酸序列组成的化合物;或所述化合物的衍生物;或所述化合物或所述衍生物的药学上可接受的盐。12.根据权利要求11所述的肽激素类似物,所述肽激素类似物是在...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·R·布鲁姆,
申请(专利权)人:帝国改革有限公司,
类型:发明
国别省市:英国;GB
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