一种含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗癌镇痛药含吲哚类生物碱的水凝胶微型灌肠制剂。它是由Carbomer‑934P：0.8‑1.4%，甘油：3%‑6%；氮酮2%‑4%；三乙醇胺0.8‑1.2%；钩吻总生物碱水溶液0.2‑0.3%；余量水原料组成。本发明专利技术将钩吻生物总碱用于灌肠，较口服制剂减少了对胃、肝的刺激，起效更快。临床试验表明，使用水凝胶微型灌肠剂比直接用钩吻提取物溶液灌肠，镇痛效果好，患者痛苦更小、接受度更高。

Indole containing biological alkaline water gel micro enema and preparation method thereof

The present invention discloses a kind of hydrogel micro enema preparation containing indole alkaloid. It is composed of Carbomer 934P:0.8 1.4%, glycerol: 3% 6% 2% 4%; azone; triethanolamine 0.8 1.2%; 0.2 biological gelsemium total alkaline solution 0.3%; residual water raw materials. The invention of Gelsemium alkaloids for enema, reduce the stomach and liver stimulation than oral preparation, faster onset. Clinical trials show that the use of hydrogel microenema than the direct use of Gelsemium extract solution enema, good analgesic effect, with less pain, a higher degree of acceptance.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂
，涉及一种抗癌镇痛药，含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠剂及其制备方法。
技术介绍
钩吻，又叫胡蔓藤、大茶药、野葛、毒根、山砒霜。为马钱科多年生常绿缠绕性木质藤本植物，性温，辛，苦，有毒。主要活性成分为吲哚类生物碱。现在科学研究证明钩吻中所含的生物碱具有抗癌、镇痛的作用，其镇痛强度仅次于吗啡而优于临床应用的其他镇痛药，长期给予不产生成瘾性、耐受性。中药灌肠疗法作为临床治疗的一种技术手段，在中国医学史上由来已久，比较明确的记载应始于张仲景，发展于孙思邈。具有以下优点：1、直肠吸收的药物50%-75%以上可不经肝脏代谢，直接进入血液循环，减少了药物对肝脏的毒性。2、灌肠后的血液浓度与静脉给药相似，生物学利用率高，显效迅速。3、避免静脉给药加重心、肺肾脏负担，引发心、肾衰、肺水肿等。本专利技术制造的水凝胶微型灌肠剂更是具有润滑效果好，便于使用，用后接触面积大，吸收迅速；体积小，使用方便；无创伤性和排便感；易被患者接收等优点。本专利技术从天然植物钩吻中提取出总生物碱。采用95%酸化乙醇进行超声提取，提取率高，缩短了提取时间。并创造性地制成水凝胶微型灌肠剂。经肛门直接灌入直肠，使用方便无创伤性，具有剂量小（5-10ml）、体积小、接触面积大，吸收迅速起效快，生物利用率高等特点。避免了口服引起的胃部刺激以及胃酸等消化液对药物的破坏；又无栓剂的熔融、释放于体液的过程，避免了栓剂基质对药物吸收的影响。
技术实现思路
本专利技术公开了一种含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：Carbomer-934P： 0.8-1.4%；甘油：3%-6%；氮酮2%-4%；三乙醇胺0.8-1.2%；钩吻总生物碱水溶液0.2-0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的提取方法如下：取30-50目钩吻药材粉碎，加入3-5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，烘干，用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液,经后处理后得到钩吻总生物碱。本专利技术优选含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠剂优选的配方如下：配方：Carbomer-934P： 1%；甘油：4%；氮酮:3%；三乙醇胺1%；钩吻总生物碱水溶液0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的提取方法如下：取30-50目钩吻药材粉碎，加入3-5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，氢氧化钠溶液的重量为钩吻药材重量的10%，于50℃烘干，用1%（w/w）硫酸与无水乙醇制作酸化乙醇，用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液进行减压蒸馏，蒸出溶剂。所得浓缩液用3%盐酸萃取3次，用NaoH溶液调节PH=10-11，再用氯仿萃取3次，减压蒸馏，浓缩，真空干燥至恒重。本专利技术进一步公开了含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：（1）水凝胶微型灌肠剂的制造将聚丙烯酸交联树脂（Carbomer-934P）在60℃热水中浸泡24h，缓慢搅拌，配置成水凝胶基质，将提取所得的钩吻总生物碱用适量水溶解，其中钩吻总生物碱与水的重量分数比为1：9，加入水凝胶基质中，加入甘油混合均匀，缓慢搅拌加入三乙醇胺调节PH至6.8-7，加入氮酮，离心排气，即可；配方：Carbomer-934P： 0.8-1.4%；甘油：3%-6%；氮酮2%-4%；三乙醇胺0.8-1.2%；钩吻总生物碱水溶液0.2-0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的制备：取30-50目钩吻药材粉碎，加入3-5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，氢氧化钠溶液的重量为钩吻药材重量的10%，于50℃烘干，用1%（w/w）硫酸与无水乙醇制作酸化乙醇，1%硫酸：无水乙醇=5:95重量比，用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液进行减压蒸馏，蒸出溶剂。所得浓缩液用3%盐酸萃取3次，用NaoH溶液调节PH=10-11，再用氯仿萃取3次，减压蒸馏，浓缩，真空干燥至恒重。本专利技术的处方重点考察了如下的内容：（1）Carbomer-934P较Carbomer-940粘附性更好，更适于腔道给药。（2）用95%酸化乙醇提取，较用95%乙醇提取，提取率更高。（3）采用超声提取，大大缩短了提取时间。本专利技术公开的含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠剂及其制备方法与现有技术相比所具有的积极效果在于：（1）将钩吻生物总碱用于灌肠，较口服制剂减少了对胃、肝的刺激，起效更快。（2）临床试验表明，使用水凝胶微型灌肠剂比直接用钩吻提取物溶液灌肠，镇痛效果好，患者痛苦更小、接受度更高。临床资料患者资料：患者32 例，均为癌症患者，其中，男21例，女11例，年龄70±10。治疗方法：将制备好的水凝胶微型灌肠制剂注入距肛门2-4cm处，每次5ml，每天给药1 次，30天为一疗程，治疗3个疗程以上。疗效评价：无效：病情未见好转。有效：疼痛减轻，肿瘤实体减小，患者精神面貌有所改善。治疗结果：32 例患者，有效30 例，无效2 例，有效率93%以上。典型病例：(1)张某，男，77岁，内蒙古乌兰浩特人2008年发现左肾癌，并于当年手术摘除，2015年6月经北京301医院检查确诊骨转移癌，已全身扩散，淋巴等都发现了癌细胞，已无治疗的必要，至12月身体极度虚弱，并有严重的肠梗阻，一周滴水未进。连续用钩吻生物碱水凝胶微型灌肠制剂进行灌肠治疗3个疗程，患者消化系统恢复正常，可以正常的吃饭、喝水、精神面貌焕然一新。其左腰下的实性肿瘤肿大和充盈突起的血管都开始萎缩。瘤已缩小至原来的1/4，颜色由原来的紫红变为淡红色，痛感也大大减轻。(2)王某，75岁，男，北京人2015年6月经医院确诊为结肠癌并已扩散，腹部有可触及肿块，并伴腹水。患者腹部疼痛、恶心、呕吐及食欲不振等。连续用钩吻生物碱水凝胶微型灌肠制剂进行灌肠治疗3个疗程以上，腹水基本消失，可触及肿块减小，腹部不适减轻，患者精神状况良好。具体实施方式下面通过具体的实施方案叙述本专利技术。除非特别说明，本专利技术中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本专利技术的范围，本专利技术的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本专利技术实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本专利技术的保护范围。本专利技术所用原料及试剂均有市售。实施例1一种含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：Carbomer-934P： 0.8%；甘油：3%；氮酮4%；三乙醇胺1.2%；钩吻总生物碱水溶液0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的提取方法如下：取30-50目钩吻药材粉碎，加入5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，烘干。用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液,经后处理后得到钩吻总生物碱。实施例2含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠剂优选的配方如下：配方：C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：Carbomer‑934P： 0.8‑1.4%；甘油：3%‑6%；氮酮2%‑4%；三乙醇胺0.8‑1.2%；钩吻总生物碱水溶液0.2‑0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的提取方法如下：取30‑50目钩吻药材粉碎，加入3‑5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液,经后处理后得到钩吻总生物碱。

【技术特征摘要】
1.一种含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：Carbomer-934P： 0.8-1.4%；甘油：3%-6%；氮酮2%-4%；三乙醇胺0.8-1.2%；钩吻总生物碱水溶液0.2-0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的提取方法如下：取30-50目钩吻药材粉碎，加入3-5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液,经后处理后得到钩吻总生物碱。2.权利要求1所述的含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料组成(w/w)：含吲哚类生物碱水凝胶微型灌肠剂优选的配方如下：配方：Carbomer-934P： 1%；甘油：4%；氮酮:3%；三乙醇胺1%；钩吻总生物碱水溶液0.3%；余量水；其中钩吻总生物碱的提取方法如下：取30-50目钩吻药材粉碎，加入3-5%氢氧化钠溶液搅拌均匀，氢氧化钠溶液的重量为钩吻药材重量的10%，于50℃烘干，用1%（w/w）硫酸与无水乙醇制作酸化乙醇，用95%酸化乙醇超声提取钩吻药材，料液比为1：8，温度70℃，提取时间30min，提取3次,合并提取液进行减压蒸馏，蒸出溶剂；所得浓缩液用3%盐酸萃取3次，用NaoH...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝剑雄，
申请(专利权)人：天津康源益健生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12