一种苯并呋喃类化合物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种苯并呋喃类化合物；具有如下结构：该化合物的命名为：4‑(5‑(2‑羟乙基)‑6‑甲氧基‑3‑甲基苯并呋喃‑2‑基)酚；本发明专利技术还公开了所述苯并呋喃类化合物的其制备方法及在制备抗烟草花叶病毒药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于烟草化学
，具体涉及一种从烟草中首次提取得到的苯并呋喃类化合物。同时，本专利技术还涉及该化合物的制备方法和在抗烟草花叶病毒中的应用。
技术介绍
烟草是世界上化学成分最为复杂的植物，次生代谢产物非常丰富，据1982年Dube和Green等报道，烟草中已鉴定出的化学成分就超过2549种，到2008年，Rodgman和perfetti的报道称，烟草、烟草代用品以及卷烟烟气中发现的化合物总数大约为8700种。目前，人们从烟草中鉴定出来的单体化学物质就超过3000多种，而且还有许多成分尚未鉴定出来。烟草除主要用于卷烟抽吸用途外，还可从中提取多种有利用价值的化学成分，从中发现有开发利用价值的先导性化合物。呋喃类化合物在很多天然植物中存在，并且具有多种生物活性。据文献报道，该类化合物具有抗肿瘤，抗氧化，钙内流阻滞，血管紧张素II受体拮抗，腺苷Al受体拮抗，抗真菌、抗细菌活性和血小板聚集拮抗等药理作用。由于苯呋喃类化合物具有如此广谱的药理活性，国内外研究者对该类化合物进行了深入的研究，除从天然产物中寻找该类化合物外，还经过结构修饰而得到具有更优药理活性的化合物。为了研究这类化合物的构效关系，可进一步研究和开发更多的呋喃类化合物，从中寻找有效的先导化合物和活性基团。本专利技术从云南烤烟烟叶中分离得到了一种新的苯并呋喃类化合物，该化合物至今尚未见到相关报道，值得一提的是该化合物具有显著的抗烟草花叶病病毒活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的苯并呋喃类化合物；本专利技术的另一个目的是提供一种制备所述苯并呋喃类化合物的方法；本专利技术的目的还在于提供所述苯并呋喃化合物在抗烟草花叶病毒中的应用。除非另有说明，本专利技术中所采用的百分数均为质量百分数。本专利技术第一方面从烟草中分离出一种新的苯并呋喃类化合物，其分子式为C18H10O4，具有下述结构式：该化合物的命名为：4-(5-(2-羟乙基)-6-甲氧基-3-甲基苯并呋喃-2-基)酚，英文名为：[4-(5-(2-hydroxyethyl)-6-methoxy-3-methylbenzofuran-2-yl)phenol]，为浅黄色胶状物。制备所述苯并呋喃类化合物的方法，该方法包括以下步骤：(1)浸膏提取：将烟叶样品粉碎，用高浓度甲醇(wt％：80％～100％)或高浓度乙醇(wt％：80％～100％)或高浓度丙酮(wt％：60％～90％)为提取溶剂，提取溶剂：烟草(重量比)＝2～4:1，浸泡24h～72h，提取3～5次，合并提取液、过滤浓缩成浸膏；(2)硅胶柱层析：浸膏用重量比1.5～3倍量的纯甲醇或纯乙醇或纯丙酮溶解后用重量比0.8～1.2倍的80～100目硅胶拌样，用重量比2～4倍量的160～300目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以体积配比为(1:0、20:1、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1和1:2)的氯仿-丙酮溶液进行梯度洗脱，合并相同的部分，收集各部分洗脱液并浓缩；(3)高压液相色谱分离纯化：柱层析洗脱液的7:3部分进一步用高压液相色谱分离纯化即得所述的苯并呋喃类化合物。高压液相色谱分离纯化是采用21.2mm×250mm，5μm的C18色谱柱，流速为20mL/min，流动相为54wt％的甲醇，紫外检测器检测波长为312nm，每次进样200μL，收集26.2min的色谱峰，多次累加后蒸干。经所述高效液相色谱分离纯化后，一个优选的后续处理方案为，所得化合物再次用纯甲醇溶解，再以纯甲醇为流动相，用凝胶柱层析分离，以进一步分离纯化。表1.化合物的1H NMR和13C NMR数据(C5D5N)以上述方法制备得到的苯并呋喃类化合物的结构通过以下方法进行测定。本专利技术化合物为浅黄色胶状物；高分辨质谱(HRESIMS)给出准分子离子峰m/z 321.1109[M+Na]+(计算值321.1103)。结合1H和13C NMR谱给出一个分子式C18H18O4，不饱和度为11。其红外光谱显示有羟基(3436cm-1)和芳环(1612、1518、1457cm-1)结构，紫外光谱在210、272、312nm有最大吸收证实化合物中存在芳环结构。化合物的1H和13C NMR和DEPT数据(表-1)显示化合物中存在17个碳和16个氢，包含1个1,2,4,5-四取代的苯环(C-1～C-6，H-3和H-6)，1个1,4-四取代的苯环(C-1'～C-6'，H2-3',5')，1个羟乙基(C-7和C-8，H2-7和H-8)，1个甲基(C-9'，H3-9')，一组双键(C-7和C-8)，1个甲氧基(δC 56.2q，δH 3.84s)，1个酚羟基(δH 10.77s)。根据化合物中核磁共振数据(两个苯环，C-7′～C-9′,和H3-9′)和已知化合物methoxy-4′-hydroxy)-aryl-3-methy-6-hydroxybenzofuran相似，可初步推测化合物(1)可能为3-甲基-2-芳基苯并呋喃。此外，通过H3-9′和C-1、C-7′和C-8′，H2-2′,6′和C-7′，H-6和C-1、C-2、C-8′；以及H-3和C-1、C-2的HMBC相关(图-2)可进一步证实化合物(1)为3-甲基-2-芳基苯并呋喃。化合物的骨架得到确认后，其余的取代基团，羟乙基取代在C-5位可通过H2-7和C-4、C-5和C-6，H-8和C-5，以及H-6和C-7的HMBC相关确定；甲氧基取代在C-4可通甲氧基氢(δH3.84)和C-4(δC 152.8)的HMBC相关确认；酚羟基取代在C-4′位可由酚羟基氢(δH10.77)和和C-4′(δC 157.4)、C-3′,5′(116.3)的HMBC相关确定。至此，本化合物的结构得到确定，并命名为4-(5-(2-羟乙基)-6-甲氧基-3-甲基苯并呋喃-2-基)酚。化合物的红外、紫外和质谱数据：UV(MeOH)λmax(logε)：210(4.08)、272(3.35)、312(3.64)nm；IR(KBr)νmax 3436、2965、1612、1518、1457、1379、1145、1082、870、812；1H和13C NMR data(C5D5N,500和125MHz),见表1.正离子模式ESIMS m/z 321[M+Na]+；正离子模式HRESIMS m/z 321.1109[M+Na]+(计算值321.1103，C18H18NaO4)。采用半叶法进行了本专利技术化合物的抗烟草花叶病毒活性测试，结果明本化合物的相对抑制率为43.5％，超过对照宁南霉素的相对抑制率31.5％，说明化合物有很好的抗烟草花叶病毒活性。本专利技术的有益效果：本专利技术化合物是首次被分离出来的，通过上述核磁共振和质谱测定方法确定为苯并呋喃类化合物，并表征了其具体结构。活性检测结果揭示了本专利技术的化合物在制备抗轮状病毒药物中有良好的应用前景。本专利技术化合物结构简单活性较好，可作为抗花叶病毒药物研发的先导性化合物用于抗花叶病毒药物制剂研发。附图说明图1为本专利技术苯并呋喃类化合物的核磁共振碳谱；图2为本专利技术苯并呋喃类化合物的核磁共振氢谱；图3为本专利技术苯并呋喃类化合物的主要HMBC相关。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并呋喃类化合物，其特征在于，具有下述结构，该化合物的命名为：4‑(5‑(2‑羟乙基)‑6‑甲氧基‑3‑甲基苯并呋喃‑2‑基)酚，英文名为：[4‑(5‑(2‑hydroxyethyl)‑6‑methoxy‑3‑methylbenzofuran‑2‑yl)phenol]。

【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃类化合物，其特征在于，具有下述结构，该化合物的命名为：4-(5-(2-羟乙基)-6-甲氧基-3-甲基苯并呋喃-2-基)酚，英文名为：[4-(5-(2-hydroxyethyl)-6-methoxy-3-methylbenzofuran-2-yl)phenol]。2.一种根据权利要求1所述的苯并呋喃类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)浸膏提取:以烟叶为原料，将烟叶粉碎或切成小段，用重量百分浓度80％～100％的甲醇或乙醇，或重量百分浓度60％～90％的丙酮为提取溶剂，提取溶剂：烟叶的重量比＝2～4:1，浸泡24h～72h，提取3～5次，合并提取液、过滤浓缩成浸膏；(2)硅胶柱层析：将步骤(1)得到的浸膏用其重量比2～4倍量的160～300目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以氯仿-丙酮溶液进行梯度洗脱，合并相同的部分，收集各部分洗脱液并浓缩；(3)高压液相色谱分离纯化：将步骤(2)浓缩后洗脱液的7:3部分进一步用高压液相色谱分离纯化即得所需的苯并呋喃类...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶灵，李超，秦云华，熊文，范多青，芮晓东，张承明，申钦鹏，刘春波，杨光宇，刘志华，缪明明，
申请(专利权)人：云南中烟工业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：云南;53