一种临床信息量化系统的构建方法技术方案

本发明专利技术提供一种临床信息量化系统的构建方法，以KD患儿临床基本特征，血常规和血生化等临床常用的参数为量化指标，应用多因素logistic回归分析方法，建立评估丙球耐药、急性亚急性期冠脉损伤、冠脉持续损伤和恢复期冠状动脉瘤的量化方法，得出KD患儿丙球耐药和冠脉病变发生的概率，以及评估效果(曲线下面积、敏感性和特异性)，指导临床治疗和随访。本量化方法针对IVIGR的预测效能较此前的方法有明显优化，同时提供了预测KD恢复期冠脉持续损伤和恢复期冠状动脉瘤的量化方法，并且本量化方法所需的临床参数均来源于临床基本特征，血常规和血生化指标，易于基层医院开展应用，也易于交流推广。

Construction method of clinical information quantification system

The present invention provides a method for constructing a quantitative clinical information system, to KD the clinical characteristics, blood routine and blood biochemical parameters of clinical commonly used as a quantitative index, using multivariate logistic regression analysis method, a quantitative evaluation method of immunoglobulin resistance, acute and subacute stage of coronary artery injury, coronary artery damage sustained and recovery of coronary artery the probability of occurrence of tumor, KD children with immunoglobulin resistance and coronary artery disease, and evaluate the effect (area under the curve, sensitivity and specificity), to guide the clinical treatment and follow-up. The quantitative method for forecasting performance of IVIGR compared with the previous method has obvious optimization, while providing a prediction of KD recovery and recovery phase quantization method of continuous damage of coronary artery aneurysms during coronary artery, clinical parameters and the quantitative methods required are derived from the clinical characteristics, biochemical indexes of blood routine and blood in primary hospital easy, easy to exchange and promotion.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗领域，涉及一种临床信息的量化方法及量化系统的建立，具体涉及一种临床信息量化系统的构建方法。
技术介绍
川崎病(Kawasaki Disease，KD)是一种以全身血管炎为主要病变的急性自限性发热性疾病，主要累及中小动脉，尤其是冠状动脉。KD多发于5岁以下儿童，常见并发症为冠状动脉损害(Coronary arteries lesions,CAL)，目前已取代风湿热，成为儿童后天性心脏病的首位病因。丙球耐药(IVIG resisitance,IVIGR)和CAL是KD研究热点。既往有学者对IVIGR和CAL临床信息量化方法进行如下报道。2006年Egami等[1]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：年龄≤6月、首剂IVIG发病天数≤4天、血小板≤300×10^9/L、CRP≥80mg/L；2分：ALT≥80U/L，ROC曲线评估该量化系统的曲线下面积(AUC)为0.79；KD患儿3分时出现IVIGR的敏感性0.78，特异性0.76。2006年Kobayashi等[2]也报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：年龄≤12月、Plt≤300×10^9/L、CRP≥100mg/L；2分：首剂IVIG发病天数≤4天、NE≥80％、AST≥100U/L、Na≤133mmol/L；ROC曲线评估该量化系统的曲线下面积(AUC)为0.86；KD患儿4分时出现IVIGR的敏感性0.86，特异性0.67。2007年Sano等[3]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：CRP≥70mg/L、TBil≥15.4μmol/L、AST≥200U/L；KD患儿2分时出现IVIGR的敏感性0.77，特异性0.86。2008年Tremoulet等[4]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：首剂IVIG发病天数≤4天、γ谷氨酰转肽酶(GGT)≥60U/L、Hb年龄校正z积分≤-2；2分：杆状核细胞比例≥20％；KD患儿2分时出现IVIGR的敏感性0.733，特异性0.619；此外Tremoulet等还将此量化系统应用于KD合并冠状动脉瘤(Coronary artery aneurysms,CAA)，KD患儿2分时出现CAA的敏感性0.722，特异性0.576。2013年Fu等[5]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：多形性皮疹、肛周皮肤粘膜改变；2分：首剂IVIG发病天数≤4天、NE≥80％、CRP≥80mg/L；ROC曲线评估该量化系统的曲线下面积(AUC)为0.672；KD患儿4分时出现IVIGR的敏感性0.541，特异性0.712。2013年Sato等[6]报道KD合并IVIGR的量化系统为1分：70pg/mL≤IL-6<140pg/mL；2分：NE≥75％、IL-6≥140pg/mL；KD患儿3分时出现IVIGR的敏感性0.857，特异性0.774；此外，Sato还将此量化系统应用于KD合并CAL，KD患儿3分时出现CAL的敏感性0.69，特异性0.70。由于这些量化系统有较高敏感性和特异性，在报道后均引起了关注。尤其是2006年日本Egami量化方法和2006年日本Kobayashi量化方法预测IVIGR，因为纳入的临床指标简单通用，在临床中有较为广泛应用。但是，目前临床实践中仍面临如下问题。(1)随着对IVIG耐药危险因素的认识，北京儿童医院[5]报道2002-2010年1177例KD，采用Egami量化方法评估IVIGR敏感性和特异性分别为21.4％和86.6％，采用Kobayashi量化方法评估IVIGR敏感性和特异性分别为48.8％和71.6％。2008年圣地亚哥Tremoulet等[4]回顾分析1998-2006年362例KD，应用Egami量化方法评估IVIGR敏感性只有38.3％，特异性83.85％；于是建立新的量化方法评估IVIGR敏感性73.3％，特异性61.9％，但对于不同种族评估效果有差异，高加索人群敏感性为81.3％，而亚洲人群敏感性为66.7％，同时该量化系统杆状核比例和Hbz积分限制了其广泛应用。表明随着对IVIGR危险因素的认识，既往报道的量化方法需要更新，同时不同国家和种族人群需要不同IVIGR量化系统。(2)如前所诉，2008年Tremoulet等[4]报道CAA量化方法，其敏感性0.722，特异性0.576。2013年Sato等[6]报道CAL量化方法，其敏感性0.69，特异性0.7。由于IL-6、杆状核细胞比例和Hb年龄校正z积分并未常规开展，相关量化方法并未得到推广验证和应用。(3)KD急性期升高的循环炎症指标到恢复期大部分将至正常，但局部冠状动脉炎症却并未完全缓解，部分出现持续性损伤,包括冠状动脉扩张(Coronary artery dilation,CAD)和CAA，甚至GCA，而部分冠脉炎症消退，扩张的冠脉退缩至正常。早期识别相关危险因素准确评估对于KD患儿治疗和随访均有指导作用。但是，目前对于KD持续性CAL和恢复期CAA的量化方法仍未见报道。参考文献[1]Egami K,Muta H,Ishii M,et al.Prediction of resistance to intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease.J Pediatr.2006.149(2):237-40.[2]Kobayashi T,Inoue Y,Takeuchi K,et al.Prediction of intravenous immunoglobulin unresponsiveness in patients with Kawasaki disease.Circulation.2006.113(22):2606-12.[3]Sano T,Kurotobi S,Matsuzaki K,et al.Prediction of non-responsiveness to standard high-dose gamma-globulin therapy in patients with acute Kawasaki disease before starting initial treatment.Eur J Pediatr.2007.166(2):131-7.[4]Tremoulet AH,Best BM,Song S,et al.Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease.J Pediatr.2008.153(1):117-21.[5]Fu PP,Du ZD,Pan YS.Novel predictors of intravenous immunoglobulin resistance in Chinese children with Kawasaki disease.Pediatr Infect Dis J.2013.32(8):e319-23.[6]Sato S,Kawashima H,Kashiwagi Y,Hoshika本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种临床信息量化系统的构建方法，其特征在于，通过以下步骤实现：(1)收集KD患儿的量化指标，包括临床基本资料和常规实验室检查结果，发病1个月冠脉随访资料；具体包括患儿性别，年龄，发热天数，丙球治疗时间，丙球治疗效果，血常规，CRP，血沉，血生化肝功能和电解质，心超冠脉检查结果；(2)计数数据比较采用非参数秩和检验，计量数据比较采用卡方检验，单因素分析有差异的参数进入多因素logistic回归分析，计算OR值，P<0.05有统计学差异；(3)ROC曲线确定截尾值，以OR值确定独立危险因素量化值并建立量化系统，模型的拟合优度检验采用Hosmer and Lemeshow检验方法，P>0.05认为量化系统能拟合样本数据；(4)ROC曲线评估量化系统曲线下面积、敏感性和特异性；同时根据logistic回归方程，计算不同分值的患儿评估事件发生概率及95％可信区间，并与总体样本发生概率相比较。

【技术特征摘要】
1.一种临床信息量化系统的构建方法，其特征在于，通过以下步骤实现：(1)收集KD患儿的量化指标，包括临床基本资料和常规实验室检查结果，发病1个月冠脉随访资料；具体包括患儿性别，年龄，发热天数，丙球治疗时间，丙球治疗效果，血常规，CRP，血沉，血生化肝功能和电解质，心超冠脉检查结果；(2)计数数据比较采用非参数秩和检验，计量数据比较采用卡方检验，单因素分析有差异的参数进入多因素logistic回归分析，计算OR值，P<0.05有统计学差异；(3)ROC曲线确定截尾值，以OR值确定独立危险因素量化值并建立量化系统，模型的拟合优度检验采用Hosmer and Lemeshow检验方法，P>0.05认为量化系统能拟合样本数据；(4)ROC曲线评估量化系统曲线下面积、敏感性和特异性；同时根据logistic回归方程，计算不同分值的患儿评估事件发生概率及95％可信区间，并与总体样本发生概率相比较。2.根据权利要求1所述的一种临床信息的量化系统的构建方法，其特征在于，所述的量化系统具体如下：A评估大于6月龄KD患儿IVIGR：总热程≥7天...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚方戚，花旺，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33