【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工
,具体涉及N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺的R型立体异构体、其二甲苯磺酸盐以及所述二甲苯磺酸盐的多晶型,并具体公开了其制备方法和作为酪氨酸酶抑制剂的用途。
技术介绍
肿瘤是目前严重威胁人类健康和生命的重要疾病之一。传统的肿瘤治疗是通过发现肿瘤并破坏来实现的,现在随着对细胞信号传导途径研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因的作用了解的越来越深入,针对肿瘤的特异性分子靶点设计新的抗肿瘤药物越来越受到关注,成为研究的热点领域,而靶向抗肿瘤药物作为一种新的治疗方法也已经应用于临床,并在短短几年内得到了显著的进展。近年来,人们致力于抑制细胞信号转导途径以开发新型靶点抗肿瘤药物。小分子酪氨酸激酶抑制剂作为新的靶向抗肿瘤药物,为肿瘤的治疗和预防打开了一扇新窗口,而且其副作用轻微,有良好的耐受性。专利文献CN102030742A具体公开了作为酪氨酸酶抑制剂的4-(取代苯胺基)喹唑啉衍生物,并具体公开了化合物N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺,该化合物对EGFR和Her2均具有较高的体外抑制活性;现有试验数据表明该化合物比同类已经上市产品Lapatinib 具有更好的抑制肿瘤生长的作用和良好的安全性。专利文献CN103304544A公开了N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺消 ...
【技术保护点】
一种式I所示化合物(R)‑N‑(4‑(3‑氟苄氧基)‑3‑氯苯基)‑6‑(5‑((2‑(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)‑2‑呋喃基)‑喹唑啉‑4‑胺、或其药学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
2014.11.28 CN 20141071440281.一种式I所示化合物(R)-N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺、或其药学上可接受的盐。2.式I所示化合物的二甲苯磺酸盐:(R)-N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺二甲苯磺酸盐,其具有式II所示的结构。3.式II所示化合物的晶型A,所述晶型A,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射(即X-RPD)图谱在4.6°±0.2°,4.8°±0.2°,9.2°±0.2°,12.6°±0.2°,15.0°±0.2°,19.1°±0.2°,19.6°±0.2°,21.5°±0.2°,21.6°±0.2°,21.8°±0.2°处有特征衍射峰;具体地,所述晶型A,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在4.6°±0.2°,4.8°±0.2°,9.2°±0.2°,12.6°±0.2°,14.5±0.2°,15.0°±0.2°,15.9°±0.2°,17.5°±0.2°,18.9°±0.2°,18.7°±0.2°,19.1°±0.2°,19.6°±0.2°,20.0°±0.2°,20.5°±0.2°,20.9°±0.2°,21.5°±0.2°,21.6°±0.2°,21.8°±0.2°,22.8°±0.2°,24.7°±0.2°,27.0°±0.2°,27.3°±0.2°处有特征峰;更具体地,所述晶型A具有如图1所示的X-RPD图谱。4.根据权利要求3所述的晶型A,其特征在于,所述晶型A的DSC图谱在140~158℃、242~250℃范围内分别出现吸热峰;具体地,其吸热峰的峰值分别出现在149.2±2℃、249.7±2℃;更具体地,所述晶型A具有如图2所示的DSC图谱。5.式II所示化合物的晶型B,所述晶型B,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在4.6°±0.2°,8.5°±0.2°,9.1°±0.2°,11.9°±0.2°,13.5°±0.2°,15.2°±0.2°,16.1°±0.2°,17.1°±0.2°,18.2°±0.2°,18.8°±0.2°,19.1°±0.2°,19.4°±0.2°,19.6°±0.2°,21.2°±0.2°,21.6°±0.2°,22.3°±0.2°,22.8°±0.2°,22.9°±0.2°,26.3°±0.2°, 27.1°±0.2°处有特征衍射峰;具体地,所述晶型B,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在4.6°±0.2°,7.5°±0.2°,8.5°±0.2°,9.1°±0.2°,11.9°±0.2°,12.9°±0.2°,13.5°±0.2°,14.6°±0.2°,15.2°±0.2°,15.5°±0.2°,15.7°±0.2°,16.1°±0.2°,16.4°±0.2°,17.1°±0.2°,17.5°±0.2°,18.2°±0.2°,18.4°±0.2°,18.8°±0.2°,19.1°±0.2°,19.4°...
【专利技术属性】
技术研发人员:张龙,赵树雍,范传文,周豪杰,郑善松,杨莹莹,李玉浩,林晓宏,黄兆伟,
申请(专利权)人:齐鲁制药有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。