【技术实现步骤摘要】
本申请是分案申请,其原申请的国际申请号为PCT/JP2012/072383,国际申请日是2012年09月03日,中国国家申请号为201280053558.5,进入中国的日期为2014年04月30日,专利技术名称为“附加糖链的多肽和含有该多肽的医药组合物”。
本专利技术涉及附加糖链的多肽、和含有所述多肽的医药组合物。
技术介绍
生长抑素是存在于中枢神经系统及周边组织两者中的环肽。生长抑素最初分离自哺乳类的下丘脑,被鉴定为来自脑下垂体前叶的生长激素分泌物的重要抑制剂。该肽广泛地分布于例如下丘脑、胰腺、消化道等中,经由与生长抑素受体的结合而发挥作用。此外,生长抑素因抑制脑下垂体中的生长激素(GH)的分泌、抑制促甲状腺激素(TSH)分泌,以及抑制消化道中的胃泌素、选择素、胆囊收缩素(CCK)、VIP(Vasoactive Intestinal Poly-peptide,血管活性肠肽)、以及胰腺中的胰高血糖素和胰岛素等各种激素的分泌而为人知晓。另外,还已知生长抑素具有抑制消化道蠕动的作用。具有结构式:Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe--Thr-Ser-Cys(序列编号1)的天然的生长抑素(也作为生长激素释放抑制因子(SRIF)而为人知晓)最初是由Guillemin及合作研究者分离。该生长抑素通过与受体家族相互作用而发挥其效果。已知生长抑素受体(SSTR)具有1至5的亚型(SSTR1~SSTR5),其中SSTR2分布于GH分泌性人脑下垂体腺瘤、中枢神经系统、脑下垂体前叶、视网膜、肾上腺髓质、胃、十二指肠黏膜、小肠、 ...
【技术保护点】
附加糖链的多肽,其特征在于,其是在选自由以下的(A)~(F)所组成的组中的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽:(A)由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14;(B)在由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14中,1个或多个氨基酸缺失、经置换或附加的多肽;(C)SRIF14的类似物;(D)相对于由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14,具有80%以上的同源性的多肽;(E)在(A)~(D)中,在N末端侧进一步含有N个(其中,N为1以上20以下的整数)氨基酸的多肽;和(F)在(A)~(D)中,在C末端侧进一步含有M个(其中,M为1以上6以下的整数)氨基酸的多肽;且对生长抑素受体具有亲和性。
【技术特征摘要】
2011.09.04 JP 2011-1922031.附加糖链的多肽,其特征在于,其是在选自由以下的(A)~(F)所组成的组中的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽:(A)由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14;(B)在由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14中,1个或多个氨基酸缺失、经置换或附加的多肽;(C)SRIF14的类似物;(D)相对于由以序列编号1表示的氨基酸序列构成的SRIF14,具有80%以上的同源性的多肽;(E)在(A)~(D)中,在N末端侧进一步含有N个(其中,N为1以上20以下的整数)氨基酸的多肽;和(F)在(A)~(D)中,在C末端侧进一步含有M个(其中,M为1以上6以下的整数)氨基酸的多肽;且对生长抑素受体具有亲和性。2.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述经附加糖链的氨基酸置换的氨基酸中的至少1个为相当于SRIF14中的第19位的氨基酸。3.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽是在所述(E)的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽,其中,所述经附加糖链的氨基酸置换的氨基酸中的至少1个存在于所述(E)的多肽的N末端侧的所述N个氨基酸中。4.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽是在所述(F)的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽,其中,所述经附加糖链的氨基酸置换的氨基酸中的至少1个存在于所述(F)的多肽的C末端侧的所述M个氨基酸中。5.如权利要求1所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽是在上述(E)的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽,进一步,附加在N末端侧的所述N个氨基酸的序列以X-Y-表示,其中,X表示L个(其中,L为1以上6以下的整数)任意的氨基酸的序列,且,Y为选自由以下的(1)~(15)所组成的组中的序列:(1)Lys、(2)Arg-Lys、(3)Glu-Arg-Lys、(4)Arg-Glu-Arg-Lys、(5)Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(6)Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(7)Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(8)Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(9)Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(10)Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(11)Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(12)Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(13)Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys、(14)Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys和(15)在上述序列(2)~(14)中,1个或多个氨基酸缺失、经置换或附加的序列。6.如权利要求5所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述经附加糖链的氨基酸置换的氨基酸中的至少1个存在于代表表示附加在所述(E)的多肽的N末端侧的所述N个氨基酸的序列的X-Y-中的X的L个氨基酸中。7.如权利要求3所述的附加糖链的多肽,其特征在于,附加在N末端侧的所述N个氨基酸经由连接子而连接至所述N末端侧。8.附加糖链的多肽,其特征在于,其是在选自由以下的(A)~(F)所组成的组中的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽:(A)由以序列编号2表示的氨基酸序列构成的SRIF28;(B)在由以序列编号2表示的氨基酸序列构成的SRIF28中,1个或多个氨基酸缺失、经置换或附加的多肽;(C)SRIF28的类似物;(D)相对于由以序列编号2表示的氨基酸序列构成的SRIF28,具有80%以上的同源性的多肽;(E)在(A)~(D)中,在N末端侧进一步含有J个(其中,J为1以上15以下的整数)氨基酸的多肽;和(F)在(A)~(D)中,在C末端侧进一步含有K个(其中,K为1以上6以下的整数)氨基酸的多肽;且对生长抑素受体具有亲和性。9.如权利要求8所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述经附加糖链的氨基酸置换的氨基酸的至少1个为选自由下述氨基酸所组成的组中的氨基酸:相当于SRIF28中的第1位的氨基酸、相当于SRIF28中的第5位的氨基酸、相当于SRIF28中的第9位的氨基酸、相当于SRIF28中的第12位的氨基酸、相当于SRIF28中的第13位的氨基酸、相当于SRIF28中的第14位的氨基酸、和相当于SRIF28中的第19位的氨基酸。10.如权利要求8所述的附加糖链的多肽,其特征在于,所述附加糖链的多肽是在所述(E)的多肽中,至少2个氨基酸经附加糖链的氨基酸置换的附加糖链的多肽,其中,所述经附加糖链的氨基酸置换的氨基酸中的至少1个存在于所述(E)的多肽的N末端侧的所述J个氨基酸...
【专利技术属性】
技术研发人员:落合洋文,下田泰治,深江一博,前田政敏,田鹤圭亮,吉田健太,
申请(专利权)人:株式会社糖锁工学研究所,
类型:发明
国别省市:日本;JP
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