本发明专利技术属于化工生产领域，具体涉及制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法。本发明专利技术要解决的技术问题是现有方法的合成路线长、收率低、分离纯化困难、成本高，难以满足工业化大生产的需要。本发明专利技术解决上述技术问题的方案是提供一种制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法，该方法为：以2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸为起始原料，与盐酸、亚硝酸钠在催化剂氯化亚铜的作用下反应得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸，然后再和醇酯化得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯。本发明专利技术提供的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法，操作简便，反应步骤短，且收率高，适于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化工生产领域，具体涉及制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法。
技术介绍
3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应的酯是一种有用的精细化工中间体，其在合成除草剂方面的用途已被专利WO2010149956所公开。同时该专利还公开如下合成路线：该方法缺点在于合成路线长，收率低(文献报道不高于30％)，分离纯化困难，还要使用三氟乙酸酐等昂贵的试剂，难以满足工业化大生产的需要。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是现有方法的合成路线长、收率低、分离纯化困难、成本高，难以满足工业化大生产的需要。本专利技术解决上述技术问题的方案是提供一种制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法。上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，包括以下步骤：以2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸为起始原料，与盐酸、亚硝酸钠在催化剂氯化亚铜的作用下反应得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法的操作步骤为：在盐酸中加入2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸和氯化亚铜，然后滴加亚硝酸钠的饱和水溶液，滴加完毕后反应1～3h，然后过滤、烘干后，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。其中，上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法中，所述盐酸与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为2～4︰1。其中，上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法中，所述亚硝酸钠与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为1.5～4︰1。其中，上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法中，所述氯化亚铜与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为0.15～0.2︰1。其中，上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法中，所述亚硝酸钠滴加温度和反应温度均为-10℃～10℃。本专利技术还提供了制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯的方法，包括以下步骤：a、在盐酸中加入2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸和氯化亚铜，然后滴加亚硝酸钠的饱和水溶
液，滴加完毕后反应1～3h，然后过滤、烘干后，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸；b、将3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸与醇、催化剂回流反应4～18h，反应完毕后，除去醇，得到粗品；c、粗品在其三倍体积的与步骤b相同的醇中加热回流，再冷却至0℃，过滤得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯。其中，上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法中，步骤a所述盐酸与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为2～4︰1。其中，上述方法的步骤a中，所述亚硝酸钠与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为1.5～4︰1。其中，上述方法的步骤a中，所述氯化亚铜与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为0.15～0.2︰1。其中，上述方法的步骤a中，所述亚硝酸钠滴加温度和反应温度均为-10℃～10℃。其中，上述方法的步骤b中，所述的醇为ROH，R为C1～C4烷基。其中，上述方法的步骤b中，所述的催化剂为浓硫酸或氯化亚砜。其中，上述方法的步骤b中，所述3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸、醇的摩尔比为0.05～0.2︰1。其中，上述方法的步骤b中，所述催化剂的用量为3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸质量的25％～30％。上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯的方法的合成路线为：其中，R为C1～C4烷基。本专利技术提供的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法，操作简便，反应步骤短，且收率高，适于工业化生产。具体实施方式制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法的操作步骤为：a、在盐酸中加入2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸和氯化亚铜，然后滴加亚硝酸钠的饱和水溶液，滴加完毕后反应1～3h，然后过滤、烘干后，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸；b、将3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸与醇、催化剂回流反应4～18h，反应完毕后，除去醇，得到粗品；c、粗品在其三倍体积的与步骤b相同的醇中加热回流，再冷却至0℃，过滤得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯。其中，上述制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应酯的方法中，步骤a所述盐酸与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为2～4︰1。其中，上述方法的步骤a中，所述亚硝酸钠与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为1.5～4︰1。其中，上述方法的步骤a中，所述氯化亚铜与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为0.15～0.2︰1。其中，上述方法的步骤a中，所述滴加亚硝酸钠和反应的温度均为-10℃～10℃。其中，上述方法的步骤b中，所述的醇为ROH，R为C1～C4烷基。其中，上述方法的步骤b中，所述的催化剂为浓硫酸或氯化亚砜。其中，上述方法的步骤b中，所述3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸、醇的摩尔比为0.05～0.2︰1。其中，上述方法的步骤b中，所述催化剂的用量为3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸重量的25％～30％。根据桑德迈尔原理，专利技术人最初采用如下路线合成3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸：但是该方法在合成3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸时，收率很低，副产物多。后来通过大量的实验研究，专利技术人创造性地将2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸与盐酸、亚硝酸钠以及催化剂氯化亚铜同时进行反应，出人意料地大幅提高了3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的收率(可提高至90％以上)。实施例1 3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的制备500mL四口瓶中加入盐酸90g(36％浓盐酸60g+水30g)，然后再加入2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸10g(0.0485mol)，冰浴下滴加亚硝酸钠4.0g(0.0580mol)的饱和水溶液，滴加完毕后搅拌反应2h；然后加入氯化亚铜0.5g(0.0078mol)，缓慢加热至80℃，保温反应3h后，降至室温，用乙酸乙酯(120mL×3)萃取，减压浓缩溶剂，经重结晶后得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸，收率33％。实施例2 3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的制备500mL四口瓶中加入盐酸90g(36％浓盐酸60g+水30g)，然后再加入2,6-二氯-3-氨基吡
啶-2-甲酸10g(0.0485mol)和氯化亚铜0.5g(0.0078mol)，冰浴下滴加亚硝酸钠4.0g(0.0580mol)的饱和水溶液，滴加完毕后搅拌反应2h，然后过滤得到湿品，纯度96％，烘干后得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸10g，收率91.7％。实施例3 氯化亚铜用量的筛选实验采用与实施例2相同的反应条件，对氯化亚铜用量的筛选结果见表1。表1 氯化亚铜用量的筛选结果实验序号氯化亚铜用量/eq收率/％103020.055030.107540.159050.2091根据表1的数据可看出，催化剂氯化亚铜的用量由0增加到0.15当量时，收率明显提高，再增加催化剂用量后，收率没有明显提高，故筛选最佳催化剂用量为0.15当量。实施例4 3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸甲酯的制备100mL反应瓶中加入3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸10g(0.0444mol)，然后再加甲醇20g和浓硫酸(催化剂)1g，升温回流反应16h，反应完毕后先减压蒸出甲醇，然后再收集155-160℃/-0.098MPa馏分。上述馏分用三倍甲本文档来自技高网...
【技术保护点】
制备3,4,6‑三氯吡啶‑2‑甲酸的方法，包括以下步骤：以2,6‑二氯‑3‑氨基吡啶‑2‑甲酸为起始原料，与盐酸、亚硝酸钠在催化剂氯化亚铜的作用下反应得到3,4,6‑三氯吡啶‑2‑甲酸。
【技术特征摘要】
1.制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，包括以下步骤：以2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸为起始原料，与盐酸、亚硝酸钠在催化剂氯化亚铜的作用下反应得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。2.根据权利要求1所述的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，其特征在于：操作步骤为：在盐酸中加入2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸和氯化亚铜，然后滴加亚硝酸钠的饱和水溶液，滴加完毕后反应1～3h，然后过滤、烘干后，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。3.根据权利要求2所述的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，其特征在于：所述盐酸与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为2～4︰1。4.根据权利要求2所述的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，其特征在于：所述亚硝酸钠与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为1.5～4︰1。5.根据权利要求2所述的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，其特征在于：所述氯化亚铜与2,6-二氯-3-氨基吡啶-2-甲酸的摩尔比为0.15～0.2︰1。6.根据权利要求2所述的制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的方法，其特征在于：所述亚硝酸钠滴加温度和反应温度均为-10℃～10℃。7.制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：王玉华，吴锋，程柯，吴军，晏三军，
申请(专利权)人：利尔化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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