一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法及其产物技术

技术编号:14012708 阅读:149 留言:0更新日期:2016-11-17 14:09
本发明专利技术涉及一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法,具体步骤为:称取氧化石墨烯10‑50毫克,加入30‑200毫升有机溶剂,于40‑90℃下超声反应2小时,分散形成均匀的深褐色液体;缓慢加入碱性试剂0.2‑1克,继续超声或回流反应1小时,得到氧化石墨烯的分散液;称取姜黄素衍生物0.1‑0.5克,加30‑200毫升有机溶剂溶解,将所得的溶解液缓慢滴加至氧化石墨烯的分散液中,并加入0.1克碘化钾,然后在惰性气体的保护下于70‑110℃下超声或回流反应4‑8小时;所得的溶液进行过滤后,通过有机溶剂洗涤,最后于50℃的真空干燥箱干燥得到产物;本发明专利技术方法制备的姜黄素衍生物修饰的氧化石墨烯稳定性好,生物利用度高,毒性小,荧光光学性质明显增强,且反应温和,工艺简单,适合于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新材料
,具体涉及一种利用姜黄素衍生物通过物理或者化学接枝方式修饰氧化石墨烯的方法及其产物。
技术介绍
姜黄素是从姜科植物的根茎姜黄中提取的一种植物天然多酚。姜黄素及其衍生物不仅具有显著的抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗HIV病毒等药理疗作用,同时还具有良好的荧光性质和生物细胞显像功能(K.Liu,T.L.Guo,et al.,Bivalent Ligand Containing Curcumin and Cholesterol as a Fluorescence Probe for AβPlaques in Alzheimer’s Disease,ACS Chemical Neuroscience,2012,3(2):141–146;Xu G.Y.,J.F.Wang,et al.,Two-photon absorption and cell imaging of two multi-branched dyes based on curcumin,Dyes and Pigments,2015,123:267-273)。天然姜黄色素中的活性成分主要包含:姜黄素,去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素,现有一类含卤素的姜黄素衍生物,是将C1-C8的饱和或者不饱和脂肪烃一种或者或多种,以及F,Cl,Br或I,与姜黄素或去甲氧基姜黄素或双去甲氧基姜黄素一起合成得到的。如姜黄素衍生物[1,7-双(4-溴丁氧基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮]已发表了相关文献,公开了相关的制备方法及物化性质(具体可参考G.Y.Xu,J.F.Wang,G.F.Si,S.S.Zhou,A novel highly selective chemosensor based on curcumin fordetection of Cu2+and its application for bioimaging,Sensors and Actuators B,2016,230:684–689)。该物的制备方法与其主要实验分析数据和物理化学性质如下:制备方法:将1.1g姜黄素溶于20mL DMF溶液中,加入0.9g碳酸钾,搅拌反应30min后,加入重蒸的1,4-二溴丁烷和少许碘化钾,在80℃时回流反应5h,反应结束后,将液态混合物倒入20mL冷水中,过滤后,用硅胶柱分离法得到淡黄色微晶目标物。制备得到的姜黄素衍生物其主要物理化学性质为:淡黄色微晶,在水中溶解度低,易溶于如乙醇,氯仿,DMF,DMSO等有机溶剂。光学性质(如单光子和双光子等)比姜黄素强,实验研究还表明该化合物对Fe3+,Ag+,尤其对Cu2+有较好的结合与选择能力。由于姜黄素及其衍生物难溶于水,体外容易被氧化;在体内生物利用度低且生物活性等不太明显,限制了其临床应用。目前已采用许多方法以提高姜黄素及其衍生物的生物利用度。其中包括结构修饰的方法,即以姜黄素为先导化合物、设计与合成大量姜黄素结构类似物和衍生物,以增加其水溶性和抗肿瘤活性,或者以载体辅助技术方法,即采用脂质体、纳米粒、前体药物等新型载体技术。如N.R.Jamesa等为了克服和改进姜黄素药物疗效不足,利用半乳糖化的支链淀粉与姜黄素反应得到了一种接枝共轭物(LANH2-Pu Ald-Cur SA),实验表明这种轭物对HepG2肝癌细胞不仅有较好的靶向作用,而且能增加代谢功能改善体内药物的聚集作用(P.R.Sarikaa,N.R.James,et al.Galactosylated pullulan–curcumin conjugate micelles for site specificanticancer activity to hepatocarcinoma cellsP,Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2015,133:347–355)。T.S.Anirudhan等把姜黄素嫁接到改性后的壳聚糖纳米颗粒上,研究发现通过这种系统传递的姜黄素药物,一方面改进了生物利用度,降低了药物毒性;另一方面大大延长了姜黄素在不同pH值中的释放时间(T.S.Anirudhan,,P.L.Divya,et al.Synthesis and characterization of novel drug delivery system using modified chitosan based hydrogel grafted with cyclodextrin,Chemical Engineering Journal,2016,284:1259–1269)。另外中国专利技术专利申请号为201210013139.0的专利文件公开了一种高载药量姜黄素胶束前药及其制备方法。将戊二酸配修饰的姜黄素与末端多轻基化的MPEG一PLA以醋键的形式进行键合,形成高接枝率的姜黄素胶束单体。其胶束系统的载药量、粒径以及稳定性均得到显著改善,并且增强了EPR效应。中国专利技术专利申请号为201210229335.1的专利文件公开了一种姜黄素壳聚糖一硬脂酸嫁接物胶束的制备方法及其应用。它以姜黄素为原料药,采用壳寡糖、硬脂酸形成的接枝物作为药物载体,经络合反应形成了CSO-A/curcumin载药纳米胶束。该胶束体内外试验显示CSO-SA/curcumin对MCF-7、MCF-7/Adr和大肠癌细胞具有较强的杀伤作用。中国专利技术专利申请号为201210141117.2的专利文件公开了一种姜黄素-多糖类偶联物及其制备方法与应用。其制备方法为:首先通过酞胺反应将二胺类化合物的一端氨基接枝到多糖上,得到游离一端氨基的多糖大分子,随后以希夫碱反应在多糖骨架上引入了姜黄素。通过对姜黄素的接枝改性,提高了其水溶性、体内外稳定性和安全性。中国专利技术专利申请号为201510216062.5的专利文件公开了一种二甲氧基姜黄素聚合物胶束及其制备方法、以及该聚合物胶束的注射或口服给药系统与医药用途。该载药胶束在水性介质中的溶解度和热力学稳定性显著提高,且有效降低其在体内的渗漏、降解和代谢,实现了长循环和肿瘤组织被动靶向,从而提高药效和安全性。氧化石墨烯(GO)是石墨烯的特殊衍生物,其表面含有大量的羟基(-OH)、环氧基、羧基(-COOH),这些亲水性基团使得GO具有良好的水溶性。根据目前现有技术的姜黄素接枝方法中,还尚未涉及到关于姜黄素衍生物修饰的氧化石墨烯的方法及制备所得产物其光学性质的研究。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法,提高疏水性姜黄素衍生物的水溶性和稳定性,同时提高氧化石墨烯的光学性能。具体技术方案如下:1、一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法,包括以下步骤:1)称取氧化石墨烯10-50毫克,加入30-200毫升有机溶剂,于40-90℃下超声反应2小时,分散形成均匀的深褐色液体;2)缓慢加入碱性试剂0.2-1.0克,继续超声或回流反应1小时,得到氧化石墨烯的分散液;3)称取姜黄素衍生物0.1-0.5克,加30-200毫升有机溶剂溶解,将所得的溶解液缓慢滴加至氧化石墨烯的分散液中,并加入0.1克碘化钾,然后在惰性气体的保护下于70-110℃下本文档来自技高网
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一种<a href="http://www.xjishu.com/zhuanli/25/201610528554.html" title="一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法及其产物原文来自X技术">姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法及其产物</a>

【技术保护点】
一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法,其特征在于,包括以下步骤:1)称取氧化石墨烯10‑50毫克,加入30‑200毫升有机溶剂,于40‑90℃下超声反应2小时,分散形成均匀的深褐色液体;2)缓慢加入碱性试剂0.2‑1.0克,继续超声或回流反应1小时,得到氧化石墨烯的分散液;3)称取姜黄素衍生物0.1‑0.5克,加30‑200毫升有机溶剂溶解,将所得的溶解液缓慢滴加至氧化石墨烯的分散液中,并加入0.1克碘化钾,然后在惰性气体的保护下于70‑110℃下超声或回流反应4‑8小时;4)对步骤3)所得的溶液进行过滤后,通过有机溶剂洗涤,最后于50℃的真空干燥箱干燥得到产物。

【技术特征摘要】
1.一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法,其特征在于,包括以下步骤:1)称取氧化石墨烯10-50毫克,加入30-200毫升有机溶剂,于40-90℃下超声反应2小时,分散形成均匀的深褐色液体;2)缓慢加入碱性试剂0.2-1.0克,继续超声或回流反应1小时,得到氧化石墨烯的分散液;3)称取姜黄素衍生物0.1-0.5克,加30-200毫升有机溶剂溶解,将所得的溶解液缓慢滴加至氧化石墨烯的分散液中,并加入0.1克碘化钾,然后在惰性气体的保护下于70-110℃下超声或回流反应4-8小时;4)对步骤3)所得的溶液进行过滤后,通过有机溶剂洗涤,最后于50℃的真空干燥箱干燥得到产物。2.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物修饰氧化石墨烯的方法,其特征在于,所述姜黄素衍生物为二卤代姜黄素衍生物,具...

【专利技术属性】
技术研发人员:周双生汪佳凤司桂福薛璇
申请(专利权)人:安徽中医药大学
类型:发明
国别省市:安徽;34

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