一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的吲哚生物碱类化合物，可以从芜菁的干燥根中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物能够抑制肾癌细胞株RC‑2增殖，这种抑制呈浓度及时间依赖性，可以用来开发成治疗肾癌的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，具体涉及从芜菁的干燥根中分离得到的一种具有治疗肾癌作用的吲哚生物碱类化合物及其制备方法。
技术介绍
芜菁（Brassica rapa L.）也叫蔓菁、莞根，是十字花科，芸苔属，二年生草本，全国各地均有栽培。维吾尔语称为“恰玛古”，是维吾尔医药常用药材，种子或根为其药用部分。《晶珠本草》记载：妞玛为作物类药物，其植物为芜菁（蔓菁）。蔓菁味辛，性温。治培根病，龙病、生赤巴，蔓菁连叶滋补，蔓菁子解毒，解诸种食物中毒。各地均以十字花科芜菁（又称莞根）入药。中医认为，芜菁味甘、辛、苦，性温，无毒；入胃、肝、肾三经;具有开胃消食，下气宽中，止咳化痰，利湿解毒，温和脾胃之功效。对治疗寒积腹痛、食欲不振、食积不化、黄疽、乳痈以及皮肤疖肿等症效果显著。在《本草纲目》《太平圣惠方》《世医得效方》中早有记载，称其具有美容、醒酒、促进消化，增强体质等功效。《达吾得志》中记载：“清除多余体液，利尿退肿，消除黄疽，清退伤寒，消除腰痛，祛斑生辉等：治异常体液增多，各种浮肿，各种黄疽，各种伤寒，腰部酸痛，各种黑斑等。”《药物宝库》中记载：“润肺止咳，软肠通便，开胃增食，溶石排石，通利小便等，治肺燥咳嗽，肠燥便秘，胃纳不佳，各种结石，小便不利等。”芜菁对环境的适应性强，且在少数民族中有着悠久的食用历史，同时其重要的药用价值逐渐受到人们的关注。研究表明，芜菁含有如下化学成分：皂苷、黄酮类、糖类及其苷、生物碱类、挥发油、酚类、鞣质、氨基酸、蛋白质等。现在药理研究表明芜菁具有抗氧化、清除自由基作用，抗肿瘤、抗癌作用，降血糖作用，抗缺氧活性，抑菌作用，抗疲劳作用等。专利
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从芜菁的干燥根中分离得到的一种具有治疗肾癌作用的吲哚生物碱类化合物及其制备方法。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物（Ⅰ），。所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，包含以下操作步骤：（a）将芜菁的干燥根粉碎，用80~90%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用75%乙醇洗脱10个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85%。一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。所述的化合物（Ⅰ）在制备治疗肾癌的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（Ⅰ），其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物（Ⅰ）结构式。图2为化合物（Ⅰ）理论ECD值与实验ECD值比较。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物（Ⅰ）分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。制备方法：（a）将芜菁的干燥根（8kg）粉碎，用85%乙醇热回流提取（25L×3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L），依次用石油醚（3L×3次）、乙酸乙酯（3L×3次）和水饱和的正丁醇（3L×3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（345g）和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用75%乙醇洗脱10个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（133g）；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1（8个柱体积）、55:1（8个柱体积）、25:1（6个柱体积）、10:1（8个柱体积）和1:1（5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4（27g）用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1（8个柱体积）、10:1（10个柱体积）和5:1（6个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2（13g）用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）（32mg）。结构确证：白色粉末；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z 387.1306，结合核磁特征可得分子式为C21H20N2O4，不饱和度为13。核磁共振氢谱数据δH（ppm，DMSO-d6，600MHz）：H-6（2.51，m），H-6（2.76，m），H-9（7.62，d，J=7.7），H-10（6.87，t，J=7.7），H-11（7.09，t，J=7.7），H-12（6.76，d，J=7.7），H-14（5.85，d，J=9.9），H-15（6.47，d，J=9.9），H-17（2.00，d，J=15.4），H-17（2.53，d，J=15.4），H-18（0.70，t，J=7.4），H-19（0.97，m），H-19（1.03，m），H-21（4.32，d，J=1.5），16-CO2Me（3.72，s），NH（10.72，br，s）；核磁共振碳谱数据δC（ppm，DMSO-d6，150MHz）：166.4（C，2-C），162.1（C，3-C），175.6（C，5-C），44.5（CH2，6-C），55.7（C，7-C），134.6（C，8-C），124.2（CH，9-C），120.9（CH，10-C），127.7（CH，11-C），109.0（CH，12-C），142.3（C，13-C），122.2（CH，14-C），147.3（CH，15-C），88.9（C，16-C），25.1（CH2，17-C），7.1（CH3，18本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下述结构式的化合物（Ⅰ）,。

【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物（Ⅰ）,。2.权利要求1所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：（a）将芜菁的干燥根粉碎，用80~90%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用75%乙醇洗脱10个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄爱华，
申请(专利权)人：庄爱华，
类型：发明
国别省市：浙江;33