一种缓释抗菌敷料的制备方法技术

本发明专利技术属于医用敷料领域，公开了一种缓释抗菌敷料的制备方法，将季鏻盐负载到细菌纤维素上，季铵盐壳聚糖和海藻酸盐复合交联将负载季鏻盐的细菌纤维素和功能性辅料进行包埋，制得的缓释抗菌敷料具有双重缓释抗菌作用，能够持久杀菌、抑菌，具有保湿、透气、吸收伤口渗出液、快速止血、促进伤口愈合等等多重功效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用敷料领域，具体涉及一种缓释抗菌敷料的制备方法。
技术介绍
传统敷料给药效率较低，需频繁更换，且对皮肤有一定刺激性。近年来大量关于药物缓释基础研究和临床治疗验证了缓释材料在药物释放应用方面的优越性能。为了提高治疗效果，减少不良反应和更换次数，满足高效、长效、毒副作用低等要求，可采用缓释敷料。缓释敷料是将药物活性分子与高分子载体结合（或复合、包囊）后，投施到生物活性体内通过扩散、渗透等控制方式，药物活性分子再以适当的浓度和持续时间释放出来，从而达到充分发挥药物疗效的目的。缓释敷料的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制，能够降低药物的毒副作用，减少抗药性，提高药物的稳定性和有效利用率。还可以实现药物的靶向输送，减更换次数，减轻患者的痛苦，并能节省人力、物力和财力等。目前常用于药物辅料领域的天然高分子材料有淀粉、明胶、壳聚糖、纤维素醚等，它们的作用机理和使用方法不尽相同，释放效果也有差别。淀粉广泛应用与片剂药物中，起着黏合剂、崩解剂和填充剂的作用，在药物释放过程中结合水分而增强药物的稳定性，以及在缓释制剂中起到控制药物释放速率的作用，但由于其吸湿团聚，流动性差等缺点，使其应用具有局限性。明胶通过交联反应形成缓释层，可以更好地控制药物的释放行为从而被广泛应用，但其作为小分子药物载体时缓释性能较差。壳聚糖是存在于甲壳纲动物、真菌和植物的细胞壁中的一种天然高分子材料，有良好的生物相容性，但单纯由壳聚糖作为药物辅料在药物控释方面效果并不理想。因此，开发功能多样，性能优越的缓释敷料是目前医用敷料研究领域的一大热点。细菌纤维素与植物纤维素结构相似，都是由葡萄糖以β-1，4糖苷键连接而成的高分子化合物，是一种天然有机高分子。细菌纤维素具有多孔超精细的纳米三维网络结构，具有较高的生物相容性和生物可降解性，且吸水性、持水率和抗拉强度高。细菌纤维素的纳米级介孔可作为“模板”使用，该模板具有高的生物适应性和良好的生物可降解性，以及模板合成时性能和结构的可调控性，将其它高分子、有机或无机分子以该模板为基体进行复合，可得到具有优异性能的新型功能材料。季铵盐壳聚糖是壳聚糖季铵化的产物，正电性比壳聚糖强，抗菌性能比壳聚糖高。但面对较为严重的感染，一般的季铵盐壳聚糖疗效欠理想，同时季铵盐类抗菌剂正面临着越来越多的细菌耐药性问题。因此，有必要添加其他类型抗菌剂增强季铵盐壳聚糖整体抗菌效果以应对较为严重的感染。季鏻盐是一类与季铵盐结构相似，而抗菌效果更佳的抗菌剂。季鏻盐具有高效、广谱、杀菌作用，但季鏻盐作为一种有机小分子抗菌剂，应用过程中最大的不足是抗菌持续时间短。本专利技术采用细菌纤维素作为缓释敷料的基体材料，首先利用化学负载的方式将季鏻盐小分子抗菌剂负载到细菌纤维素上，利用细菌纤维素的三维纳米网络结构，对季鏻盐的释放起到缓释作用；同时，结合季铵盐壳聚糖与海藻酸盐交联，将负载季鏻盐的细菌纤维素进行包埋，为季鏻盐的缓释提供双重缓释载体，制备得到的缓释抗菌敷料具有双重缓释抗菌作用，克服了纯季鏻盐抗菌时效短的缺陷。制备的缓释抗菌敷料不仅具有缓慢释放抗菌剂、杀菌、保湿、透气、吸收伤口渗出液等多重功效，还具有快速止血，促进伤口愈合等效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有技术中的缺陷，提供一种缓释抗菌敷料的制备方法。本专利技术制备过程简单易行、操作方便，利用化学负载的方式将季鏻盐小分子抗菌剂负载到细菌纤维素上，利用细菌纤维素的三维纳米网络结构，对季鏻盐的释放起到缓释作用；同时，结合季铵盐壳聚糖与海藻酸盐交联，将负载季鏻盐的细菌纤维素进行包埋，为季鏻盐的缓释提供双重缓释载体，制备得到的缓释抗菌敷料具有双重缓释抗菌作用，克服了纯季鏻盐抗菌时效短的缺陷。制备的缓释抗菌敷料同时具有缓慢释放抗菌剂，具有持久杀菌、抑菌性，保湿、透气、吸收伤口渗出液、快速止血、促进伤口愈合等等多重功效。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种缓释抗菌敷料的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：（1）季鏻盐/细菌纤维素的制备：将细菌纤维素先进行低温等离子体处理，经过处理的细菌纤维素溶于异丙醇溶液中，加入季鏻盐溶液，搅拌，冷却、洗涤、烘干，得到季鏻盐/细菌纤维素；（2）混合液A的制备：将季铵盐壳聚糖溶于蒸馏水中，搅拌均匀，配制成季铵盐壳聚糖溶液，再加入氯化钙，然后加入步骤（1）制备的季鏻盐/细菌纤维素，并将季鏻盐/细菌纤维素均匀分散到季铵盐壳聚糖溶液中，形成混合液A；（3）混合液B的制备：将海藻酸钠、甘油、生长因子、透明质酸加入蒸馏水中并搅拌均匀，形成混合液B；（4）混合液C的制备：将步骤（2）制备的混合液A加入到步骤（3）制备的混合液B中，并搅拌均匀，然后进行冰浴超声处理，超声时间为2～4h，得到混合液C；（5）缓释抗菌敷料的制备：将步骤（4）制备的混合液C置于冰箱中冷冻24h，再转入冷冻干燥机中，冷冻干燥48h，取出分切、包装、灭菌，得到缓释抗菌敷料。进一步的，所述的步骤（1）中低温等离子体处理的具体步骤为：在空气气氛中进行等离子体处理，等离子体的电压为140V，真空度为150Pa，常温下处理时间为1min-2min。更进一步的，所述的步骤（1）中异丙醇溶液的重量百分比为60wt%～80wt%，季鏻盐溶液的重量百分比为5.0wt%～8.0wt%，搅拌温度为40～50℃，搅拌时间为8～12h，烘干温度为70℃。优选的，所述的步骤（1）中细菌纤维素与季鏻盐的质量比为4:1。优选的，所述的步骤（2）中季铵盐壳聚糖溶液的重量百分比为2.0wt%～4.0wt%，季铵盐壳聚糖与氯化钙的质量比为10:1，季铵盐壳聚糖与季鏻盐/细菌纤维素的质量比为4:1～6:1。更进一步的，所述步骤（3）制备的混合液B按的重量份数计，由如下构成：海藻酸钠 2～4份，甘油 1～2份，生长因子 0.05～0.1份，透明质酸 0.05～0.1份，蒸馏水 20～40份。优选的，所述的生长因子由表皮细胞生长因子、血管细胞生长因子、成纤细胞生长因子和血小板源性生长因子中的至少一种组成。优选的，所述步骤（4）中混合液A与混合液B按照体积比为1:1进行混合。优选的，所述步骤（5）中冰箱的冷冻温度为-15~0℃，冷冻干燥机的冷冻温度为-80℃。优选的，所述的季鏻盐为十二烷基三苯基氯化鏻、十二烷基三苯基溴化鏻、十四烷基三苯基氯化鏻、十四烷基三苯基溴化鏻、十六烷基三苯基氯化鏻、十六烷基三苯基溴化鏻中的一种。本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术采用低温等离子体处理细菌纤维素，活化细菌纤维素的表面，提高其反应活性。在低温等离子体电场中，细菌纤维素表面产生活性基团并在空气中发生氧化，生成-CO-、-OH2O-等基团，进而引发季鏻盐与细菌纤维素进行化学接枝反应。低温等离子体技术操作简单，不需使用引发剂，且不影响细菌纤维素本体的性能。（2）本专利技术将长碳链的季鏻盐小分子抗菌剂负载到细菌纤维素上，充分利用细菌纤维素的三维纳米网络结构，对负载到细菌纤维素上的季鏻盐起到缓慢释放的作用；同时，结合季铵盐壳聚糖与海藻酸盐交联，将负载季鏻盐的细菌纤维素进行包埋，为季鏻盐的缓释提供双重缓释载体，制备得到的敷料具有双重缓释抗菌作用，克服了纯季鏻盐抗菌时效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缓释抗菌敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤如下：（1）季鏻盐/细菌纤维素的制备：将细菌纤维素先进行低温等离子体处理，经过处理的细菌纤维素溶于异丙醇溶液中，加入季鏻盐溶液，搅拌，冷却、洗涤、烘干，得到季鏻盐/细菌纤维素；（2）混合液A的制备：将季铵盐壳聚糖溶于蒸馏水中，搅拌均匀，配制成季铵盐壳聚糖溶液，再加入氯化钙，然后加入步骤（1）制备的季鏻盐/细菌纤维素，并将季鏻盐/细菌纤维素均匀分散到季铵盐壳聚糖溶液中，形成混合液A；（3）混合液B的制备：将海藻酸钠、甘油、生长因子、透明质酸加入蒸馏水中并搅拌均匀，形成混合液B；（4）混合液C的制备：将步骤（2）制备的混合液A加入到步骤（3）制备的混合液B中，并搅拌均匀，然后进行冰浴超声处理，超声时间为2～4h，得到混合液C；（5）缓释抗菌敷料的制备：将步骤（4）制备的混合液C置于冰箱中冷冻24h，再转入冷冻干燥机中，冷冻干燥48h，取出分切、包装、灭菌，得到缓释抗菌敷料。

【技术特征摘要】
1.一种缓释抗菌敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤如下：（1）季鏻盐/细菌纤维素的制备：将细菌纤维素先进行低温等离子体处理，经过处理的细菌纤维素溶于异丙醇溶液中，加入季鏻盐溶液，搅拌，冷却、洗涤、烘干，得到季鏻盐/细菌纤维素；（2）混合液A的制备：将季铵盐壳聚糖溶于蒸馏水中，搅拌均匀，配制成季铵盐壳聚糖溶液，再加入氯化钙，然后加入步骤（1）制备的季鏻盐/细菌纤维素，并将季鏻盐/细菌纤维素均匀分散到季铵盐壳聚糖溶液中，形成混合液A；（3）混合液B的制备：将海藻酸钠、甘油、生长因子、透明质酸加入蒸馏水中并搅拌均匀，形成混合液B；（4）混合液C的制备：将步骤（2）制备的混合液A加入到步骤（3）制备的混合液B中，并搅拌均匀，然后进行冰浴超声处理，超声时间为2～4h，得到混合液C；（5）缓释抗菌敷料的制备：将步骤（4）制备的混合液C置于冰箱中冷冻24h，再转入冷冻干燥机中，冷冻干燥48h，取出分切、包装、灭菌，得到缓释抗菌敷料。2.根据权利要求1所述的一种缓释抗菌敷料的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中低温等离子体处理的具体步骤为：在空气气氛中进行等离子体处理，等离子体的电压为140V，真空度为150Pa，常温下处理时间为1min-2min。3.根据权利要求1所述的一种缓释抗菌敷料的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中异丙醇溶液的重量百分比为60wt%～80wt%，季鏻盐溶液的重量百分比为5.0wt%～8.0wt%，搅拌温度为40～50℃，搅拌时间为8～12h，烘干温度为70℃。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢亢，庄壮辉，韦加娜，唐汉颖，
申请(专利权)人：广东泰宝医疗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44