本发明专利技术公开了一种苯并内酯类化合物，化合物命名为2‑甲基‑1‑(2‑氧代丙基)‑异苯并呋喃‑5(3H)‑酮，英文名为：2‑methyl‑1‑(2‑oxopropyl)‑isobenzofuran‑5(3H)‑one，其分子式为C12H12O3。本发明专利技术还公开了苯并内酯类化合物制备方法，以烟叶为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱分离步骤而分离得到。经细胞毒活性实验，该苯并内酯类化合物对部分肿瘤细胞株具有较好的细胞毒活性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于烟草化学
，具体涉及一种从烟草中首次提取得到的苯并内酯类化合物。同时，本专利技术还涉及该化合物的制备方法和在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
烟草是世界上化学成分最为复杂的植物，次生代谢产物非常丰富，据1982年Dube和Green等报道，烟草中已鉴定出的化学成分就超过2549种，到2008年，Rodgman和perfetti的报道称，烟草、烟草代用品以及卷烟烟气中发现的化合物总数大约为8700种。目前，人们从烟草中鉴定出来的单体化学物质就超过3000多种，而且还有许多成分尚未鉴定出来。烟草除主要用于卷烟抽吸用途外，还可从中提取多种有利用价值的化学成分，从中发现有开发利用价值的先导性化合物。苯丙素是天然存在的一类苯环与三个直链碳连接(C6-C3基团)构成的化合物。一般具有苯酚结构，是酚性物质。在生物合成上，这类化合物多数由莽草酸通过苯丙氨酸和酪氨酸等芳香氨基酸，经脱氨、羟基化等一系列反应形成。由于苯丙素类化合物具有如此广谱的药理活性，国内外研究者对该类化合物进行了深入的研究，除从天然产物中寻找该类化合物外，还经过结构修饰而得到具有更优活性的化合物。本专利技术从烟草中分离得到一个苯并内酯类化合物，且该化合物具有显著的细胞毒活性，可作为抗肿瘤药物开发中的先导性化合物。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种苯并内酯类化合物；第二目的在于提供所述苯并内酯类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述苯并内酯类化合物在制备抗癌和抗烟草花叶病毒药物中的应用。本专利技术的第一目的是这样实现的，所述的苯并内酯类化合物是从烟叶中分离得到，其分子式为C12H12O3具有下述结构：该化合物为白色粉末，2-甲基-1-(2-氧代丙基)-异苯并呋喃-5(3H)-酮，英文名为：2-methyl-1-(2-oxopropyl)-isobenzofuran-5(3H)-one。本专利技术的第二目的是这样实现的，所述苯并内酯类化合物的制备方法，是以烟叶为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高效液相色谱制备分离步骤，具体为：A、浸膏提取：将烟叶粉碎到20～40目，用有机溶剂超声提取2～5次，每次30～60分钟，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、有机溶剂萃取：在浸膏a中加入重量比1～2倍量的水，然后用与水等体积的有机溶剂萃取3～5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；C、MCI脱色：在浸膏b加入重量比3～5倍量的甲醇水溶解，上MCI柱，用90％-95％甲醇水洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏c；D、硅胶柱层析：浸膏c上硅胶柱层析，装柱硅胶为160～200目，用量为浸膏c重量6～10倍量；以体积配比为1:0～0:1的氯仿和丙酮混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将以体积含量将6:4的氯仿-丙酮洗脱得到的洗脱液经高效液相色谱分离纯化，即得所述的苯并内酯类化合物。以上述方法制备得到的苯并内酯类化合物的结构通过以下方法进行测定；本专利技术化合物为浅黄色胶状物；HRESI-MS显示其准分子离子峰为227.0676[M+Na]+(计算值227.0684),结合1H NMR和DEPT谱确定其分子式为C12H12O3，不饱和度为7。红外光谱中显示了羰基(1729、1657cm-1)和芳环(1615、1560、1455cm-1)的共振吸收峰。而紫外光谱在308、280和210nm有最大吸收也说明了化合物中可能存在芳环结构。化合物的1H和13C NMR谱(数据归属见表1)显示其含有12个碳和12个氢的信号，分别为一组1,2,4,5-四取代的苯环信号[δC 130.9(C-1)、142.8(C-2)、128.5(C-3)、145.0(C-4)、123.1(C-5)、129.3(C-6)；δH 6.95(1H,s,H-3)、7.76(1H,s,H-6)],一组丙酮基信号[δC 49.3(C-7)、206.8(C-8)、30.1(C-9)；δH 4.19(2H,s,H-7)、2.30(3H,s H-9)],一个氧化亚甲基信号[δC 72.0(C-2')；δH 5.23(2H,s,H-2')],一个酯羰基信号[δC 168.8(C-3')]和一个甲基[δC 22.2(C-1')；δH 2.51(3H,s,H-1')]。根据H2-2'(δH
5.23)与C-3'(δC 168.8)、C-3(δC 128.5)、C-4(δC 145.0)和C-5(δC 123.1)；以及H-6(δH 7.76)与C-3'(δC 168.8)；H-3(δH 6.99)与C-2'(δC 72.0)的HMBC相关可证实C-2'和C-3'分别连接在苯环的C-4和C-5上，并形成了一个五元内酯环，从而证实该化合物为苯并已呋喃内酯类化合物。在化合物的母体骨架确定后，其它取代基团也可通过HMBC相关确认。在HMBC谱中，可以明显观测到H-7(δH 4.19)与C-1(δC 130.9)以及H-6(δH 7.76)与C-7(δC 49.3)的HMBC相关，证明了丙酮基连接在苯环的C-1位，而甲基氢(δH 2.51s)和C-1(δC 130.9)、C-2(δC 142.8)和C-3(δC 128.5)的相关可证实甲基取代在C-2位。最终确定了本专利技术化合物的结构，并命名为2-甲基-1-(2-氧代丙基)-异苯并呋喃-5(3H)-酮。化合物的红外、紫外和质谱数据：UV(甲醇),λmax(logε)308(3.81)、280(3.64)、210(4.12)nm，IR(溴化钾压片)νmax3072、2960、1729、1657、1615、1560、1455、1353、1216、1156、1045、869cm-1；1H NMR和13C NMR数据(CDCl3,500和125MH)，见表-1；ESI-MS(正离子模式)m/z 227[M+Na]+；HR-ESI-MS(正离子模式)m/z[M+Na]+227.0676(计算值227.0684，C12H12NaO3)。表-1.化合物的1H NMR和13C NMR数据(CDCl3)本专利技术的第三目的是这样实现的，所述的苯并内酯类化合物在制备抗癌药物中的应用。本专利技术化合物是首次从烟叶中分离出来的，通过核磁共振和质谱测定方法确定为苯并内酯类化合物，并表征了其具体结构。以本专利技术化合物为原料，对NB4、A549、SHSY5Y、PC3和MCF7细胞株进行了细胞毒活性测试；结果表明化合物具有较好的细胞毒活性，其IC50值分别达0.28、0.16、0.34、0.30、0.12μM。本专利技术的有益效果：本专利技术化合物是首次从烟叶中分离出来，化合物结构新颖，具有较好的生物活性，可作为抗癌药物的先导化合物。附图说明图1本专利技术苯并内酯类化合物的核磁共振碳谱(13C NMR)；图2为本专利技术苯并内酯类化合物的核磁共振氢谱(1H NMR)；图3本专利技术苯并内酯类化合物的关键HMBC相关。具体实施方式下面结合附图对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或改进，均落入本专利技术的保护范围。本专利技术所述的苯并内酯类化合物，是从烟叶中分离得到，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯并内酯类化合物，其特征在于，具有下述结构，命名为：2‑甲基‑1‑(2‑氧代丙基)‑异苯并呋喃‑5(3H)‑酮，其分子式为C12H12O3。
【技术特征摘要】
1.一种苯并内酯类化合物，其特征在于，具有下述结构，命名为：2-甲基-1-(2-氧代丙基)-异苯并呋喃-5(3H)-酮，其分子式为C12H12O3。2.一种根据权利要求1所述苯并内酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，具体为：A、浸膏提取：将烟叶粉碎到20～40目，用有机溶剂超声提取2～5次，每次30～60分钟，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、有机溶剂萃取：在浸膏a中加入重量比1～2倍量的水，然后用与水等体积的有机溶剂萃取3～5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；C、MCI脱色：在浸膏b加入重量比3～5倍量的甲醇水溶解，上MCI柱，用90％-95％甲醇水洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏c；D、硅胶柱层析：浸膏c上硅胶柱层析，装柱硅胶为160～200目，用量为浸膏c重量6～10倍量；以体积配比为1:0～0:1的氯仿和丙酮混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将6:4的氯仿-丙酮洗脱得到的洗脱液，经高效液相色谱分离纯化，即得所述的苯并内酯类化合物。3.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶灵，李超，秦云华，张承明，熊文，范多青，芮晓东，申钦鹏，杨光宇，缪明明，
申请(专利权)人：云南中烟工业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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