【技术实现步骤摘要】
本申请是国际申请日为2006年11月30日的国际申请PCT/EP2006/011530进入中国、申请号为200680052045.7的专利技术专利申请的分案申请。
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技术介绍
本专利技术涉及抗-Aβ球聚体(globulomer)抗体,其抗原结合部分,产生所述抗体的杂交瘤,编码所述抗体的核酸,包含所述核酸的载体,包含所述载体的宿主细胞,生产所述抗体的方法,包含所述抗体的组合物,涉及阿尔茨海默病和其他淀粉样变性病的所述抗体的治疗和诊断应用以及相应的方法。1907年,医师爱洛依斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次描述了一种痴呆病的神经病理学特征,随后由于对其尊敬而命名了这种病症(Alzheimer 1907)。阿尔茨海默病(AD)是老年人中最常见的痴呆病因,在65岁以上人群中发病率为约10%。随着年龄增长,发病几率也随之上升。在全世界范围内约1500万人患有该病并且预期寿命进一步增加,预计在下一个十年中患病人数会增加约3倍。从分子观点来看阿尔茨海默病(AD),其特征在于异常聚集的蛋白沉积物。就胞外淀粉状蛋白斑来说,这些沉积物主要由淀粉状蛋白-β-肽丝组成,就胞内Tau蛋白的神经纤维缠结(NFTs)来说,淀粉状蛋白β(Aβ)肽来自β-淀粉状前体蛋白的蛋白水解切割。该切割受称为α-、β-和γ-分泌酶的一些蛋白酶协同活性的影响。切割产生了许多不同长度的特异性片段。淀粉状蛋白斑主要由40或42个氨基酸长度的肽(Aβ40,Aβ42)组成。主要切割产物为Aβ40;然而,Aβ42具有更强的毒性效应。非常类似于在阿尔茨海默病中所观察到的那些,大脑淀粉状蛋白沉积 ...
【技术保护点】
具有对Aβ(20‑42)球聚体的结合亲和力至少10倍大于该抗体对Aβ(1‑42)球聚体的结合亲和力的单克隆抗体。
【技术特征摘要】
2005.11.30 US 60/740866;2006.03.03 US 60/779171;201.具有对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少10倍大于该抗体对Aβ(1-42)球聚体的结合亲和力的单克隆抗体。2.权利要求1的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少100倍、至少1000倍、至少10000倍或至少100000倍大于该抗体对Aβ(1-42)球聚体的结合亲和力。3.权利要求1或2的抗体,其中抗体以1x10-7M的KD或更大的亲和力、以1x10-8M的KD或更大的亲和力、以1x10-9M的KD或更大的亲和力、以1x10-10M的KD或更大的亲和力或以1x10-11M的KD或更大的亲和力结合Aβ(20-42)球聚体。4.权利要求1-3任一项的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力大于该抗体对Aβ(12-42)球聚体的结合亲和力。5.权利要求4的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少10倍、至少100倍、至少1000倍、至少10000倍或至少100000倍大于该抗体对Aβ(12-42)球聚体的结合亲和力。6.权利要求1-5任一项的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少10倍、至少100倍、至少1000倍、至少10000倍或至少100000倍大于对Aβ(1-42)单体的结合亲和力。7.权利要求1-6任一项的抗体,其中抗体以1x10-8M的KD或更小的亲和力、以1x10-7M的KD或更小的亲和力、以1x10-6M的KD或更小的亲和力或以1x10-5M的KD或更小的亲和力结合Aβ(1-42)单体。8.权利要求1-7任一项的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少10倍、至少100倍、至少1000倍、至少10000倍或至少100000倍大于该抗体对Aβ(1-40)单体的结合亲和力。9.权利要求1-8任一项的抗体,其中抗体以1x10-8M的KD或更小的亲和力、以1x10-7M的KD或更小的亲和力、以1x10-6M的KD或更小的亲和力或以1x10-5M的KD或更小的亲和力结合Aβ(1-40)单体。10.权利要求1-9任一项的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少10倍、至少100倍、至少1000倍、至少10000倍或至少100000倍大于该抗体对Aβ(1-42)原纤维的结合亲和力。11.权利要求1-10任一项的抗体,其中抗体以1x10-8M的KD或更小的亲和力、以1x10-7M的KD或更小的亲和力、以1x10-6M的KD或更小的亲和力或以1x10-5M的KD或更小的亲和力结合Aβ(1-42)原纤维。12.权利要求1-11任一项的抗体,其中抗体对Aβ(20-42)球聚体的结合亲和力至少10倍、至少100倍、至少1000倍、至少10000倍或至少100000倍大于该抗体对Aβ(1-40)原纤维的结合亲和力。13.权利要求1-12任一项的抗体,其中抗体以1x10-8M的KD或更小的亲和力、以1x10-7M的KD或更小的亲和力、以1x10-6M的KD或更小的亲和力或以1x10-5M的KD或更小的亲和力结合Aβ(1-40)原纤维。14.权利要求1-13任一项的抗体,其中抗体是重组抗体。15.权利要求1-14任一项的抗体,其中抗体是人抗体或人源化抗体。16.权利要求1-15任一项的抗体,其中所述抗体与选自如下的单克隆抗体结合的表位相同:可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7241的杂交瘤的单克隆抗体5F7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7239的杂交瘤的单克隆抗体10F11、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7240的杂交瘤的单克隆抗体7C6、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7242的杂交瘤的单克隆抗体4B7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7408的杂交瘤的单克隆抗体2F2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7409的杂交瘤的单克隆抗体6A2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7405的杂交瘤的单克隆抗体4D10、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7809的杂交瘤的单克隆抗体7E5、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7810的杂交瘤的单克隆抗体10C1和可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7851的杂交瘤的单克隆抗体3B10。17.权利要求1-16任一项的抗体,其中抗体包含选自如下的单克隆抗体的重链CDR3的氨基酸序列和/或轻链CDR3的氨基酸序列:可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7241的杂交瘤的单克隆抗体5F7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7239的杂交瘤的单克隆抗体10F11、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7240的杂交瘤的单克隆抗体7C6、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7242的杂交瘤的单克隆抗体4B7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7408的杂交瘤的单克隆抗体2F2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7409的杂交瘤的单克隆抗体6A2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7405的杂交瘤的单克隆抗体4D10、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7809的杂交瘤的单克隆抗体7E5、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7810的杂交瘤的单克隆抗体10C1和可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7851的杂交瘤的单克隆抗体3B10。18.权利要求17的抗体,其中抗体包含选自如下的单克隆抗体的重链CDR2的氨基酸序列和/或轻链CDR2的氨基酸序列:可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7241的杂交瘤的单克隆抗体5F7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7239的杂交瘤的单克隆抗体10F11、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7240的杂交瘤的单克隆抗体7C6、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7242的杂交瘤的单克隆抗体4B7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7408的杂交瘤的单克隆抗体2F2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7409的杂交瘤的单克隆抗体6A2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7405的杂交瘤的单克隆抗体4D10、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7809的杂交瘤的单克隆抗体7E5、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7810的杂交瘤的单克隆抗体10C1和可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7851的杂交瘤的单克隆抗体3B10。19.权利要求17或18的抗体,其中抗体包含选自如下的单克隆抗体的重链CDR1的氨基酸序列和/或轻链CDR1的氨基酸序列:可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7241的杂交瘤的单克隆抗体5F7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7239的杂交瘤的单克隆抗体10F11、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7240的杂交瘤的单克隆抗体7C6、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7242的杂交瘤的单克隆抗体4B7、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7408的杂交瘤的单克隆抗体2F2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7409的杂交瘤的单克隆抗体6A2、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7405的杂交瘤的单克隆抗体4D10、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-7809的杂交瘤的单克隆抗体7E5、可获得自指定为ATCC保藏编号PTA-...
【专利技术属性】
技术研发人员:S巴格霍恩,U埃伯特,H希伦,P凯勒,A斯特里滨格,B拉布科夫斯基,
申请(专利权)人:ABBVIE公司,ABBVIE德国有限责任两合公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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