本发明专利技术公开了含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用，该香豆素类衍生物具体化合物包括7‑(6‑溴/苯并咪唑己氧基)香豆素，通过7‑羟基香豆素与相应溴代烷烃发生烷基化反应制备7‑(6‑溴己氧基)香豆素，由7‑(6‑溴己氧基)香豆素与苯并咪唑类化合物发生取代反应制得到7‑(6‑苯并咪唑己氧基)香豆素，该类化合物对中型指环虫等水产寄生虫具有良好的杀灭作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及水产用杀灭鱼类单殖吸虫活性物质领域，涉及含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物，具体涉及7-(6-溴/苯并咪唑己氧基)香豆素类衍生物及其制备和杀虫活性的应用。
技术介绍
香豆素类化合物是一类重要的有机杂环化合物，具有抗凝血、抗肿瘤、杀虫、抑菌、抗病毒等广泛的生物学活性，广泛的应用于医药和农药领域。目前国内水产养殖行业通常使用兽用药剂用于防治鱼类单殖吸虫病害，主要有吡喹酮、甲苯咪唑等，超剂量、频繁使用这些化合物使得寄生虫的耐药性逐渐增加，并且极易造成药物残留、环境污染等食品及环境安全问题。因此，开发高效、低毒、易降解的新型杀虫药物是保障水产行业持续高速发展亟待解决的问题。香豆素类化合物作为杀虫剂，具有高效和环保等优点，因而备受人们关注。本实验室前期从中药蛇床子中分离得到一种香豆素类化合物——蛇床子素，该化合物具有良好的杀灭鱼类单殖吸虫的生物活性。但是该化合物提取分离手段复杂，且化学合成成本过高，严重限制了其在水产病害防治中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物及其制备方法和应用。为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物，该香豆素类衍生物的结构如式1所示：其中，R为溴原子或苯并咪唑。上述含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将4.8-5.0g 7-羟基香豆素以及13.8-14.0g无水碳酸钾加入溶剂中后于室温下搅拌2-3h得物料A，向物料A中加入22-24g 1,6-二溴己烷后于60-65℃下回流反应20-24h，反应后减压蒸除溶剂得物料B，向物料B中加水后用氯仿进行萃取，萃取得到的有机相用
无水硫酸钠干燥后减压浓缩得固体粗品，固体粗品经过柱层析分离纯化，得到7-(6-溴己氧基)香豆素，结构如式2所示：或者，将0.6-0.7g所述7-(6-溴己氧基)香豆素以及1.3-1.5g无水碳酸钾加入溶剂中后于室温下搅拌1-2h得物料C，向物料C中加入0.7-0.8g苯并咪唑后于室温下搅拌20-24h，然后减压蒸除溶剂得物料D，向物料D中加水后用氯仿进行萃取，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得固体粗品，固体粗品经过柱层析分离纯化，得到7-(6-苯并咪唑己氧基)香豆素，结构如式3所示：上述含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物在制备用于防治水产品寄生虫病的药物中的应用。所述寄生虫为单殖吸虫。上述含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物在制备用于杀灭单殖吸虫的药物中的应用。上述含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物在制备用于杀灭鱼类单殖吸虫的药物中的应用。本专利技术的有益效果体现在：本专利技术公开的含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物具体包括7-(6-溴/苯并咪唑己氧基)香豆素两种目标化合物，通过7-羟基香豆素与相应溴代烷烃发生烷基化反应制备7-(6-溴己氧基)香豆素，由7-(6-溴己氧基)香豆素与苯并咪唑类化合物发生取代反应制得7-(6-苯并咪唑己氧基)香豆素，产率较高，该类化合物对单殖吸虫等水产寄生虫具有良好的杀灭作用，可应用于水产行业上以防治水产品寄生虫病害。附图说明图1为本专利技术所述香豆素类衍生物的合成路线示意图；图2为7-(6-溴己氧基)香豆素(化合物1)的合成路线示意图；图3为7-(6-苯并咪唑己氧基)香豆素(化合物2)的合成路线示意图。具体实施方式下面结合附图和实施例对本专利技术做详细说明。本专利技术提供了一类化学合成的香豆素衍生物，其中几种香豆素类衍生物与先前发现的蛇床子素相比，杀虫效果接近，且合成过程相对简单、合成成本大大低于蛇床子素的合成。申请人在合成筛选7-取代香豆素类衍生物的研究过程中，发现7-(6-溴己氧基)香豆素及7-(6-苯并咪唑己氧基)香豆素对鱼类单殖吸虫具有良好的杀灭活性，具有防治水产单殖吸虫病害的应用价值。这两种化合物可按照如图1所示的合成路线制备。(一)化合物的制备(1)7-(6-溴己氧基)香豆素(化合物1)的制备参见图2，将4.86g(30mmol)购买得到的7-羟基香豆素、13.8g无水K2CO3(100mmol)以及120mL无水丙酮加入到250mL圆底烧瓶中，室温搅拌2h后，向所述圆底烧瓶中再加入22g(90mmol)1,6-二溴己烷，60℃下回流反应24h。减压蒸除反应体系中的无水丙酮(45℃，0.05MPa负压)，向所述圆底烧瓶中加入100mL蒸馏水，得混合液，混合液用氯仿萃取(150mL×4)，合并下层有机相；向有机相中加入20-30g无水硫酸钠静置过夜，过滤除去硫酸钠固体、减压浓缩(45℃，0.05MPa负压)得固体化合物粗品。粗品经硅胶柱层析(V石油醚：V乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，TLC检测收集含有目标化合物的洗脱部分，减压浓缩除去洗脱试剂(55℃，0.05MPa负压)，得6.63g白色针状固体。(2)7-(6-苯并咪唑己氧基)香豆素(化合物2)的制备参见图3，向含有40mL乙腈的100mL圆底烧瓶中加入0.65g(2mmol)7-(6-溴己氧基)香豆素以及1.38g(10mmol)无水K2CO3，室温搅拌1h后向所述圆底烧瓶中再加入0.71g(6mmol)苯并咪唑，继续室温下搅拌24h，反应完毕，减压蒸除反应溶剂(70℃，0.07MPa负压)，向所述圆底烧瓶中加入30mL去离子水并用氯仿萃取(50mL×3)，合并下层有机相；向有机相中加入20-30g无水硫酸钠静置过夜，过滤除去硫酸钠固体、减压浓缩(45℃，0.05MPa负压)得固体化合物粗品。粗品经硅胶柱层析(V氯仿：V甲醇＝10:1)分离纯化，TLC检测收集含有目标化合物的洗脱部分，减压浓缩除去洗脱试剂(55℃，0.05MPa负压)，得0.589g白色胶状固体。(3)化合物1和2结构数据列于表1、2中：表1化合物1和2的性状表2化合物1和2的1H NMR、13C NMR与ESI-MS数据从表1可以看出，本专利技术提供的化合物1和2的制备方法具有较高的产率，从表2可以确定化合物1和2的结构，即通过williamson反应合成化合物1，表2中氢谱中4.03-1.46，碳谱中的33.87-25.32为烷烃侧链的化学位移，这证明反应的正确性。化合物1与咪唑类衍生物通过取代反应生成化合物2，表2中氢谱的8.16,7.76-7.73和144.59-116.15等为咪唑衍生物的化学位移，这证明反应产物结构的正确性。(二)化合物1和2杀灭鱼类单殖吸虫(中型指环虫)活性测定(1)试验材料寄生虫模型：鱼类寄生中型指环虫(Dactylogyrus intermedius)，为西北农林科技大学水产实验室活体保种；寄主模型：鲫鱼(Carassius auratus)，购自于陕西省咸阳市某渔场，体质健康、体格均一，体重为3±0.5g。待测药液的配制准确称取待测化合物1和2各200mg，分别置于10mL容量瓶中，加二甲基亚砜(DMSO)溶解并定容，即得浓度为20mg/mL的待测药液，4℃冰箱保存，备用。感染鱼的准备购买的鲫鱼从渔场常温下运抵实验室，用1.5mg/L的甲苯咪唑对其进行药浴，48小时后，随机抽取10尾鱼、取鳃制片镜检，待无寄生虫后，暂养于体积为180升的水族箱本文档来自技高网...
【技术保护点】
含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物，其特征在于：该香豆素类衍生物的结构如式1所示：其中，R为溴原子或苯并咪唑。
【技术特征摘要】
1.含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物，其特征在于：该香豆素类衍生物的结构如式1所示：其中，R为溴原子或苯并咪唑。2.制备如权利要求1所述含卤素或苯并咪唑类功能基团的香豆素类衍生物的方法，其特征在于：包括以下步骤：将4.8-5.0g 7-羟基香豆素以及13.8-14.0g无水碳酸钾加入溶剂中后于室温下搅拌2-3h得物料A，向物料A中加入22-24g 1,6-二溴己烷后于60-65℃下回流反应20-24h，反应后减压蒸除溶剂得物料B，向物料B中加水后用氯仿进行萃取，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩得固体粗品，固体粗品经过柱层析分离纯化，得到7-(6-溴己氧基)香豆素，结构如式2所示：或者，将0.6-0.7g所述7-(6-溴己氧基)香豆素以及1.3-1.5g无...
【专利技术属性】
技术研发人员：王高学，刘广路，凌飞，朱斌，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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