1,1-二取代肼化合物的制造方法技术

本发明专利技术是一种由下式(II)表示的1,1‑二取代肼化合物的制造方法，在选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的碱的存在下，在非质子性极性溶剂中，使由下式(I)表示的化合物与由式：R‑Hal表示的化合物进行反应，上述碱相对于由下式(I)表示的化合物为1.0～3.0当量。在下式中，X表示氧原子、硫原子、‑CH2‑等，RX表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～6的烷基、氰基、硝基、碳原子数为1～6的氟烷基、碳原子数为1～6的烷氧基等。构成环的任意的C‑RX可以被替换为氮原子。Hal表示氯原子、溴原子、碘原子，R表示可具有取代基的碳原子数为1～12的有机基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种低成本、高收率、工业上有利地制造作为制造中间体有用的1,1-二取代肼化合物的方法。1,1-二取代肼基苯并噻唑等1,1-二取代肼化合物是作为各种工业原料、医药、农药等的制造中间体有用的化合物。在现有技术中，作为1,1-二取代肼化合物的制造方法已知以下方法。(a)在专利文献1中，关于2-(1-甲基肼基)苯并噻唑，记载了“该化合物是通过例如2-氯苯并噻唑与甲基肼的反应、或者通过使用亚硝酸而将2-(N-甲基氨基)苯并噻唑等制成亚硝基体，接着使用还原剂进行还原而得到的”。但是，在该文献中，并没有记载制造方法的细节、反应收率等。(b)此外，在专利文献2中，记载了作为原料使用肼基苯并噻唑、作为碱使用了碳酸钾、碳酸铯或六甲基二硅氮烷的多种1,1-二取代肼基苯并噻唑的合成例。该文献所记载的制造方法中使用的肼基苯并噻唑被工业生产而容易取得，因此可称为对工业制造方法有利的原料。但是，在该方法中，当要对肼基苯并噻唑直接导入取代基时，会进行竞争反应，生成副产物1,2-二取代肼基苯并噻唑，因此出现了无法高收率地得到目标物的问题。此外，作为碱需要过量使用昂贵的碳酸铯等，因此在成本方面也存在问题。进而，记载的合成方法需要在分液处理后进行柱提纯，因此难以以工业生产规模来制造目标物。像这样，现有技术的1,1-二取代肼基苯并噻唑的制造方法大量使用昂贵的试剂来进行反应，之后包含利用柱提纯来除去副产物即1,2-二取代肼基苯并噻唑等的工序，对于工业实施而言在成本方面具有大的问题。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开昭61-151181号公报；专利文献2：国际公开2012-147904号(US2014/0142266A1)。
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术是鉴于上述的现有技术而成的，其目的在于提供将容易廉价地取得的肼基苯并噻唑等作为原料、使用廉价的试剂来以低成本合成1,1-二取代肼基苯并噻唑等1,1-二取代肼化合物的方法。用于解决课题的方案本专利技术人为了解决上述课题进行了深入研究。其结果发现，通过在特定量的选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的碱的存在下，在非质子性极性溶剂中，使由下式(I)表示的化合物与由下式(III)表示的卤素化合物进行反应，从而能够高收率地制造作为目标的由下式(II)表示的1,1-二取代肼化合物，以至完成了本专利技术。像这样根据本专利技术，可提供(1)～(10)的1,1-二取代肼化合物的制造方法。(1)一种由下式(II)表示的1,1-二取代肼化合物的制造方法，其特征在于，在选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的碱的存在下，在非质子性极性溶剂中，使由下式(I)表示的肼化合物与由式(III)：R-Hal(Hal表示氯原子、溴原子、碘原子，R表示可具有取代基的碳原子数为1～12的有机基团)表示的化合物进行反应，所述碱相对于由下式(I)表示的肼化合物为1.0～3.0当量，[化学式1](式(I)中，X表示氧原子、硫原子、-CH2-、-CHR1-、-CR1R2-、-NR1-。在此，R1、R2分别独立地表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基。RX表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～6的烷基、氰基、硝基、碳原子数为1～6的氟烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、单取代氨基、二取代氨基、或-C(＝O)-O-R3。在此，R3表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基。多个RX彼此可以全部相同也可以不同，构成环的任意的C-RX可以被替换为氮原子。)[化学式2](式(II)中，X、R、RX表示与上述相同的含义。)(2)根据(1)所述的制造方法，其特征在于，具有反应结束后将质子性溶剂添加到反应液中而直接晶化的工序。(3)根据(2)所述的制造方法，其中，所述质子性溶剂是水。(4)根据(1)～(3)中任一项所述的制造方法，其中，由所述式(I)表示的化合物是式(I)中RX为氢原子的化合物。(5)根据(1)～(4)中任一项所述的制造方法，其中，由所述式(I)表示的化合物是式(I)中X为硫原子的化合物。(6)根据(1)～(5)中任一项所述的制造方法，其中，由所述式：R-Hal表示的化合物是式中R为可具有取代基的碳原子数为1～12的烷基的化合物。(7)根据(1)～(6)中任一项所述的制造方法，其中，所述碱是碱金属氢氧化物。(8)根据(1)～(7)中任一项所述的制造方法，其中，所述碱是氢氧化钠或氢氧化钾。(9)根据(1)～(8)中任一项所述的制造方法，其中，相对于所述肼化合物使用所述碱1.0～2.0当量。(10)根据(1)～(9)中任一项所述的制造方法，其中，所述非质子性极性溶剂是选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮及二甲基亚砜中的至少一种。另外，在本说明书中，“可具有取代基”意味着“无取代或具有取代基”。专利技术效果根据本专利技术的制造方法，能够将被工业制造而容易取得的肼基苯并噻唑等作为原料，仅使用廉价的试剂，以高反应选择性直接导入取代基，以高收率制造1,1-二取代肼基苯并噻唑等1,1-二取代肼化合物。即，根据本专利技术，能够在不生成下述所示的副产物1,2-二取代肼化合物的情况下，以高反应选择性、高收率得到作为目标的化合物(II)(1,1-二取代肼化合物)。[化学式3]此外，通过在不预先进行提纯的情况下直接进行晶化，从而能够用短工序以高收率得到高纯度的目标物。具体实施方式以下，对本专利技术进行详细说明。本专利技术是一种由下式(II)表示的1,1-二取代肼化合物的制造方法，其特征在于，在选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的碱的存在下，在非质子性极性溶剂中，使由下式(I)表示的肼化合物(以下，有时称为“肼化合物(I)”。)与由式(III)：R-Hal表示的化合物(以下，有时称为“化合物(III)”。)进行反应，所述碱相对于所述肼化合物为1.0～3.0当量。[化学式4]式中，X表示氧原子、硫原子、-CH2-、-CHR1-、-CR1R2-、-NR1-。在此，R1、R2分别独立地表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基。作为R1、R2的可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基的碳原子数为1～10的烷基，可举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、3-庚基、正辛基、
正壬基、正癸基等。作为碳原子数为1～10的烷基的取代基，可举出：氟原子、氯原子等卤原子；氰基；甲基氨基、二甲基氨基等取代氨基；甲氧基、乙氧基等碳原子数为1～6的烷氧基；硝基；苯基、1-萘基、2-萘基等芳基；环丙基、环戊基等碳原子数为3～8的环烷基；羟基等。在这些之中，从更容易得到本专利技术的效果的方面出发，X优选为氧原子、硫原子、-CH2-，更优选为氧原子、硫原子，特别优选为硫原子。Rx表示氢原子；氟原子、氯原子、溴原子等卤原子；甲基、乙基等碳原子数为1～6的烷基；氰基；硝基；三氟甲基、五氟乙基等碳原子数为1～6的氟烷基；甲氧基、乙氧基等碳原子数为1～6的烷氧基；甲硫基、乙硫基等碳原子数为1～6的烷硫基；甲基氨基、乙基氨基、乙酰氨基等单取代氨基；二甲基氨基、二乙基氨基、苯基甲基氨基等二取代氨基；或-C(＝O)-O-R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下式(II)表示的1,1‑二取代肼化合物的制造方法，其特征在于，在选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的碱的存在下，在非质子性极性溶剂中，使由下式(I)表示的肼化合物与由式(III)：R‑Hal表示的化合物进行反应，所述碱相对于所述由下式(I)表示的肼化合物为1.0～3.0当量，式(III)中，Hal表示氯原子、溴原子、碘原子，R表示可具有取代基的碳原子数为1～12的有机基团，式(I)中，X表示氧原子、硫原子、‑CH2‑、‑CHR1‑、‑CR1R2‑、‑NR1‑，在此，R1、R2分别独立地表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基，RX表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～6的烷基、氰基、硝基、碳原子数为1～6的氟烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、单取代氨基、二取代氨基、或‑C(＝O)‑O‑R3，在此，R3表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基，多个RX彼此可以全部相同也可以不同，构成环的任意的C‑RX可以被替换为氮原子，式(II)中，X、R、RX表示与上述相同的含义。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.28 JP 2014-0396731.一种由下式(II)表示的1,1-二取代肼化合物的制造方法，其特征在于，在选自碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物中的碱的存在下，在非质子性极性溶剂中，使由下式(I)表示的肼化合物与由式(III)：R-Hal表示的化合物进行反应，所述碱相对于所述由下式(I)表示的肼化合物为1.0～3.0当量，式(III)中，Hal表示氯原子、溴原子、碘原子，R表示可具有取代基的碳原子数为1～12的有机基团，式(I)中，X表示氧原子、硫原子、-CH2-、-CHR1-、-CR1R2-、-NR1-，在此，R1、R2分别独立地表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基，RX表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～6的烷基、氰基、硝基、碳原子数为1～6的氟烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、单取代氨基、二取代氨基、或-C(＝O)-O-R3，在此，R3表示氢原子、或可具有取代基的碳原子数为1～10的烷基，多个RX彼此可以全部相同也可以不同，构成环的任意的C-RX可以被替换为氮原子，式(II)中，X、R、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐贯加奈子，奥山久美，
申请(专利权)人：日本瑞翁株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP