(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的制造方法技术

(R)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B)以及(C)。(A)：将1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满进行光学拆分，得到(R)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满以及(S)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的步骤；(B)：将步骤(A)或步骤(C)中得到的(S)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的步骤；(C)：将步骤(B)中得到的1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满进行光学拆分，得到(R)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满以及(S)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的制造方法。
技术介绍
专利文献1中记载，(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满可以用作具有植物病害防治效果的(R)-(-)-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-羧酸酰胺的合成中间体。专利文献1：国际公开第2011/162397号。
技术实现思路
寻求收率良好地制造(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的方法。本专利技术包括以下专利技术。[1]包括下述步骤(A)、(B)以及(C)的(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的制造方法。(A)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(B)：将步骤(A)或步骤(C)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满外消旋化，得到1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(C)：将步骤(B)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。[2] [1]所述的制造方法，其中，重复步骤(B)和(C)。[3] [1]或[2]所述的制造方法，其中，步骤(C)为将步骤(B)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及与步骤(B)不同的步骤中得到的1,1,3-三甲基-4- 氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。[4] [1]所述的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B’)、(D)以及(E)，(A)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(B’)：将步骤(A)或步骤(E)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(D)：将步骤(B’)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行纯化的步骤；(E)：将步骤(D)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。[5] [4]所述的制造方法，其中，重复步骤(B’)、(D)和(E)。[6] [1]~[5]任一项所述的制造方法，其中，步骤(B)或(B’)为使步骤(A)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满与过渡金属催化剂接触，使其外消旋化的步骤。[7] [1]~[6]任一项所述的制造方法，其中，步骤(A)是包括下述步骤(A1)、(A2)、(A3)以及(A4)的步骤，(A1)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满、D-酒石酸与甲醇混合，得到包含(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的甲醇合物和(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的混合物的步骤；(A2)：从步骤(A1)中得到的混合物分离成含有(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的溶液和(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的甲醇合物的步骤；(A3)：将步骤(A2)中得到的(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的甲醇合物与碱金属氢氧化物的水溶液或者碱金属碳酸盐的水溶液混合，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。(A4)：将步骤(A2)中得到的含有(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的溶液与碱金属氢氧化物的水溶液或者碱金属碳酸盐的水溶液混合，得到(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。[8] [7]所述的制造方法，其中，在步骤(A2)之前在反应体系中混合水。[9] [4]~[8]任一项所述的制造方法，其中，步骤(D)是包括下述步骤(D1)、(D2)、(D3)以及(D4)的步骤，(D1)：在水以及不溶于水的有机溶剂的存在下，使步骤(B’)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满与卤化氢反应的步骤；(D2)：分离成步骤(D1)中得到的混合物中所含的、溶解有1,1,3-三甲基-4-氨基茚满卤化氢盐的层和其他层的步骤；(D3)：从步骤(D2)中得到的溶解有1,1,3-三甲基-4-氨基茚满卤化氢盐的层析出1,1,3-三甲基-4-氨基茚满卤化氢盐的步骤；(D4)：取出步骤(D3)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满卤化氢盐，使其与碱反应的步骤。[10] 权利要求9所述的制造方法，其中，卤化氢是氯化氢。[11] 式(1)所示的化合物的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B)、(C)以及(F)；(式中，R1和R2各自独立地表示可被卤素原子取代的烷基或氢原子)；(A)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(B)：将步骤(A)或步骤(C)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(C)：将步骤(B)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(F)：使步骤(C)中得到的(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满与式(2)所示的化合物反应，得到式(1)所示的化合物的步骤，(式中，R1以及R2表示与上述相同的含义， R3表示卤素原子，羟基或可被卤素原子取代的烷氧基)。[12] 式(1)所示的化合物的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B)、(C)、(G)以及(H)，(式中，R1和R2各自独立地表示可被卤素原子取代的烷基或氢原子)；(A)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(B)：将步骤(A)或步骤(C)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(C)：将步骤(B)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(G)：从式(3)所示的化合物得到式(4)所示的化合物的步骤；(式中，R1以及R2表示与上述相同的含义)；(式中，R1以及R2表示与上述相同的含义)；(H)：在碱的存在下，使步骤(G)中得到的式(4)所示的化合物与步骤(C)中得到的(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满反应，得到式(1)所示的化合物的步骤。[13] [11]或[12]所述的制造方法，其中，R1是氢原子或甲基，R2是甲基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。附图说明[图1] 表示实施例3中的(R)-(-)-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-羧酸酰胺的XRD图。[图2] 表示参考例1中的(R)-(-)-N-(1,1,3-三甲基茚满-4-基)-1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-羧酸酰胺的XRD图。[图3] 表示参考例1中的(R)-(-)-N-(1,1,本文档来自技高网...

【技术保护点】
(R)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B)以及(C)：(A)：将1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满进行光学拆分，得到(R)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满以及(S)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的步骤；(B)：将步骤(A)或步骤(C)中得到的(S)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的步骤；(C)：将步骤(B)中得到的1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满进行光学拆分，得到(R)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满以及(S)‑1,1,3‑三甲基‑4‑氨基茚满的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.07 JP 2014-0219761.(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B)以及(C)：(A)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(B)：将步骤(A)或步骤(C)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(C)：将步骤(B)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。2.权利要求1所示的制造方法，其中，重复步骤(B)和(C)。3.权利要求1或2所述的制造方法，其中，步骤(C)是将步骤(B)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及与步骤(B)不同的步骤中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。4.权利要求1所述的制造方法，其包括下述步骤(A)、(B’)、(D)以及(E)，(A)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(B’)：将步骤(A)或步骤(E)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行外消旋化，得到1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(D)：将步骤(B’)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行纯化的步骤；(E)：将步骤(D)中得到的1,1,3-三甲基-4-氨基茚满进行光学拆分，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满以及(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤。5.权利要求4所述的制造方法，其中，重复步骤(B’)、(D)和(E)。6.权利要求1~5任一项所述的制造方法，其中，步骤(B)或(B’)是使步骤(A)中得到的(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满与过渡金属催化剂接触，使其外消旋化的步骤。7.权利要求1~6任一项所述的制造方法，其中，步骤(A)是包括下述步骤(A1)、(A2)、(A3)以及(A4)的步骤，(A1)：将1,1,3-三甲基-4-氨基茚满、D-酒石酸和甲醇混合，得到包含(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的甲醇合物和(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的混合物的步骤；(A2)：从步骤(A1)中得到的混合物分离成含有(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的溶液和(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的甲醇合物的步骤；(A3)：将步骤(A2)中得到的(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的甲醇合物与碱金属氢氧化物的水溶液或者碱金属碳酸盐的水溶液混合，得到(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的步骤；(A4)：将步骤(A2)中得到的含有(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的D-酒石酸盐的溶液与碱金属氢氧化物的水溶液或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：松永忠史，平栗翔，高桥友章，乾朋彦，谷本匡哉，
申请(专利权)人：住友化学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP