一种合成α‑烷基芳乙酰胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成α‑烷基芳乙酰胺的方法。在反应容器中，加入芳乙腈、化合物醇、过渡金属催化剂金属铑络合物、碱、膦配体和有机溶剂；反应混合物在微波反应器或者磁力搅拌下，130℃下反应后，冷却到室温，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明专利技术从腈和醇作为起始原料，在过渡金属催化剂,膦配体和碱的参与下，直接合成α‑烷基苯乙酰胺，反应展现出三个显著的优点：1)使用商品化或容易制备的腈和近于无毒的醇为起始原料；2)反应原子经济性高；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属有机合成化学
，具体涉及一种合成α-烷基芳乙酰胺的方法。
技术介绍
α-烷基芳乙酰胺是一类独特的结构单元,它广泛地出现在天然产物和药物活性分子中(a)A.M.Aronov.M.A.Murcko,J.Med.Chem.2004,47,5616-5619；b)P.Pevarello,M.G.Brasca,P.Orsini,G.Traquandi,A.Longo,M.Nesi,F.Orzi,C.Piutti,P.Sansonna,M.Varasi,A.Cameron,A.Vulpetti,F.Roletto,R.Alzani,M.Ciomei,C.Albanese,W.Pastori,A.Marsiglio,E.Pesenti,F.Fiorentini,J.R.Bischoff,C.Mercurio,J.Med.Chem.2005,48,2944-2956；c)J.B.Thomas,L.Zhang,H.A.Navarro,F.I.Carroll,J.Med.Chem.2006,49,5597-5609；d)N.Mahindroo,M.C.Connelly,C.Punchihewa,H.Kimura,M.P.Smeltzer,S.Wu,N.Fujii,J.Med.Chem.2009,52,4277-4287；d)Y.Cheung,H.Yu,K.Xu,B.Zou,M.Wu,O.B.McManus,M.Li,C.W.Lindsley,C.R.Hopkins,J.Med.Chem.2012,55,6975-6979；e)J.A.Pfefferkorn,A.Guzman-Perez,J.Litchfield,R.Aiello,J.L.Treadway,J.Pettersen,M.L.Minich,K.J.Filipski,C.S.Jones,M.Tu,G.Aspnes,H.Risley,J.Bian,B.D.Stevens,P.Bourassa,T.D’Aquila,L.Baker,N.Barucci,A.S.Robertson,F.Bourbonais,D.R.Derksen,M.MacDougall,O.Cabrera,J.Chen,A.L.Lapworth,J.A.Landro,W.J.Zavadoski,K.Atkinson,N.Haddish-Berhane,B.Tan,L.Yao,R.E.Kosa,M.V.Varma,B.Feng,D.B.Duignan,A.El-Kattan,S.Murdande,S.Liu,M.Ammirati,J.Knafels,P.DaSilva-Jardine,L.Sweet,S.Liras,T.P.Rolph,J.Med.Chem.2012,55,1318-1333；f)R.Sarabu,F.T.Bizzarro,W.L.Corbett,M.T.Dvorozniak,W.Geng,J.F.Grippo,N.Haynes,S.Hutchings,L.Garofalo,K.R.Guertin,D.W.Hilliard,M.Kabat,R.F.Kester,W.Ka,Z.Liang,P.E.Mahaney,L.Marcus,F.M.Matschinsky,D.Moore,J.Racha,R.Radinov,Y.Ren,L.Qi,M.Pignatello,C.L.Spence,T.Steele,J.Tengi,J.Med.Chem.2012,55,7021-7036) 这类化合物也是构建生物活性分子的关键性中间体.(a)P.L.Ornstein,D.M.Zimmerman,M.B.Arnold,T.J.Bleisch,B.Cantrell,R.Simon,H.Zarrinmayeh,S.R.Baker,M.Gates,J.P.Tizzano,D.Bleakman,J.Med.Chem.2000,43,4354-4358；b)N.Haynes,W.L.Corbett,F.T.Bizzarro,K.R.Guertin,D.W.Hilliard,G.W.Holland,R.F.Kester,P.E. Mahaney,L.Qi,C.L.Spence,J.Tengi,M.T.Dvorozniak,A.Railkar,F.M.Matschinsky,J.F.Grippo,J.Grimsby,R.Sarabu,J.Med.Chem.2010,53,3618-3625) 传统的合成方法需要从芳乙酸或芳乙酸酯作为起始原料,经过多步反应才能合成,在这个过程中要使用大量有毒的试剂和产生大量有害的副产物(见上面的参考文献).因此,从有机合成和环境的角度,发展一种环境友好的新合成方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成α-烷基芳乙酰胺的新方法。本专利技术通过下述技术方案实现：一种合成α-烷基芳乙酰胺(式Ⅰ)的方法，通过芳乙腈(式Ⅱ)与化合物醇(式IV)反应反应是在过渡金属催化剂、膦配体和碱的参与下发生，其反应通式为其中，Ar选自芳基、单或多取代芳基，单或多取代芳基优选甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基或萘基；R代表一个取代基，选自芳基、单或多取代芳基，单或多取代芳基优选甲基苯基、 异丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基或萘基。本专利技术合成α-烷基苯乙酰胺的新方法通过下述具体步骤实现：在反应容器中，加入芳乙腈、化合物醇、过渡金属催化剂金属铑络合物、碱、膦配体和有机溶剂；反应混合物在微波反应器或者磁力搅拌下，130℃下反应后，冷却到室温，然后通过柱分离，得到目标化合物。步骤中所述的金属铑络合物为[Rh(cod)Cl]2，其用量为腈的1mol％；膦配体为三苯基膦，其用量为腈的10mol％；碱为氢氧化钾，其用量为腈的40mol％；化合物醇的用量为腈的1.1-2equiv.同现有技术相比，本专利技术从腈和醇作为起始原料，在过渡金属催化剂,膦配体和碱的参与下，直接合成α-烷基苯乙酰胺，反应展现出三个显著的优点：1)使用商品化或容易制备的腈和近于无毒的醇为起始原料；2)反应原子经济性高；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。具体实施方式展示一下实例来说明本专利技术的某些实施例，且不应解释为限制本专利技术的范围。对本专利技术公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本专利技术的精神和范围之内。实施例1:2,3-二苯基丙酰胺 2,3-diphenylpropanamide将氰化苄(117mg,1mmol),苄醇(119mg,1.1mmol),[Rh(cod)Cl]2(4.9mg,0.01mmol,1mol％),三苯基膦(26mg,0.1mmol,10mol％),氢氧化钾(22mg,0.4mmol,40mol％)依次加到10ml微波反应管中。混合物在130℃下反应2小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析(展开剂：乙酸乙酯/石油醚)得到纯净的目标化合物，产率：90％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33-7.24(m,5H,ArH),7.21(t,J＝7.3Hz,2H本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成α‑烷基芳乙酰胺的方法，其特征在于，所述的α‑烷基芳乙酰胺Ⅰ通过芳乙腈Ⅱ与化合物醇IV反应，反应是在过渡金属催化剂金属铑络合物、膦配体和碱的参与下发生，其中，Ar选自芳基、甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基或萘基；R代表一个取代基，选自芳基、甲基苯基、异丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基或萘基。

【技术特征摘要】
1.一种合成α-烷基芳乙酰胺的方法，其特征在于，所述的α-烷基芳乙酰胺Ⅰ通过芳乙腈Ⅱ与化合物醇IV反应，反应是在过渡金属催化剂金属铑络合物、膦配体和碱的参与下发生，其中，Ar选自芳基、甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基或萘基；R代表一个取代基，选自芳基、甲基苯基、异丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基或萘基。2.如权利要求1所述的合成α-烷基芳乙酰胺的方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应容器中，加入芳乙腈、化合物醇、过渡金属催化剂金属铑络合物、碱、膦配体和有机溶剂；反应混合物在微波反应器或者磁力搅拌下，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李峰，陆磊，王娜娜，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32