本发明专利技术公开了一种1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，属于三氮唑类化合物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以四甲基胍为催化剂，以乙腈为溶剂，于50‑80℃搅拌反应制得1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明专利技术的合成方法具有高度专一的选择性，能够高效合成含有不同官能团的1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物，反应条件温和，底物使用范围广，合成方法中使用有机小分子作为催化剂，避免了传统click反应中金属铜盐催化剂的使用，有效避免了痕量金属离子对产物的污染，在药物合成领域具有较好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于三氮唑类化合物的合成
，具体涉及一种1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法。
技术介绍
近年来，含1,2,3-三氮唑的分子被广泛应用于生物活性分子的设计合成。1,2,3-三氮唑作为一类具有潜在生物活性的重要化合物，在有机合成、药物设计、植物保护及材料领域有着广泛的用途。例如：HIV-1蛋白酶抑制剂、抗肿瘤抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂等都含有1,2,3-三氮唑结构。目前1,5-二取代的-1,2,3-三氮唑已经是一个非常重要的药效基团，具有相当广泛的生物应用。但是文献报道的合成1,5-取代-1,2,3-三氮唑化合物的方法中常用到价格昂贵的重金属、复杂的配体并且反应条件相对苛刻，而且痕量金属离子的存在会对目标产物在药物合成领域中的应用产生严重的影响。因此，若能够用无金属催化的反应来实现1,2,3-三氮唑1,5-位基团的引入，将会为这类化合物的制备提供新的合成策略，并大大提高其在药物发现领域中的安全性。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种原料丰富、廉价易得、无金属催化且环境友好的1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于：以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以四甲基胍为催化剂，以乙腈为溶剂，于50-80℃搅拌反应制得1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物，其中叠氮类化合物为对氨基苯甲酸甲酯叠氮或，取代基R为氢、氟、氯、溴、甲基、氨基、硝基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基R为苯环上的邻位、间位或对位，膦酯类化合物为或，取代基R1为氢、甲基、乙基、氟或溴，四甲基胍的结构式为。进一步优选，所述的叠氮类化合物、膦酯类化合物和四甲基胍的摩尔比为1:1:3。进一步优选，所述的溶剂乙腈的用量为1mmol膦酯类化合物对应乙腈的体积为15mL。进一步优选，所述的1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法的具体合成步骤为：在反应容器中依次加入膦酯类化合物、四甲基胍和叠氮类化合物，于80℃搅拌反应至TLC检测原料反应完全，反应的粗产物依次经水和乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥和硅胶柱层析色谱分离制得1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物。本法专利技术所述的1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法中的具体反应方程式为：；。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：1、本专利技术的合成方法具有高度专一的选择性，能够高效合成含有不同官能团的1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物；2、本专利技术的合成方法反应条件温和，底物使用范围广；3、本专利技术的合成方法中使用有机小分子作为催化剂，避免了传统click反应中金属铜盐催化剂的使用，有效避免了痕量金属离子对产物的污染，在药物合成领域具有较好的应用前景。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应12h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为92%。实施例2在圆底烧瓶中先加入4-溴苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应16h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为91%。实施例3在圆底烧瓶中先加入4-甲氧基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应24h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为63%。实施例4在圆底烧瓶中先加入4-硝基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在50℃搅拌反应12.5h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为91%。实施例5在在圆底烧瓶中先加入3-硝基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应12h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为86%。实施例6在圆底烧瓶中先加入2-氯苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应22h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为70%。实施例7在圆底烧瓶中先加入对氨基苯甲酸甲酯叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应12h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为91%。实施例8在圆底烧瓶中先加入4-甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应24h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为83%。实施例9在圆底烧瓶中先加入苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入丙酮基膦酸二甲酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应12h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为90%。实施例10在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应23h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸镁干燥，再经硅胶柱层分离得到纯品，产率为51%。实施例11在圆底烧瓶中先加入3-三氟甲基苯基叠氮（0.1mmol），再加入四甲基胍（0.3mmol），搅拌均匀，然后再加入(2-氧代-2-对甲苯基-乙基)-膦酸二乙酯（0.1mmol），之后在80℃搅拌反应22h，整个反应过程用TLC检测，直至反应结束。最后将粗产品用水和乙酸乙酯进行萃取，用无本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于：以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以四甲基胍为催化剂，以乙腈为溶剂，于50‑80℃搅拌反应制得1,5‑取代‑1,2,3‑三氮唑类化合物，其中叠氮类化合物为对氨基苯甲酸甲酯叠氮或，取代基R为氢、氟、氯、溴、甲基、氨基、硝基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基R为苯环上的邻位、间位或对位，膦酯类化合物为或，取代基R1为氢、甲基、乙基、氟或溴，，四甲基胍的结构式为。
【技术特征摘要】
1.一种1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于：以叠氮类化合物和膦酯类化合物为底物，以四甲基胍为催化剂，以乙腈为溶剂，于50-80℃搅拌反应制得1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物，其中叠氮类化合物为对氨基苯甲酸甲酯叠氮或，取代基R为氢、氟、氯、溴、甲基、氨基、硝基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基R为苯环上的邻位、间位或对位，膦酯类化合物为或，取代基R1为氢、甲基、乙基、氟或溴，，四甲基胍的结构式为。2.根据权利要求1所述的1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于：所述的叠氮...
【专利技术属性】
技术研发人员：李凌君，申玉坦，罗子佳，朱安莲，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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