别嘌醇钠注射制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物领域，特别涉及别嘌醇钠注射制剂及其制备方法。本发明专利技术提供了一种注射用别嘌醇钠及其制备方法，通过对其溶解性、溶液颜色、有关物质及含量等项目的检测结果可知，利用本发明专利技术提供的制备方法获得的一种注射用别嘌醇钠，其溶解性好(40秒钟溶解完全)，溶液澄清无色(浊度小于0.5号)，有关物质低(总杂小于1.0％)，不良反应发生率低；而国外上市品溶解性相对较差(超过50秒钟溶解完全)、溶液澄清度差(浊度接近于1号)、有关物质偏高(总杂大于1.0％)。由此可见，本发明专利技术提供的制备方法获得的一种注射用别嘌醇钠，其产品的质量性能较好，能够保证患者的用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，特别涉及别嘌醇钠注射制剂及其制备方法。
技术介绍
别嘌醇钠(alopurinolsodium)结构式如式I所示：化学名称为：1,5-二氢-4H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-单钠盐。别嘌醇是由英国Wellcome公司(现GlaxoSmithKline公司)于1961年研制成功的高尿酸血症治疗剂，1962年首次应用于临床，剂型为片剂，1966年获美国FDA批准，目前在世界107个国家均有销售。而注射用别嘌醇钠1996年在美国首次上市，由DSM制药公司研制开发，商品名ALOPRIM，成为第一个静脉给药治疗高尿酸血症的药物，目前由Nabi公司销售。2004年9月美国Bedford Laboratories公司仿制该药并获得FDA批准上市。我国于1988年首次进口别嘌醇片剂，临床上将其用于原发性和继发性高尿酸血症(尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症)、反复发作或慢性痛风、痛风石、尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病、有肾功能不全的高尿酸血症等。由于我国目前只有别嘌醇的口服制剂，而注射剂尚属空白，所以本专利技术可以很好的填补国内空白，满足临床患者需求。注射用别嘌醇钠是别嘌醇通过与氢氧化钠反应成盐增加了水溶性从而用于静脉注射，为临床无法口服药物者提供了方便。该品经静脉注射后起效更快，作用更强，对于癌症等重症患者有较好的针对性。注射用别嘌醇钠是别嘌醇通过与氢氧化钠反应成盐，经药用炭脱色、精滤除菌、灌装、冻干而成。目前，国内只有别嘌醇的口服制剂，注射剂尚属空白。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种别嘌醇钠注射制剂及其制备方法。本专利技术制得的产品溶解性好、溶液颜色与澄清度相对于国外同类品种较好，有关物质及不良反应发生率均较低。该药物经静脉注射后起效快，作用强，为临床无法口服药物者提供了方便。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种注射制剂，由别嘌醇、氢氧化钠和注射用水组成。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂中别嘌醇与氢氧化钠的质量比为50:(16～20)。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂中，以g/mL计，所述别嘌醇与注射用水的质量体积比为5:80。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂为注射粉针剂。本专利技术还提供了所述的注射制剂的制备方法，包括如下步骤：步骤1：取注射用水与氢氧化钠混合，搅拌溶解后与别嘌醇混合，调节pH值至11～12；步骤2：取步骤1获得的药液与活性炭混合，脱碳过滤、除菌、灌装、冷冻干燥后封装。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂的制备方法中，在脱碳过滤和除菌之间还包括测定pH值与主药含量的步骤。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述脱碳过滤的温度为室温，即15℃～30℃。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂的制备方法中，所述冷冻干燥包括降温、第一升温、第二升温和第三升温的过程；所述降温的温度为-50℃～-60℃，所述降温的保温时间为3～5h。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂的制备方法中，所述第一升温的真空度为20Pa～30Pa，所述第一升温的升温速率为10℃/h～12℃/h，所述第一升温的最终温度为0℃，所述第一升温的保温时间为10h。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂的制备方法中，所述第二升温的升温速率为1.5℃/h～1.7℃/h，所述第二升温的最终温度为5℃，所述第二升温的保温时间为5h。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述注射制剂的制备方法中，所述第三升温的升温速率为11℃/h～13℃/h，所述第三升温的最终温度为30℃，所述第三升温的保温时间为10h～15h。本专利技术提供了一种注射用别嘌醇钠及其制备方法，通过对其溶解性、溶液颜色、有关物质及含量等项目的检测结果可知，利用本专利技术提供的制备方法获得的一种注射用别嘌醇钠，其溶解性好(40秒钟溶解完全)，溶液澄清无色(浊度小于0.5号)，有关物质低(总杂小于1.0％)，不良反应发生率低；而国外上市品溶解性相对较差(超过50秒钟溶解完全)、溶液澄清度差(浊度接近于1号)、有关物质偏高(总杂大于1.0％)。由此可见，本专利技术提供的制备方法获得的一种注射用别嘌醇钠，其产品的质量性能较好，能够保证患者的用药安全。具体实施方式本专利技术公开了一种别嘌醇钠注射制剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术提供了一种注射用别嘌醇钠及其制备方法。该药物由别嘌醇通过与氢氧化钠反应成盐，经药用炭脱色、精滤除菌、灌装、冷冻干燥、压塞轧盖、贴签而成。该药物具有溶解性好、颜色浅、有关物质低以及不良反应发生率低等优势，让患者在临床使用上更加安全，疗效更加可靠。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种注射用别嘌醇钠，0.5g规格，其处方如下：一种注射用别嘌醇钠，其具体制备步骤为：别嘌醇与氢氧化钠反应成盐，经药用炭脱色、精滤除菌、灌装、冷冻干燥、压塞轧盖、贴签而成。作为优选，冻干机温度下降到-50℃～-60℃，保持3～5小时。作为优选，前箱真空度达到20～30Pa时，调节导热油温度按10～12℃/h的升温速率升温至0℃并保温10小时。作为优选，调节导热油温度按1.5～1.7℃/h的升温速率升温至5℃并保温5小时。作为优选，调节导热油温度按11～13℃/h的升温速率升温至30℃，升温的同时打开掺气阀掺气，待并线(物料温度接近导热油温度)时关闭掺气，保温干燥10～15小时。本专利技术提供了一种注射用别嘌醇钠及其制备方法，通过对其溶解性、溶液颜色、有关物质及含量等项目的检测结果可知，利用本专利技术提供的制备方法获得的一种注射用别嘌醇钠，其溶解性好(40秒钟溶解完全)，溶液澄清无色(浊度小于0.5号)，有关物质低(总杂小于1.0％)，不良反应发生率低；而国外上市品溶解性相对较差(超过50秒钟溶解完全)、溶液澄清度差(浊度接近于1号)、有关物质偏高(总杂大于1.0％)。由此可见，本专利技术提供的制备方法获得的一种注射用别嘌醇钠，其产品的质量性能较好，能够保证患者的用药安全。高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.125％磷酸二氢钾溶液-甲醇(90﹕10)为流动相；柱温为30℃；检测波长为230nm。理论板数按别嘌醇峰计算不低于3500，别嘌醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。本专利技术提供的一种注射用别嘌醇钠药物及制备方法中所用溶剂、试剂、原料药及辅料等均可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1注射用别嘌醇钠的制备一次性加入注射用水800ml，加入氢氧化钠16g，搅拌溶解，放冷后加入别嘌醇50g，搅拌使溶解完全，用2mol/L HCl溶液调药液pH值至11.6左右。待药液PH值稳定(药液PH值连续三次偏差在±0.03内)后，加入药用炭0.05％(g/ml)至药液中，室温下搅拌30分钟，脱炭过滤，过滤完后测药液pH值与主药含量。用0.22μm微孔滤膜精滤除菌，滤液灌装、半压塞，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射制剂，其特征在于，由别嘌醇、氢氧化钠和注射用水组成。

【技术特征摘要】
1.一种注射制剂，其特征在于，由别嘌醇、氢氧化钠和注射用水组成。2.根据权利要求1所述的注射制剂，其特征在于，所述别嘌醇与所述氢氧化钠的质量比为50:(16～20)。3.根据权利要求1或2所述的注射制剂，其特征在于，以g/mL计，所述别嘌醇与注射用水的质量体积比为5:80。4.根据权利要求1至3任一项所述的注射制剂，其特征在于，其为注射粉针剂。5.根据权利要求1至4任一项所述的注射制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取注射用水与氢氧化钠混合，搅拌溶解后与别嘌醇混合，调节pH值至11～12；步骤2：取步骤1获得的药液与活性炭混合，脱碳过滤、除菌、灌装、冷冻干燥后封装。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在脱碳过滤和除菌之间还包括测定pH值与主药含量的步骤。7.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：云冲，朱峰，王玉娟，李锦云，
申请(专利权)人：海南通用三洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46