一种检测注射用利培酮微球水分的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测注射用利培酮微球水分的方法，将溶解溶剂与库伦阳极液预滴定后，取出预滴定后混合溶液溶解注射用利培酮微球，然后测试其水分含量，样品在相对密闭的环境下测试，极大的降低了外界环境、溶解溶剂的含水量的多少和含水均一性对测试结果的影响。测试过程简便，测试结果准确可靠。本发明专利技术避免了直接加样法在加样过程中容易造成样品粘附在进样口及将空气中的水分引入滴定杯影响测试结果准确性。同时避免了外部溶解加样法(用已知含水量的溶剂完全溶解样品后测试)溶剂含水量的测试，以及溶剂含水量的多少和含水均一性对测试结果的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种检测水分含量的方法，特别涉及一种检测注射用利培酮微球水分的方法。
技术介绍
含水量是药物制备过程与成品质量控制的重要质量指标。水分测定一般可分为两大类，即物理分析方法和化学分析方法。目前药物的水分测定方法有费休氏法(容量法、库仑法)、烘干法、减压干燥法、甲苯法、气相色谱法等(中国药典2015版附录0832)。针对含水低(0.001％-0.1％)及昂贵药物的水分测定通常采用库仑法。注射用利培酮微球主要由乙交酯丙交酯共聚物和利培酮原料药组成。中国药典(2015版)收载了乙交酯丙交酯共聚物(7525)水分测定方法，它以氯仿作为溶解溶剂，外部溶解后，采用费休氏法进行测定，该方法中以氯仿作为溶解溶剂，外部溶解后，采用费休氏库仑法法进行测定；需要测试溶解溶剂的含水量，因溶解溶剂作为供试品水分测试的背景值需扣除后才能计算供试品的水分值，计算复杂。因供试品的含水量较低(约0.1％)，溶解溶剂的含水量的多少及均一性会影响供试品的测试结果准确性。中国药典(2015版)收载的利培酮质量标准采用干燥失重法(烘干法)测试水分，它不适用于注射用利培酮微球的测试。现有的注射用利培酮微球的进口药品注册标准(JX2012058)中无水分检查项。暂无文献报道注射用利培酮微球的水分测定方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种检测注射用利培酮微球水分的方法，测试过程简便，测试结果准确可靠。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种检测注射用利培酮微球水分的方法，包括以下步骤：(1)开启库仑水分仪，设置测试参数；(2)预滴定：取库仑法阳极液与预干燥的溶解溶剂，按1:0.5-1:1.5的体积比混合加入滴定杯中，调用并运行步骤(1)设置的测试参数，待库仑水分仪显示预滴定就绪后得预滴定液；预滴定就绪即库仑水分仪检测到滴定杯中液体的实际漂移值低于设置的最大起始漂移值时即显示就绪。(3)样品瓶的称重：取洁净干燥的西林瓶、胶塞、铝盖称重，记为W1；(4)取样：取样品加入至西林瓶内，加塞、压盖、称重，记为W2；(5)样品的溶解：用干燥密闭的注射器从滴定杯中取出步骤(2)的预滴定液4-6ml，然后注回滴定杯中，如此反复2-3次，然后用注射器取出预滴定液3-5ml注入步骤(4)加样后的西林瓶中，涡旋溶解，称重，记为W3；(6)水分测试：用干燥密闭的注射器将步骤(5)溶解后的样品全部取出，注入已预滴定就绪的滴定杯中，并减重法称量注入的样品溶液的重量，记为W4，根据公式样品重＝W4*(W2-W1)/(W3-W1)，计算滴定杯中实际加入的样品重，向库仑水分仪中输入实际加入的样品重量，测试，并记录测试结果。作为优选，步骤(1)中库仑水分仪的参数设置为：a、最大起始漂移值：8-20μg/min，混合时间：40-80s；b、电极：DM143-SC，极化电流：5.0μA；c、转速：30-55％；d、终点：100.0mv，控制区：250mv，速率：正常，电解电极电流：自动；e、漂移值：3μg/min，类型：漂移相对停止，最小时间：0S，最大时间：3600S。库仑水分仪的参数设置非常关键，最大起始漂移值：使滴定杯中的混合溶液的水份降至较低，获得较好的检测基线，若该值设置过小，系统难以准备就绪，若设置过大，会影响测试结果的准确性与重复性，最大起始漂移值优选10μg/min。混合时间优选60s。转速：保证溶液的均一性，保证能充分混匀，又不影响测定，转速优选45％。作为优选，预干燥的溶解溶剂的制备方法为：取溶解溶剂置于溶剂瓶内，并加入分子筛，加盖旋紧，置干燥器内，放置超过24小时。溶解溶剂要用时取上清液使用。作为优选，分子筛的用量为每100mL溶解溶剂加2g-10g的分子筛。作为优选，所述溶解溶剂选自氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的一种或几种。作为优选，步骤(3)中样品的取样量在0.1-0.5g范围内。本专利技术将溶解溶剂与库伦阳极液预滴定，两者能反应消耗掉水分，排除水分干扰，取出预滴定后混合溶液溶解注射用利培酮微球，然后测试其水分含量，样品在相对密闭的环境下测试，极大的降低了外界环境、溶解溶剂的含水量的多少和含水均一性对测试结果的影响。测试过程简便，测
试结果准确可靠。本专利技术避免了直接加样法在加样过程中容易造成样品粘附在进样口及将空气中的水分引入滴定杯影响测试结果准确性。同时避免了外部溶解加样法(用已知含水量的溶剂完全溶解样品后测试)溶剂含水量的测试，以及溶剂含水量的多少和含水均一性对测试结果的影响。本专利技术的有益效果是：测试过程简便，测试结果准确可靠。本专利技术避免了直接加样法在加样过程中容易造成样品粘附在进样口及将空气中的水分引入滴定杯影响测试结果准确性。同时避免了外部溶解加样法(用已知含水量的溶剂完全溶解样品后测试)溶剂含水量的测试，以及溶剂含水量的多少和含水均一性对测试结果的影响。具体实施方式下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。本专利技术中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。材料与仪器1、供试品：注射用利培酮微球(市售)。2、试剂：三氯甲烷(色谱纯、ACS)，二氯甲烷(色谱纯，ACS)，二甲基甲酰胺(色谱纯、天地)，库仑法阳极液(fluka，货号：34820)，分子筛(德国默克，货号：1.05704.0250)。3、仪器：C20库仑水分仪(瑞士梅特勒托利多公司)，XP205电子分析天平(感量0.00001g，瑞士梅特勒托利多公司)，ML204/02电子分析天平(感
量0.0001g，瑞士梅特勒托利多公司)，5ml注射器，注射针80*0.8mm。总实施方案：一种检测注射用利培酮微球水分的方法，包括以下步骤：(1)开启库仑水分仪，设置测试参数，参数设置为：a、最大起始漂移值：8-20μg/min，混合时间：40-80s；b、电极：DM143-SC，极化电流：5.0μA；c、转速：30-55％；d、终点：100.0mv，控制区：250mv，速率：正常，电解电极电流：自动；e、漂移值：3μg/min，类型：漂移相对停止，最小时间：0S，最大时间：3600S。(2)预滴定：取库仑法阳极液与预干燥的溶解溶剂，按1:0.5-1:1.5的体积比混合加入滴定杯中，调用并运行步骤(1)设置的测试参数，待库仑水分仪显示预滴定就绪后得预滴定液；预干燥的溶解溶剂的制备方法为：取溶解溶剂置于溶剂瓶内，并加入分子筛，加盖旋紧，置干燥器内，放置超过24小时。分子筛的用量为每100mL溶解溶剂加2g-10g的分子筛。所述溶解溶剂选自氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺中的一种或几种。(3)样品瓶的称重：取洁净干燥的西林瓶、胶塞、铝盖称重，记为W1。(4)取样：取0.1-0.5g样品加入至西林瓶内，加塞、压盖、称重，记为W2。(5)样品的溶解：用干燥密闭的注射器从滴定杯中取出步骤(2)的预滴定液4-6ml，然后注回滴定杯中，如此反复2-3次，然后用注射器取出预滴
定液3-5ml注入步骤(4)加样后的西林瓶中，涡旋溶解，称重，记为W3。(6)水分测试：用干燥密闭的注射器将步骤(5)溶解后的样品全部取出，注入已预滴定就绪的滴定杯中，并减重法称量注入的样品本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测注射用利培酮微球水分的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)开启库仑水分仪，设置测试参数；(2)预滴定：取库仑法阳极液与预干燥的溶解溶剂，按1:0.5‑1:1.5的体积比混合加入滴定杯中，调用并运行步骤(1)设置的测试参数，待库仑水分仪显示预滴定就绪后得预滴定液；(3)样品瓶的称重：取洁净干燥的西林瓶、胶塞、铝盖称重，记为W1；(4)取样：取样品加入至西林瓶内，加塞、压盖、称重，记为W2；(5)样品的溶解：用干燥密闭的注射器从滴定杯中取出步骤(2)的预滴定液4‑6ml，然后注回滴定杯中，如此反复2‑3次，然后用注射器取出预滴定液3‑5ml注入步骤(4)加样后的西林瓶中，涡旋溶解，称重，记为W3；(6)水分测试：用干燥密闭的注射器将步骤(5)溶解后的样品全部取出，注入已预滴定就绪的滴定杯中，并减重法称量注入的样品溶液的重量，记为W4，根据公式样品重＝W4*(W2‑W1)/(W3‑W1)，计算滴定杯中实际加入的样品重，向库仑水分仪中输入实际加入的样品重量，测试，并记录测试结果。

【技术特征摘要】
1.一种检测注射用利培酮微球水分的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)开启库仑水分仪，设置测试参数；(2)预滴定：取库仑法阳极液与预干燥的溶解溶剂，按1:0.5-1:1.5的体积比混合加入滴定杯中，调用并运行步骤(1)设置的测试参数，待库仑水分仪显示预滴定就绪后得预滴定液；(3)样品瓶的称重：取洁净干燥的西林瓶、胶塞、铝盖称重，记为W1；(4)取样：取样品加入至西林瓶内，加塞、压盖、称重，记为W2；(5)样品的溶解：用干燥密闭的注射器从滴定杯中取出步骤(2)的预滴定液4-6ml，然后注回滴定杯中，如此反复2-3次，然后用注射器取出预滴定液3-5ml注入步骤(4)加样后的西林瓶中，涡旋溶解，称重，记为W3；(6)水分测试：用干燥密闭的注射器将步骤(5)溶解后的样品全部取出，注入已预滴定就绪的滴定杯中，并减重法称量注入的样品溶液的重量，记为W4，根据公式样品重＝W4*(W2-W1)/(W3-W1)，计算滴定杯中实际加入的样品重，向库仑水分仪中输入实际加入的样品重量，测试，并记录测试结果。2.根据权利要求1所述的一种检测注射用利培酮微...

【专利技术属性】
技术研发人员：周三云，周华，王锦，
申请(专利权)人：浙江圣兆药物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33