一种奥美沙坦酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种奥美沙坦酯的制备方法，尤其是本发明专利技术的制备方法中利用4‑溴苯甲醛为起始原料，与2‑(2’‑三苯甲基四唑‑5‑基)苯基硼酸(Ⅲ)经过Suzuki偶联反应，NaBH4还原得到奥美沙坦酯中间体N‑三苯甲基‑5‑(4’‑羟甲基联苯‑2‑基)四唑(Ⅳ)，该中间体(Ⅳ)与2‑丙基‑4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)咪唑‑5‑羧酸乙酯反应直接进行反应得到化合物Ⅵ，再经过水解、酯化、脱保护得到奥美沙坦酯。与现有技术相比，该制备方法原料易得，副产物少，缩短反应路线，反应条件温和，操作简单，产品总收率提高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，特别涉及一种奥美沙坦酯的制备方法。
技术介绍
奥美沙坦酯(OlmesartanMedoxomil)是日本Sankyo公司研制开发的一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。该药于2004年4月获得美国FDA批准上市，商品名为Banicar，其特点是半衰期较长，一天服用一次，即可以在一天内有效控制血压，因此服用方便。奥美沙坦酯与其它的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物相比，该药的剂量小、起效快，降压作用更强而持久，不良反应的发生率低，具有明显的优点。因此开发奥美沙坦酯这种高效、长效、低毒的抗高血压药物具有非常重要的意义。奥美沙坦酯化学名为4‐(1‐羟基‐1‐甲基乙基)‐2‐丙基‐1‐{4‐[2‐(四唑‐5‐基)苯基]苯基

【技术保护点】
一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：a、起始原料4‑溴苯甲醛(Ⅱ)，与2‑(2’‑三苯甲基四唑‑5‑基)苯基硼酸(Ⅲ)在有机溶剂、催化剂、碱、无配体条件下进行Suzuki偶联反应，再经过NaBH4还原制得中间体N‑三苯甲基‑5‑(4’‑羟甲基联苯‑2‑基)四唑(Ⅳ)；b、中间体N‑三苯甲基‑5‑(4’‑羟甲基联苯‑2‑基)四唑(Ⅳ)与2‑丙基‑4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)咪唑‑5‑羧酸乙酯(Ⅴ)在有机溶剂、有机磷化合物及偶氮试剂存在条件下，经Mitsunobu反应制得化合物Ⅵ；c、化合物Ⅵ经水解、酯化、脱保护制得奥美沙坦酯；其合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：a、起始原料4-溴苯甲醛(Ⅱ)，与2-(2’-三苯甲基四唑-5-基)苯基硼酸(Ⅲ)在有机溶剂、催化剂、碱、无配体条件下进行Suzuki偶联反应，再经过NaBH4还原制得中间体N-三苯甲基-5-(4’-羟甲基联苯-2-基)四唑(Ⅳ)；b、中间体N-三苯甲基-5-(4’-羟甲基联苯-2-基)四唑(Ⅳ)与2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸乙酯(Ⅴ)在有机溶剂、有机磷化合物及偶氮试剂存在条件下，经Mitsunobu反应制得化合物Ⅵ；c、化合物Ⅵ经水解、酯化、脱保护制得奥美沙坦酯；其合成路线如下：2.根据权利要求1中所述的奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，步骤a所述有机溶剂为乙二醇或丙三醇。3.根据权利要求1中所述的奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，步骤a所述催化剂为醋酸钯、氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或10％钯碳。4.根据权利要求1中所述的奥...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓峰，侯善波，刘飞飞，
申请(专利权)人：山东罗欣药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37