一种球痢灵的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种球痢灵的合成方法，属于制药工程技术领域，包括以下步骤：A、硝化过程，B、酰氯化过程，C、氨化过程，在所述的步聚A中，设置浓硫酸回收重复利用过程，将所收集的废酸减压蒸馏，浓缩，再通入三氧化硫，再把新配制的浓硫酸重新通入反应釜进行硝化反应；在所述的步聚C中，设置废氨水回收重复利用过程；本发明专利技术通过对原料进行回收套用，不会导致硫酸和氨水的累积增多，提高了原料的利用率，节约生产成本，同时，降低了废酸及废氨水的处理费用，大大减少废水排放量，对于保护环境具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药工程
，涉及一种球痢灵绿色生产工艺，特别是涉及一种抗球虫药球痢灵的合成方法。
技术介绍
球痢灵（Zoalene），又名硝苯酰胺（DOT），化学名称叫3，5-二硝基-2 -甲基苯甲酰胺，是一种高效、低毒、抗药性小、无残留的硝苯酰胺类抗球虫药，并具有促进家禽生长的作用，该产品用于饲料中，对鸡的多种艾美尔球虫和火鸡的球虫等有良好的效果，是一种优良的抗球虫病药剂。传统的球痢灵生产方法以邻-甲基苯甲酸为主要起始原料进行合成，方法是先把邻-甲基苯甲酸经硝化作用，制得3，5二硝基-邻-甲基苯甲酸，然后氯化成酰氯，最后氨解制得球痢灵；但此种方法在硝化反应中需用大量的浓硫酸和浓硝酸作为硝化反应条件，反应后，会产生大量废酸液，该废酸中含酸量大，主要为硫酸，据统计，每生产1吨球痢灵，会产生10吨以上废酸，如果这些废酸直接排放，会对环境造成很大污染；另一方面，上述氨解过程中，也会导致废氨水大量排出，据统计，每生产1吨球痢灵，会产生5吨以上的废氨水，这样同样造成资源浪费和环境污染等问题。为了将邻-甲基苯甲酸硝化反应后产生的废酸液进行回收并重新使用到该反应过程中，本专利技术人在申请日为2014年12月24日，申请号为201410809757.5的中国专利技术专利中公开了一种球痢灵生产过程中的废酸的循环利用及装置，上述的一种球痢灵生产过程中的废酸的循环利用工艺，包括硝化过程、氯代过程和氨化过程，在所述的硝化过程中，将硝化过程中稀释、冲洗后产生的废酸液通入蒸馏釜，进行加热减压蒸馏，所述废酸减压蒸馏的真空度设置为0.07 ～0.1MPa，经蒸馏浓缩得到的酸液A通入混合罐，在所述的混合罐内加入新的浓硫酸，所述的酸液A与新的浓硫酸混合投入的质量比为1～ 5∶1，混合后，将混合硫酸通入反应釜，进行新的硝化反应。上述方法可以减少硫酸的使用量，降低生产过程中的废水处理成本，并可以大大降低环境污染，但上述方法会导致生产过程中硫酸的累积增多，因此，球痢灵生产过程中产生的废酸的回收利用需要进一步研究。
技术实现思路
为了解决现有技术在球痢灵生产过程中，在硝化反应后产生大量的废酸液以及生产过程中硫酸的累积增多等技术问题，本专利技术提供一种可以减少硝化过程中产生大量的废酸液以及硫酸累积问题的一种球痢灵的合成方法。另一方面，本专利技术需要解决现有技术在球痢灵生产过程中，在氨化过程产生大量废氨水的技术问题，提供一种可以回收并重新利用氨水的一种球痢灵的合成方法。为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种球痢灵的合成方法，包括以下步骤：A、硝化过程：将浓硫酸投入搪瓷反应釜中，开启搅拌器，再投入邻-甲基苯甲酸，搅拌直至完全溶解，再将硝酸滴加到上述体系中，控制体系温度，滴完后继续搅拌，冷却，用蒸馏水稀释料液，过滤，所得固体经水洗、干燥得硝化产物3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸；B、酰氯化过程：将3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸与氯化亚砜投入酰氯化锅中，开启搅拌，加热反应，待反应液变澄清后，停止反应，减压蒸馏回收多余的氯化亚砜，得到酰氯化液；C、氨化过程：在氨化锅中加入浓氨水和碳酸氢铵，搅拌，将制备好的酰氯化液慢慢滴加入氨化锅，用冷冻盐水冷却，控制滴加速度，控制反应温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌30分钟，放置1～2小时，抽滤，产物用冷水充分洗净，烘干，得3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰胺。在所述的步聚A中，设置浓硫酸回收重复利用过程，所述的浓硫酸回收重复利用过程设置为，先将经过硝化反应稀释、冲洗后产生的废酸进行废酸回收，再把废酸通入蒸馏釜进行减压蒸馏，所述的减压蒸馏的温度设置为100～150℃，真空度设置为0.08MPa～0.09MPa，使硫酸浓度浓缩至70%至85%，并且同时蒸出了废酸中残留的硝酸，向浓缩硫酸通入三氧化硫，搅拌1小时至1.5小时，再静置3小时至6小时，使所配制的浓硫酸的浓度达到80%至98%，再把新配制的浓硫酸重新通入反应釜进行硝化反应。作为本专利技术的优选措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所配制的浓硫酸的浓度为90%至96%。作为本专利技术的优选措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所述的减压蒸馏的温度设置为130℃～150℃。作为本专利技术的优选措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所述的减压蒸馏时的真空度设置为0.09MPa。作为本专利技术的进一步改进措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所述的把新配制的浓硫酸重新通入反应釜进行硝化反应，套用次数设置为7至12次。上述的一种球痢灵的合成方法，在所述的步聚C中，设置氨水回收重复利用过程，所述的氨水回收重复利用过程设置为，先将氨化过程产生的废氨水回收，加入蒸馏锅内，加热蒸馏，使氨气和水一起蒸出，经过冷凝器冷凝后，通入到吸收釜进行吸收，所述的吸收釜设置为二至五个，再把吸收釜中回收的氨水通入到储罐中，在使用前，将储罐中的氨水通入到充氨锅中，在所述的充氨锅中通入氨气，提高氨水浓度，再把新配制的氨水重新通入氨化锅进行氨化反应。作为本专利技术的进一步改进措施，上述的一种球痢灵的合成方法，所述的蒸馏步骤设置为连续蒸馏方式，当蒸馏锅内氨水蒸馏至1/2～1/3时，再补充废氨水，继续蒸馏。作为本专利技术的进一步改进措施，上述的一种球痢灵的合成方法，在所述的蒸馏步骤中设置过滤过程，当蒸馏锅内出现盐分和其他杂质时，进行过滤。作为本专利技术的进一步改进措施，上述的一种球痢灵的合成方法，在所述的充氨锅中的氨水浓度配置为15%～20%。作为本专利技术的进一步改进措施，上述的一种球痢灵的合成方法，在所述的蒸馏锅内加入消泡剂，所述的消泡剂为聚二甲基硅氧烷、乳化硅油、聚氧丙烯甘油醚中的一种。相对于现有技术，本专利技术的有益效果在于：1、对原料进行回收套用，不仅提高了原料的利用率，而且大大降低了废水的排放，可以有效防止环境污染，实现废酸和废氨水等废液的排放处理量减少90%以上。2、通过减压蒸馏的方式，实现了废酸中硝酸与硫酸的分离，从而实现了硫酸的多次套用；而且通过加入三氧化硫的方式来提高硫酸浓度，实现了硫酸体积的平衡，不会导致硫酸的累积增多。3、通过蒸馏废氨水的方式，使氨水理论上可达到无限次套用；另外通入氨气来提高回收氨水浓度，从而实现了氨水体积平衡，不会导致氨水累积增多。4、确定了回收硫酸与回收氨水的最佳套用浓度，既避免了浓度过低或过高影响反应从而影响到产品质量，同时又避免补充浓度过高而造成不必要的浪费。5、制备的硝化物中间体熔点在200～205℃之间，硝化物中间体产率不低于90%，性状为白色粉末，且产品外观等物理性状无明显改变。6、制备的球痢灵熔点在177～181℃之间，球痢灵产品的纯度不低于原工艺，产品含量大于98%（HPLC），产率大于75%，干燥失重小于0.3%，性状为淡黄色结晶性粉末，且产品外观等物理性状无明显改变。附图说明图1为本专利技术球痢灵的合成方法化学反应式示意图。图2为本发球痢灵的合成方法步骤示意图。具体实施方式实施例1：如图1、图2所示的一种球痢灵的合成方法，包括以下步骤A、硝化过程，步骤B、酰氯化过程，步骤C、氨化过程。在步骤A硝化过程中，将浓硫酸300L投入搪瓷反应釜中，开启搅拌器，再投入邻-甲基苯甲酸75kg，搅拌直至完全溶解，再将硝酸65L滴加到上述体系中，控制体系温度，滴完后继续搅拌，冷却，用蒸馏水稀释料液，过滤，所得固体经本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种球痢灵的合成方法，包括以下步骤：A、硝化过程：将浓硫酸投入搪瓷反应釜中，开启搅拌器，再投入邻‑甲基苯甲酸，搅拌直至完全溶解，再将硝酸滴加到上述体系中，控制体系温度，滴完后继续搅拌，冷却，用蒸馏水稀释料液，过滤，所得固体经水洗、干燥得硝化产物3，5‑二硝基‑邻‑甲基苯甲酸；B、酰氯化过程：将3，5‑二硝基‑邻‑甲基苯甲酸与氯化亚砜投入酰氯化锅中，开启搅拌，加热反应，待反应液变澄清后，停止反应，减压蒸馏回收多余的氯化亚砜，得到酰氯化液；C、氨化过程：在氨化锅中加入浓氨水和碳酸氢铵，搅拌，将制备好的酰氯化液慢慢滴加入氨化锅，用冷冻盐水冷却，控制滴加速度，控制反应温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌30分钟，放置1～2小时，抽滤，产物用冷水充分洗净，烘干，得3，5‑二硝基‑邻‑甲基苯甲酰胺；其特征在于：在所述的步聚A中，设置浓硫酸回收重复利用过程，所述的浓硫酸回收重复利用过程设置为，先将经过硝化反应稀释、冲洗后产生的废酸进行废酸回收，再把废酸通入蒸馏釜进行减压蒸馏，所述的减压蒸馏的温度设置为 100～150℃，真空度设置为0.08MPa～0.09MPa，使硫酸浓度浓缩至70%至85%，并且同时蒸出了废酸中残留的硝酸，向浓缩硫酸通入三氧化硫，搅拌1小时至1.5小时，再静置3小时至6小时，使所配制的浓硫酸的浓度达到80%至98%，再把新配制的浓硫酸重新通入反应釜进行硝化反应。...

【技术特征摘要】
1.一种球痢灵的合成方法，包括以下步骤：A、硝化过程：将浓硫酸投入搪瓷反应釜中，开启搅拌器，再投入邻-甲基苯甲酸，搅拌直至完全溶解，再将硝酸滴加到上述体系中，控制体系温度，滴完后继续搅拌，冷却，用蒸馏水稀释料液，过滤，所得固体经水洗、干燥得硝化产物3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸；B、酰氯化过程：将3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酸与氯化亚砜投入酰氯化锅中，开启搅拌，加热反应，待反应液变澄清后，停止反应，减压蒸馏回收多余的氯化亚砜，得到酰氯化液；C、氨化过程：在氨化锅中加入浓氨水和碳酸氢铵，搅拌，将制备好的酰氯化液慢慢滴加入氨化锅，用冷冻盐水冷却，控制滴加速度，控制反应温度在40℃以下，滴加完毕后继续搅拌30分钟，放置1～2小时，抽滤，产物用冷水充分洗净，烘干，得3，5-二硝基-邻-甲基苯甲酰胺；其特征在于：在所述的步聚A中，设置浓硫酸回收重复利用过程，所述的浓硫酸回收重复利用过程设置为，先将经过硝化反应稀释、冲洗后产生的废酸进行废酸回收，再把废酸通入蒸馏釜进行减压蒸馏，所述的减压蒸馏的温度设置为 100～150℃，真空度设置为0.08MPa～0.09MPa，使硫酸浓度浓缩至70%至85%，并且同时蒸出了废酸中残留的硝酸，向浓缩硫酸通入三氧化硫，搅拌1小时至1.5小时，再静置3小时至6小时，使所配制的浓硫酸的浓度达到80%至98%，再把新配制的浓硫酸重新通入反应釜进行硝化反应。2.根据权利要求1所述的一种球痢灵的合成方法，其特征在于：所配制的浓硫酸的浓度为90%至96%。3.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈仁尔，陈建华，张娜，鲁泓波，黄运奇，
申请(专利权)人：浙江荣耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33