一种更昔洛韦眼用凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种更昔洛韦眼用凝胶，它由以下重量配比的成分组成：更昔洛韦0.1～0.2％、卡波姆934P 0.3～0.4％、甘露醇4～6％、氢氧化钠0.1～0.2％、新洁尔灭0.1～0.2％、注射用水余量，本发明专利技术还公开了该眼用凝胶的制备方法。本发明专利技术提供的为水性溶液型凝胶剂，完全满足眼用制剂的无菌要求，更昔洛韦原料药在制剂中的杂质更低，稳定性更好，具有较高的安全性及有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种更昔洛韦眼用凝胶及其制备方法。
技术介绍
更昔洛韦是一种2＇-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。临床已证实，更昔洛韦对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。更昔洛韦眼用制剂是治疗HSK的首选药物。传统的眼用制剂包括滴眼液和眼膏。滴眼液存在的主要问题是生物利用度较低，约95％的活性药物会流失，药效维持短，给药频繁，给药剂量也不易控制，并且由于夜间给药不便，使得药理峰谷现象突出；而软膏剂、乳膏剂等半固体制剂中的基质因其透明度和折光率的因素，易造成视野模糊，给患者用药带来不便。眼用凝胶制剂经选用合适的赋型剂，制成透明的半固体眼用制剂，可避免以上两种剂型的缺点。但由于凝胶剂为半固体制剂，无法过滤除菌；而因其热穿透力很低，也不宜采用常规的热压灭菌工艺进行终端灭菌；辐照灭菌对凝胶基质的立体结构产生影响，进而改变凝胶的黏稠度，影响凝胶的疗效。因此，现有技术很难生产出无菌水平符合要求的产品，给眼用凝胶的临床使用带来安全隐患。
技术实现思路
针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种更昔洛韦眼用凝胶，该眼用凝胶具有适当的黏度，较高的无菌水平以及很好的质量稳定性，本专利技术还提供该眼用凝胶的制备方法。本专利技术的上述目的是通过以下技术方案实现的：一种更昔洛韦眼用凝胶，它由以下重量配比的成分组成：优选地，所述更昔洛韦眼用凝胶由以下重量配比的成分组成：本专利技术所提供的制备方法包括以下步骤：(1)将卡泊姆934P置入占总量30～50％的注射用水中溶胀，直至形成均匀的凝胶，然后转入高压灭菌罐中，搅拌下，以121℃、0.11MPa灭菌30分钟，降温至40～50℃备用；(2)用占总量40～60％的注射用水将甘露醇、氢氧化钠、更昔洛韦溶解后，经0.22μm孔径的微孔滤膜除菌过滤，滤液加入(1)中，边加边搅拌，搅拌速度维持在40～50rpm；(3)用剩下的注射用水将新洁尔灭稀释后用0.22μm孔径的微孔滤膜除菌过滤，加入(2)中，搅拌1～3小时，至搅拌均匀，得更昔洛韦眼用凝胶；(4)将制得的更昔洛韦眼用凝胶经无菌灌装于软膏管中。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术所得的更昔洛韦眼用凝胶为水性溶液型凝胶剂，完全满足眼用制剂对无菌保证水平的要求；凝胶各项质量指标完全符合质量标准的规定；更昔洛韦原料药在制剂中的杂质更低，稳定性更好；保证了更昔洛韦眼用凝胶临床使用的安全性及有效性。具体体现在以下几个方面：(1)选用合适规格的卡波姆及合适的浓度，制得的凝胶黏度在50～100cpa·s范围内，在此黏度范围，正好使凝胶在房水中有合适的滞留时间，不仅保证了药物的吸收，同时保证药物不会经鼻泪管流入鼻腔引起患者不适；而且该黏度使凝胶具有一定的流动性，便于患者自己给药。(2)灭菌方式采用热压灭菌、过滤除菌、无菌操作相结合的方式，能有效保证产品的无菌水平。(3)联合灭菌的方式与单纯的热压灭菌相比，避免了因热穿透力不够导致的灭菌不彻底的风险；与辐照灭菌相比，凝胶的黏度不会改变，保证了凝胶的质量。(4)在制备过程中，原料药未经过高温破坏，其杂质可保证在很低的水平，保证了临床用药的安全。具体实施方式下述各实施例用于进一步说明本专利技术。实施例1：一种更昔洛韦眼用凝胶，其配方组成(w/w)如下：上述配方的原料制备成更昔洛韦眼用凝胶的方法步骤如下：(1)将卡泊姆934P置入占总量40％的注射用水中溶胀12小时以上，至形成均匀的凝胶，在高压灭菌罐中，搅拌下，在温度为121℃、压力为0.11MPa条件下灭菌30分钟，随后降温至40～50℃备用。(2)用占总量50％的注射用水将甘露醇、氢氧化钠、更昔洛韦溶解后，经0.22μm孔径的微孔滤膜除菌过滤，滤液加入(1)中，边加边搅拌，搅拌速度维持在40～50rpm。(3)用剩余的10％注射用水将新洁尔灭稀释后用0.22μm孔径的微孔滤膜除菌过滤，加入(2)中，搅拌2小时，至搅拌均匀，得更昔洛韦眼用凝胶。(4)将制得的更昔洛韦眼用凝胶经无菌灌装于软膏管中，即得成品。制得的凝胶为透明的水性溶液型凝胶，pH7.8，黏度76cpa·s。对照例1：一种更昔洛韦眼用凝胶，其配方组成与实施例1相同。制备方法为：(1)将卡泊姆934P置入占总量40％的注射用水中溶胀12小时以上，至形成均匀
的凝胶；用占总60％的注射用水将甘露醇、氢氧化钠、新洁尔灭、更昔洛韦溶解后，加入其中，边加边搅拌，至形成均匀的凝胶。在高压灭菌罐中，搅拌下，以121℃、0.11MPa对凝胶灭菌30分钟，降至室温，得更昔洛韦眼用凝胶。制得的凝胶为透明的水性溶液型凝胶，pH7.2，黏度68cpa·s。对照例2：一种更昔洛韦眼用凝胶，其配方组成与实施例1相同。制备方法为：(1)将卡泊姆置入占总量40％的注射用水中溶胀12小时以上，至形成均匀的凝胶；用剩下的60％注射用水将甘露醇、氢氧化钠、新洁尔灭、更昔洛韦溶解后，加入其中，边加边搅拌，至形成均匀的凝胶。(2)将制得的更昔洛韦眼用凝胶经无菌灌装于软膏管中。(3)灌装好的凝胶经γ射线辐照灭菌。制得的凝胶为透明的水性溶液型凝胶，pH7.6，黏度24cpa·s。对上述实施例及对照例制得的更昔洛韦眼用凝胶进行了研究：(1)毒理学研究根据《化学药物刺激性过敏性和溶血性研究技术指导原则》，对实施例1和对照例1、对照例2进行了刺激性和过敏性研究，研究结果表明，实施例1、对照例1、对照例2均不存在药物眼刺激性；(2)稳定性研究各组样品置于40±2℃、相对湿度为75±5％条件下观察6个月，分别于1、2、3、6个月取样检测，结果见表1。表1 稳定性试验结果结果表明：加速试验6个月，三组药物的性状、含量没有明显变化，无菌检查均符合规定；对照例1组有关物质明显高于实施例1组和对照例2组，且有增加趋势，表明更昔洛韦眼用凝胶不适于用单纯的热压灭菌，更昔洛韦在高温下有一定的降解；对照例2组的黏度显著低于实施例1组和对照例1组，较低的黏度不利于药物在房水中的滞留和药物吸收，表明辐照灭菌对更昔洛韦眼用凝胶的黏度产生了较大影响。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种更昔洛韦眼用凝胶，其特征在于由以下重量配比的成分组成：

【技术特征摘要】
1.一种更昔洛韦眼用凝胶，其特征在于由以下重量配比的成分组成：2.根据权利要求1所述的更昔洛韦眼用凝胶，其特征在于由以下重量配比的成分组成：3.根据权利要求1或2所述的更昔洛韦眼用凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将卡泊姆934P置入占总量30～50％的注射用水中溶胀，直至形成均匀的凝胶，然后转入高压灭菌罐中，搅拌下，以121℃、0.11MPa灭菌30分钟，降温至...

【专利技术属性】
技术研发人员：余修祥，肖琴，李旻，方征远，李瑛，王钢莲，
申请(专利权)人：湖北丽益医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42