本发明专利技术涉及一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物及其应用，本发明专利技术对该类化合物进行了黄瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)、灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)、水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)的杀菌活性测定，普筛浓度为50 mg/L从测定结果表明，苯环上H不被取代的化合物(I)对所有供试菌种均表现出一定的抑制活性；化合物Ia (Rn=邻氯)、Id (Rn=邻甲基)、Ie (Rn=间甲基)、If (Rn=对甲基)对黄瓜炭疽病菌的抑制率均在50%以上，其中Ie的抑制率为77.31%；化合物Id (Rn=邻甲基)、Ie (Rn=间甲基)、If (Rn=对甲基)对灰葡萄孢菌的抑制率均在50%以上，其中Ie的抑制率均大于60%；化合物Id (Rn=邻甲基)、Ie (Rn=间甲基)对水稻纹枯病菌的抑制率均在40%以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物及其应用。
技术介绍
含嘧啶环的化合物具有广泛的生物活性，如杀虫(Chem. Res. Chin. Univ.,2002, 18(4): 481)、除草(Pestic. Biochem. Physiol., 2001, 70(2): 86）、杀菌(Tetrahedron, 2000, 56(27): 4739)等活性，在新农药创制中起到重要作用。硫醚结构类化合物在农药和医药领域也具有广泛的应用，如杀虫(US 4206235, 1980-06-03)、抗肿瘤(Chin. J. Struct. Chem., 2003, 22: 411)、抗病毒(Eur. J. Med. Chem., 2003, 38:811)等活性。另外，酰胺类化合物也具有广泛的生物活性，如除草(有机化学, 2011, 3(31): 317～323)、杀菌(JP 7285942, 1995-10-31)、杀螨(JP, 2005060255, 2005-03-10)、杀虫(JP 2000226389, 2000-08-15)等活性。同时，1,3,4-噻二唑类衍生物也具有广谱的生物活性，如杀虫(Chin. J. Appl. Chem., 1999, 16(5): 53)、除草(Chin. J. Org.Chem., 2008, 28: 1199)及杀菌(J. Sci. Ind. Res., 2001, 60(7): 601)等活性。鉴于嘧啶、硫醚、酰胺及1,3,4-噻二唑类化合物均具有良好活性，利用活性亚结构拼接方法设计合成兼具几者结构的新型含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，有望具有较好的生物活性。本专利技术设计并合成的含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其结构以及生物活性研究均未见有文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物及其用途。本专利技术采用的技术方案是：所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，即2-(2-硫代-N-取代苯基乙酰胺)-5-((4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基)-1,3,4-噻二唑类化合物，其特征在于其结构如式（I）所示：式（I）中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0~5的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n=2~5时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所述取代基R为C1~C8的烷基、C1~C3的烷氧基、卤素或硝基，所述卤素为F、Cl、Br或I。所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基Rn中的n=1~2。所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基R为C1~C5的烷基、甲氧基、F、Cl、Br或硝基。所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、F、Cl、硝基或甲氧基。所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基Rn为邻甲基、间甲基、对甲基、邻氯、对氯、间氯、间氟、对氟、2,6-氟、间甲氧基或间硝基。本专利技术还提供所述含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物的制备方法，所述方法为：如式(Ⅱ)所示的5-((4,6-二甲基嘧啶-2-基硫代)甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇与如式(Ⅲ)所示的2-氯-N-取代苯基乙酰胺类化合物能与N-取代苯基-2-氯乙酰胺很好地发生亲核取代反应，TLC监测至反应结束后，反应液分离纯化制得如式(I)所示的2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)-乙酰苯胺类化合物；式(III)中，苯环上的H被取代基R取代或不被取代，所述取代基R为C1~C8的烷基、C1~C3的烷氧基、卤素或硝基中的一种或两种以上的组合，所述卤素为F、Cl、Br或I；所述如式(Ⅱ)所示的5-((4,6-二甲基嘧啶-2-基硫代)甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、如式(III)所示的2-氯-N-取代苯基乙酰胺类化合物、缚酸剂的投料物质的量之比为1 :1.0～1.3 : 1.0～1.3；优选为1 : 1.1 : 1.0～1.2。本专利技术采用薄层色谱(TLC)法监测反应完成情况，反应时间通常为3~12小时。具体反应时间与反应物有关。本专利技术所述反应液分离纯化的方法为：反应结束后，反应液经抽滤、洗涤、干燥、重结晶后得到白色粉末状固体如式(I)所示的含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物。所述重结晶溶剂优选为乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚中的一种或两种以上的混合液。本专利技术所述如式(Ⅱ)所示的5-((4,6-二甲基嘧啶-2-基硫代)甲基)-1,3,4-噻二唑-2-硫醇合成：在单口烧瓶中，取KOH缓慢加入到无水乙醇中，直至全部溶解，称取2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)乙酰肼分多次加入溶液中。冰浴条件下，缓慢滴加CS2，室温下搅拌5 h后抽滤，乙醚洗涤，干燥得到中间体。冰浴条件下，在单口烧瓶中，加入浓硫酸，并加入2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)乙酰肼基二硫代甲酸钾，将混合液缓慢倒入冰水中并搅拌，有大量白色固体产生，抽滤、洗涤，固体用氢氧化钠溶液溶解后滤去不溶杂质，再将滤液用稀盐酸酸化到pH=4，白色固体再次析出，抽滤、水洗、干燥得到目标产物。收率84%，所述KOH和2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)乙酰肼、2-((4,6-二甲基嘧啶-2-基)硫代)乙酰肼基二硫代甲酸钾以及CS2的物质的量之比为1.5:1:0.5:1.5。本专利技术所述如式(III)所示的2-氯-N-取代苯基乙酰胺类化合物合成：将苯胺溶于CH2Cl2中, 再加入三乙胺, 在室温下搅拌, 再慢慢滴加溶于CH2Cl2中的氯乙酰氯, 于室温下继续搅拌反应，通过TLC 跟踪反应, 反应结束，将混合液浓缩至干, 得粗品, 而后水洗,抽滤, 干燥，乙醇重结晶后得目标产物，产物为白色晶体。本专利技术还公开了所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物作为杀菌剂的应用。所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物作为黄瓜炭疽病菌、灰葡萄孢菌、水稻纹枯病菌杀菌剂的应用。所述的应用，其特征在于所述含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物作为黄瓜炭疽病菌的杀菌剂的应用，其结构式如式（I）所示，所述Rn为邻氯、邻甲基、间甲基或对甲基，或苯环上H不被取代。所述的应用，其特征在于所述含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物作为灰葡萄孢菌的杀菌剂的应用，其结构式如式（I）所示，所述Rn为邻甲基、间甲基或对甲基，或苯环上H不被取代。所述的应用，其特征在于所述含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物作为水稻纹枯病菌的杀菌剂的应用，其结构式如式（I）所示，所述Rn为邻甲基或间甲基，或苯环上H不被取代。与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：本专利技术提供了一类新型的含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，该类化合物制备简单，表现出较好的抑菌活性。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。实施例1 衍生物Ia本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于其结构如式（I）所示：式（I）中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0~5的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n=2~5时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所述取代基R为C1~C8的烷基、C1~C3的烷氧基、卤素或硝基，所述卤素为F、Cl、Br或I。
【技术特征摘要】
1.一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于其结构如式（I）所示：式（I）中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0~5的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n=2~5时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所述取代基R为C1~C8的烷基、C1~C3的烷氧基、卤素或硝基，所述卤素为F、Cl、Br或I。2.根据权利要求1所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基Rn中的n=1~2。3.根据权利要求1所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基R为C1~C5的烷基、甲氧基、F、Cl、Br或硝基。4.根据权利要求1所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的硫醚类化合物，其特征在于所述取代基R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、F、Cl、硝基或甲氧基。5.根据权利要求1所述的一种含嘧啶、噻二唑环和酰胺结构的...
【专利技术属性】
技术研发人员：翁建全，朱亚波，阮铃莉，许萌，沈振陆，
申请(专利权)人：浙江工业大学，浙江工业大学上虞研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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