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一种治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法技术

技术编号:13507848 阅读:156 留言:0更新日期:2016-08-10 17:48
本发明专利技术属生物医药技术领域,具体涉及一种由治疗有效量的PI3K抑制剂5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine和吉西他滨组成的药物组合物及其制备方法。本发明专利技术的药物组合物作为联合制剂供同时、分开或顺序使用用于治疗肿瘤,经体外实验和体内实验,结果显示,能够获得优于两种药物单独使用的药效,对细胞的抑制作用更明显,对PANC-1体内移植瘤模型的抑制作用显著强。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属生物医药
,具体涉及一种由治疗有效量的PI3K抑制剂5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine和吉西他滨组成的药物组合物及其制备方法。本专利技术的药物组合物作为联合制剂供同时、分开或顺序使用用于治疗肿瘤,经体外实验和体内实验,结果显示,能够获得优于两种药物单独使用的药效,对细胞的抑制作用更明显,对PANC-1体内移植瘤模型的抑制作用显著强。【专利说明】
本专利技术属生物医药
,涉及;具体涉及治疗肿瘤的?131(抑制剂 5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl) ~4~ (trif Iuoromethyl)pyridin-2-amine和吉西他滨的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
据报道,近年来肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。目前抗肿瘤药物治疗的方法包括化疗、分子靶向治疗、中医药以及支持对症治疗等。随着分子生物学和基因组学的发展,研究发现肿瘤的发生、发展和转移与多种基因突变及细胞信号传导通路的异常密切相关,因此,分子靶向药物单独使用或联合干预已成为肿瘤治疗
中新的研究热点。研究显示,蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,主要分布在细胞膜上,其功能是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸(Tyr)残基上,使其发生磷酸化。蛋白酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中占据了十分重要的地位,调节细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程,因此,酪氨酸激酶的功能和肿瘤的发生、发展密切相关;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的主要功能是催化PIP2转化为PIP3,从而激活下游信号Akt/mTOR。研究发现,PI3K-AKT-mT0R在广泛的人类肿瘤谱中失调,该通路中某些基因突变所致的功能异常或缺失会引起正常细胞转化,促进肿瘤细胞增殖和存活并介导肿瘤细胞的侵袭和迀移,因此,PI3K-AKT-mT0R信号通路已经成为一个很有希望的抗肿瘤治疗靶点。迄今为止,尚未见有5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifIuoromethyl) pyridine-2-amine与盐酸吉西他滨的组合药物用于抗肿瘤的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供;具体涉及由PI3K抑制剂和吉西他滨组成的治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法。本专利技术所述的卩131(抑制剂为5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl) ~4~ (trifluoromethyl)pyridine-2-amine。具体的,本专利技术的治疗肿瘤的药物组合物,其特征在于,由治疗有效量的所述的PI3K抑制剂与治疗有效量的吉西他滨组成,其中吉西他滨与PI3K抑制剂的摩尔比为500:1 ?1:500。本专利技术的治疗肿瘤的药物组合物,其中的吉西他滨与PI3K抑制剂作为联合制剂供同时、分开或顺序使用。本专利技术中,吉西他滨可以碱基形式或者盐的形式存在,包括但不限于盐酸盐、硫酸土卜笔ΠΤΤ.0本专利技术中,卩131(抑制剂5- (2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl) ~4~ (trif Iuoromethyl)pyridine-2-amine可以碱基形式或者盐的形式存在,包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。本专利技术还提供了一种试剂盒,其包括含有吉西他滨的第一单元和含有的PI3K抑制齐1J 5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)~4~(trifluoromethyl)pyridin-2-amine 第二单元以及包装说明书或者标签,所述包装说明书或者标签指明试剂盒用于抗肿瘤的治疗。所述的试剂盒中,吉西他滨可以碱基形式或者盐的形式存在,包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。所述的试剂盒中,5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl) ~4~ (trif luoromethyl)pyridin-2-amine可以碱基形式或者盐的形式存在,包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。本专利技术还提供了一种产品,其包含5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yI)~4~(trifluoromethyl)pyridin-2-amine和吉西他滨,所述产品为在肿瘤治疗中分开、同时或先后使用的组合制品。所述的产品中,吉西他滨可以碱基形式或者盐的形式存在,包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。所述的产品中,5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine可以碱基形式或者盐的形式存在,包括但不限于盐酸盐、硫酸盐等。本专利技术的药物组合物进行了体外人胰腺癌PANC-1、CFPAC-1、Bxpc-3细胞的细胞毒作用试验,结果表明,所述的吉西他滨与PI3K抑制剂作为联合制剂使用能显著增加抗肿瘤的效果。本专利技术中,将5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-amine与吉西他滨的组合物用于人胰腺癌PANC-1、CFPAC-U Bxpc3细胞实验,结果显示,比单独使用吉西他滨或者 5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifIuoromethyl)pyridin-2-amine对细胞的抑制作用更明显。本专利技术的药物组合物进行了实验动物体内实验,结果显示,其中的5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl) -4- (trifluoromethyl) pyridin-2-amine 与盐酉爱吉西他滨耳关用,具有显著的体内抗肿瘤作用,比单独使用吉西他滨或者5-(2, 6-dimorpholino pyrimidin-4-yl)-4- (trifluoromethyl) pyridin-2-amine 对 PANC-1 体内移植瘤模型的抑制作用显著强。本专利技术的有益效果:本专利技术提供了治疗肿瘤的药物组合物,其中的吉西他滨与PI3K抑制剂作为联合制剂供同时、分开或顺序使用,其明显较单用增加了抗肿瘤的作用,提高了化疗的效果。【附图说明】 图1为本专利技术的药物组合物对人胰腺癌细胞PANC-1 (A)、CFPAC-1 (B)、Bxpc-3 (C)的细胞毒作用,其中细胞存活率采用MTT法测定;其中的盐酸吉西他滨和PI3K抑制剂5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)~4~(trifluoromethyl)pyridin-2-amine 耳关用。图2为本专利技术的药物组合物对对PANC-1细胞裸小鼠皮下移植瘤的生长抑制作用(A)以及对裸小鼠体重的影响(B);其中,盐酸吉西他滨和5-(2, 6-dimorpholinopyrimidin-4-yl) -4- (trifluoromethyl) pyridin-2-amine 耳关用 ο【具体实施方式】以下结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。但并不意味着本专利技术仅限于此。实施例1对人胰腺癌PANC-1、CFPAC-1、Bxpc-3细胞的细胞毒作用试验本实施例中本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种治疗肿瘤的药物组合物,其特征在于,由治疗有效量的PI3K抑制剂与治疗有效量的吉西他滨组成,其中吉西他滨与PI3K抑制剂的摩尔比为500:1~1:500;其中的吉西他滨与PI3K抑制剂作为联合制剂供同时、分开或顺序使用;所述的PI3K抑制剂为5‑(2,6‑dimorpholinopyrimidin‑4‑yl)‑4‑(trifluoromethyl)pyridine‑2‑amine。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:郑媛婷李涛蔡卫民孙红赵贝
申请(专利权)人:复旦大学
类型:发明
国别省市:上海;31

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