一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种林可霉素羧甲基壳聚糖‑明胶复合微球及其制备方法，该微球由包括如下步骤的方法制备得到：配制质量浓度为1.5％‑3.0％的羧甲基壳聚糖‑明胶的生理盐水溶液，超声处理7‑10min并充分搅拌后加入林可霉素，将混合均匀后的溶液加入到含有Span80的液体石蜡中，以转速500r/min搅拌1h；再加入戊二醛交联固化2h，再经砂芯漏斗抽滤；以石油醚和异丙醇交替洗涤，共洗涤4次，在45℃真空干燥箱中干燥8h后，得林可霉素羧甲基壳聚糖‑明胶微球，以生物相容性好的羧甲基壳聚糖和明胶为主要原料制取林可霉素微球，它没有毒性，并可生物降解，乳化交联后具有较好的缓释性能。

Lincomycin carboxymethyl chitosan gelatin composite microsphere and preparation method thereof

The invention relates to a lincomycin carboxymethyl chitosan gelatin composite microsphere and a preparation method thereof, prepared the microspheres by the method comprises the following steps of: saline solution preparation concentration of carboxymethyl chitosan gelatin 1.5% 3%, 7 10min ultrasonic treatment and stir after adding Lin lincomycin, the solution mixed evenly into liquid paraffin containing Span80, 1H with 500r/min stirring speed; adding glutaraldehyde crosslinking curing 2h, and then by sand funnel filtering; with petroleum ether and isopropyl alcohol were alternately washing, washed 4 times in dry 8h 45 DEG C in a vacuum drying box. To lincomycin carboxymethyl chitosan gelatin microspheres, with good biocompatibility of carboxymethyl chitosan and gelatin as main raw materials to prepare lincomycin microspheres, it has no toxicity, biodegradable, emulsion crosslinking Has good slow release performance.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体地，本专利技术涉及一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球及其制备方法。
技术介绍
林可霉素(LincomycinHydrochloride)，(也称盐酸林可霉素)，化学名为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。林可霉素为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可霉素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。CN102000036A专利申请公开了一种畜禽使用的林可霉素结肠靶向丸剂制备方法，用林可霉素作为主药，采用空白小丸，分别包上药物层－林可霉素、8％阻滞层－十六醇、2％时滞层－HPMC、15％pH敏感膜－优特奇S100，制备畜禽使用的林可霉素结肠靶向丸剂。该产品中所用的辅料十六醇对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用，对环境有危害，对水体可造成污染，粉体与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。CN102000036A专利申请公开了一种畜禽注射用盐酸林可霉素冻干粉针剂及其制备方法，该盐酸林可霉素冻干粉针剂包含以下组分：盐酸林可霉素3％～30％；赋形剂0.1％～90％；附加剂0.1％～90％。制备方法包括：在无菌环境下，取注射用水，避光加入盐酸林可霉素和处方量的赋形剂，充分搅拌溶解；加入附加剂调节pH值在4.0～6.5之间；经超滤处理，加入药用活性炭搅拌吸附除去热原；经0.45μm微孔滤膜过滤，定容；0.22μm微孔滤膜终端过滤除菌；充氮分装，冷冻干燥，轧盖密封保存，即得。该产品的制备方法中所用的辅料药用活性炭具有一定的可燃性，在空气中可能会着火引起燃烧。活性炭不可与氧化剂混合使用，活性炭一般在酸性溶液中比在碱性溶液中有较高的吸附率，pH值会对吸附质在水中存在的状态及溶解度等产生影响，从而影响吸附效果。现有技术中的林可霉素药剂中多存在辅料副作用较大，不能生物降解，不能有效降低药物的毒性，以及药物缓释效果不明显的问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，克服现有技术的不足，以生物相容性好的羧甲基壳聚糖和明胶为主要原料制取林可霉素微球，它没有毒性，并可生物降解，乳化交联后具有较好的缓释性能。它可以减少药物对机体的不良反应，降低毒副作用，以延长药效，提高治疗效果，通过实验选出制备林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球的最佳工艺。本专利技术采用的技术方案为：本专利技术提供了一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球，该微球由包括如下步骤的方法制备得到：配制质量浓度为1.5％-3.0％的羧甲基壳聚糖-明胶的生理盐水溶液，超声处理7-10min并充分搅拌后加入林可霉素，将混合均匀后的溶液加入到含有1.5％-2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡中，以转速500r/min搅拌1h；再加入戊二醛交联固化2h，再经砂芯漏斗抽滤；以石油醚和异丙醇交替洗涤，共洗涤4次，在45℃真空干燥箱中干燥8h后，得林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶微球。其中羧甲基壳聚糖-明胶的添加量为林可霉素质量的1-2倍；交联剂戊二醛:羧甲基壳聚糖-明胶＝8-12mL：1g；含有1.5％-2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡：林可霉素＝120mL:1g。优选地，所述羧甲基壳聚糖与明胶的质量比为1：1。优选地，所述的羧甲基壳聚糖-明胶的质量浓度为2％，羧甲基壳聚糖-明胶的添加量为林可霉素质量的1.5倍；戊二醛：羧甲基壳聚糖-明胶＝10mL：1g。Span80体积分数为2.0％。本专利技术还提供了一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球的制备方法，该方法包括如下步骤：配制质量浓度为1.5％-3.0％的羧甲基壳聚糖-明胶的生理盐水溶液，超声处理7-10min并充分搅拌后加入林可霉素，将混合均匀后的溶液加入到含有1.5％-2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡中，以转速500r/min搅拌1h；再加入戊二醛交联固化2h，再经砂芯漏斗抽滤；以石油醚和异丙醇交替洗涤，共洗涤4次，在45℃真空干燥箱中干燥8h后，得林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶微球。其中羧甲基壳聚糖-明胶的添加量为林可霉素质量的1-2倍；交联剂戊二醛:羧甲基壳聚糖-明胶＝8-12mL：1g；含有1.5％-2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡：林可霉素＝120mL:1g。上述方法中，优选地，所述羧甲基壳聚糖与明胶的质量比为1：1。上述方法中，优选地，所述的羧甲基壳聚糖-明胶的质量浓度为2％，羧甲基壳聚糖-明胶的添加量为林可霉素质量的1.5倍；戊二醛：羧甲基壳聚糖-明胶＝10mL：1g。Span80体积分数为2.0％。本专利技术所具有的有益效果：以生物相容性好的羧甲基壳聚糖和明胶为主要原料制取林可霉素微球，它没有毒性，并可生物降解，乳化交联后具有较好的缓释性能。它可以减少药物对机体的不良反应，降低毒副作用，以延长药效，提高治疗效果。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不限定本专利技术的保护范围。一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球的制备方法，该方法包括如下步骤：配制羧甲基壳聚糖-明胶的生理盐水溶液，超声处理8min并充分搅拌后加入林可霉素，将混合均匀后的溶液加入到含有Span80的液体石蜡中，以转速500r/min搅拌1h；再加入戊二醛交联固化2h，再经砂芯漏斗抽滤；以石油醚和异丙醇交替洗涤，共洗涤4次，在45℃真空干燥箱中干燥8h后，得林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶微球。其中所述羧甲基壳聚糖与明胶的质量比为1：1,含有1.5％-2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡：林可霉素＝120mL:1g。按照上述表中参数制备微球，通过体外释放实验可知，林可霉素原料药在50min内释放完毕,而实施例1-9制备的林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶微球在pH6.8磷酸盐缓冲液中10h后累积释放度100％。通过实施例1-9可以看出，实施例2中林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶微球的载药量和包封率达到75％。效果最佳，按照实施例2的工艺条件重复三次制备微球，载药量和包封率分别为74.97％、75.91％、75.58％，制备工艺重现性较好。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种林可霉素羧甲基壳聚糖‑明胶复合微球，其特征在于：该微球由包括如下步骤的方法制备得到：配制质量浓度为1.5％‑3.0％的羧甲基壳聚糖‑明胶的生理盐水溶液，超声处理7‑10min并充分搅拌后加入林可霉素，将混合均匀后的溶液加入到含有1.5％‑2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡中，以转速500r/min搅拌1h；再加入戊二醛交联固化2h，再经砂芯漏斗抽滤；以石油醚和异丙醇交替洗涤，共洗涤4次，在45℃真空干燥箱中干燥8h后，得林可霉素羧甲基壳聚糖‑明胶微球，其中羧甲基壳聚糖‑明胶的添加量为林可霉素质量的1‑2倍；交联剂戊二醛:羧甲基壳聚糖‑明胶＝8‑12mL：1g；含有1.5％‑2.5％(体积分数)Span80的液体石蜡：林可霉素＝120mL:1g。

【技术特征摘要】
1.一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球，其特征在于：该微球由包括如下步骤
的方法制备得到：配制质量浓度为1.5％-3.0％的羧甲基壳聚糖-明胶的生理盐水溶液，超声
处理7-10min并充分搅拌后加入林可霉素，将混合均匀后的溶液加入到含有1.5％-2.5％(体
积分数)Span80的液体石蜡中，以转速500r/min搅拌1h；再加入戊二醛交联固化2h，再
经砂芯漏斗抽滤；以石油醚和异丙醇交替洗涤，共洗涤4次，在45℃真空干燥箱中干燥8h
后，得林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶微球，其中羧甲基壳聚糖-明胶的添加量为林可霉素质
量的1-2倍；交联剂戊二醛:羧甲基壳聚糖-明胶＝8-12mL：1g；含有1.5％-2.5％(体积分数)
Span80的液体石蜡：林可霉素＝120mL:1g。
2.根据权利要求1所述一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球，其特征在于：所述
羧甲基壳聚糖与明胶的质量比为1：1。
3.根据权利要求1或2所述一种林可霉素羧甲基壳聚糖-明胶复合微球，其特征在于：所
述的羧甲基壳聚糖-明胶的质量浓度为2％，羧甲基壳聚糖-明胶的添加量为林可霉素质量的1.5
倍；戊二醛：羧甲基壳聚糖-明胶＝10mL：1g。Span80体积分数为2.0％。
4.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张伟光，梁继宏，
申请(专利权)人：齐齐哈尔大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23