ACE抑制剂木脂内酯组合物及其制备方法与应用技术

技术编号:13430961 阅读:70 留言:0更新日期:2016-07-30 02:58
本发明专利技术涉及一种ACE抑制剂木脂内酯组合物及其制备方法与作为ACE活性抑制剂,用于降血压的应用。其结构通式如式I所示,R为Boc‑L‑Met,Boc‑L‑Try,Boc‑L‑Pro,Boc‑L‑Phe,Boc‑L‑Thr氨基酸侧链。通式I。

ACE inhibitor lignan composition and preparation method and application thereof

The invention relates to a ACE inhibitor lignan composition and a preparation method thereof and an application thereof as a ACE activity inhibitor for lowering blood pressure. The structural formula as shown in formula I, R Boc L Met Boc, L Try, Boc L Pro Boc, L Phe, Boc L Thr amino acid side chain. General formula I.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
,尤其涉及ACE抑制剂——木脂内酯组合物及其制备方法与作为ACE活性抑制剂的用途,以及应用于降血压。
技术介绍
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病。原发性高血压的发病因素主要有两大类,一类是内因,如遗传;另一类是外因,如精神紧张、食盐过多、吸烟、肥胖、酗酒、缺乏运动等。长期高血压可影响到心、脑、肾等器官的功能,最终导致这些器官功能的衰竭。高血压属多发病,上世纪80年代,中国高血压发病率为7.7%;到了本世纪初,迅速上升到18.8%;而近10年,高血压的患病率增长了31%。目前,我国高血压病人估计已超过2亿,而且这一趋势仍会继续延续,短时期内不太可能出现逆转。如果再不加以控制,在今后的15年中将增长50%。降压药物种类主要包括利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂。这些药物具有一定的副作用,如心脏抑制、代谢异常、肾脏损害等。且具有我国自主知识产权的降血压药物较少。牛蒡子苷元(ARG),一种木脂内酯化合物,是菊科(Compositae)植物牛蒡(ArctiumIappaL.)的干燥成熟果实牛蒡子(FructusArctii)的主要活性成分,具有抗肿瘤、抗糖尿病等药理活性。但其口服生物利用度低,严重制约了在临床上的应用。本专利技术将氨基酸引入到药物分子中,形成木脂内酯组合物,研究发现其具有较好的抑制ACE活性。专
技术实现思路
本专利技术涉及具有ACE抑制活性的木脂内酯组合物的制备。具体而言,本
技术实现思路
如下:本专利技术提供了组合物,见通式I通式I其中,通式I中的R为Boc-L-Met,Boc-L-Try,Boc-L-Pro,Boc-L-Phe,Boc-L-Thr氨基酸侧链。具体实施方式下面的实施例可以对本专利技术进一步的描述,然而,这些实施例不应该作为对本发明的范围的限制。下述制备实施例中,NMR(核磁共振)用BrukerAvance-300M仪器测定。实施例14-(4-(3,4-二甲氧苯甲基)-2-羰基)四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酚2-(N-叔丁氧羰基)氨基-4-甲硫基丁酸酯(ARG1)的合成。称取0.20g(0.54mmol)牛蒡子苷元,0.27g(1.08mmol)BOC-L-蛋氨酸,0.21g(1.08mmol)1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI),0.03g(0.27mmol)4-二甲氨基吡啶(DMAP)置于100ml旋瓶中,加入10ml乙腈溶液,冰水浴下搅拌溶解,再室温反应1-2小时,TLC检测反应至反应完毕,减压蒸去溶剂,得到浅黄色粘稠物。将粘稠物用YMC反相填料进行柱层析分离,用乙腈/水(55:45)混合溶剂洗脱,收集所需组分,减压蒸去有机溶剂,冷冻干燥,得白色粉末状化合物ARG1。白色固体,产率82%。1H-NMR(CDCl3,300MHz),δppm:6.99(1H,d,8.1HZ,C6H5),6.79(1H,d,7.8HZ,C6H5),6.76(1H,d,2.1HZ,C6H5),6.70(1H,dd,1.8HZ,8.1HZ,C6H5),6.56(1H,dd,1.8HZ,7.8HZ,C6H5),6.51(1H,d,1.8HZ,C6H5),5.24(1H,m,NH),4.73(m,-NH-CH-COO-),3.94,4.21(m,-COOCH2-),3.76(3H,s,OCH3),3.86(3H,s,OCH3),3.83(3H,s,OCH3),2.97,3.03(m,CH2),2.70(m,CH),2.38,2.63(m,CH2),2.54(1H,m,CH),2.50(2H,m,CH2S-),2.15(3H,s,CH3),2.01(2H,m,CH2),1.51(3H,s,CH3),1.47(3H,s,CH3),1.46(3H,s,CH3)。实施例24-(4-(3,4-二甲氧苯甲基)-2-羰基)四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酚-2-(N-叔丁氧羰基)氨基-3-(2-吲哚基)丙酸酯(ARG2)的合成。制备方法同实施例1,所不同用Boc-色氨酸,得到化合物ARG2。白色固体,产率72%。1H-NMR(CDCl3,300MHz)δppm:7.68(1H,d,7.8HZ,C6H5),7.39(1H,dd,0.9,8.4HZ,C6H5),7.25(1H,dd,0.9,7.2HZ,C6H5),7.20(1H,dd,0.9,7.2HZ,C6H5),7.14(1H,dd,0.9,8.4HZ,C6H5),6.80(1H,d,8.1HZ,C6H5),6.64(1H,dd,1.8,8.1HZ,C6H5),6.75(1H,d,3.9HZ,C6H5),6.84(1H,d,8.1HZ,C6H5),6.56(1H,dd,2.1HZ,8.4HZ,C6H5),6.51(1H,d,3.9HZ,C6H5),5.16(NH),4.97(m,-NH-CH-COO-),3.93,4.22(m,-COOCH2-),3.87(3H,s,OCH3),3.82(3H,s,OCH3),3.73(3H,s,OCH3),3.56,3.45(m,CH2),2.963.03(m,CH2),2.70(m,CH),2.54,2.63(m,CH2),2.48(m,CH),1.44(3H,s,CH3)。实施例34-(4-(3,4-二甲氧苯甲基)-2-羰基)四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酚-N-叔丁氧羰基2-四氢吡咯甲酸酯(ARG3)的合成。制备方法同实施例1,所不同用Boc-L-脯氨酸,得到化合物ARG3。白色固体,产率65%。1H-NMR(CDCl3,300MHz)δppm:7.04(1H,d,8.1HZ,C6H5),6.94(1H,d,7.8HZ,C6H5),6.77(1H,d,2.1HZ,C6H5),6.70(1H,dd,1.8HZ,8.1HZ,C6H5),6.59(1H,dd,1.2HZ,8.4HZ,C6H5),6.51(1H,d,2.1HZ,C6H5),4.52(m,-NH-CH-COO-),3.93,4.16(m,-COOCH2-),3.87(3H,s,OCH3),3.84(3H,s,OCH3),3.77(3H,s,OCH3),3.523.67(m,CH2),2.973.00(m,CH2),2.70(m,CH),2.342.69(m,CH2),2.30(m,CH),2.16(m,CH2),1.52,1.64(m,CH2),1.49(3H,s,CH3)。实施例44-(4-(3,4-二甲氧苯甲基)-2-羰基)四氢呋喃甲基-2-甲氧基苯酚-2-(N-叔丁氧本文档来自技高网
...

【技术保护点】
一种ACE抑制剂,具有降血压的作用,其特征在于:该抑制剂为具有通式I结构的化合物,通式I其中,式I中的R为Boc‑L‑Met,Boc‑L‑Try,Boc‑L‑Pro,Boc‑L‑Phe,Boc‑L‑Thr氨基酸侧链。

【技术特征摘要】
1.一种ACE抑制剂,具有降血压的作用,其特征在于:该抑制剂为具有通式I结构的化合
物,
通式I
其中,式I中的R为Boc-L-Met,Boc-...

【专利技术属性】
技术研发人员:韩梅蔡恩博贾彩霞张羽赵岩王冉秀何忠梅郜玉刚张永刚郑小曼夏靖
申请(专利权)人:吉林农业大学
类型:发明
国别省市:吉林;22

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1