【技术实现步骤摘要】
本申请属于药物中间体合成
,尤其涉及一种4-羟基-8-溴异喹啉的合成方法。
技术介绍
异喹啉类化合物是有机合成和药物合成中重要的化合物,而4-羟基-8-溴异喹啉是该类分子的一个典型代表,可以通过对该中间体的官能团修饰或衍生而合成一系列新颖的有机化合物。最新研究表明,这些化合物的生物活性良好,可以作为5-羟色胺受体,具有很强的治疗痴呆和精神分裂类疾病的作用(US2013/0317010A1)。近年来,通过把4-羟基-8-溴异喹啉和一些芳香硼酸发生Suzuki偶联反应从而寻求一些活性好的筛选药物或开发其其他生物活性已经成为药物化学界的热点之一。正因为4-羟基-8-溴异喹啉具有如此重要作用,有机化学家也对其的合成进行了研究(Tetrahedron,2005,61(34),8282-8287)。现有技术主要是通过邻溴苯甲醛和甘氨酸甲酯发生还原氨化后再在三乙胺和二甲氨基吡啶共同存在下与对甲苯化酰氯发生反应生成对甲苯磺酰胺中间体。该中间体经碱性水解后在氯化亚砜中回流生成中间体酰氯,然后该酰氯在无水三氧化铝存在下在无水二氯甲烷中低温下发生分子内的傅克反应生成二氢喹啉酮,最后二氢喹啉酮在乙醇中和饱和碳酸氢钠溶液回流过夜得到4-羟基-8-溴异喹啉。目前国内尚无相关申请专利。而随着人性化理念的普及,及新型和谐社会的构成,设计一种准确性和精度高、应用前景较广的4-羟基-8-溴异喹啉的合成方法及其制备方法是非常必要的。专利 ...
【技术保护点】
一种4‑羟基‑8‑溴异喹啉的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:第一步:将邻溴苄胺与甲苯溶液混合均匀,制得邻溴苄胺的甲苯溶液;第二步:在第一步所得邻溴苄胺的甲苯溶液中加入对甲苯磺酸和乙醛酸,在加热条件下回流脱水,进行油水分离;第三步:第二步加热回流脱水反应后的混合物直接旋干,缩合生成2‑邻溴苯亚胺基乙酸粗产品;第四步:第三步得到的2‑邻溴苯亚胺基乙酸粗产品中加入多聚磷酸,边加热边搅拌直至反应完成;第五步:冷却后将第四步反应完成得到的混合物倒入水中后过滤,滤饼用乙醚洗涤后烘干制得4‑羟基‑9‑溴异喹啉。
【技术特征摘要】
1.一种4-羟基-8-溴异喹啉的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
第一步:将邻溴苄胺与甲苯溶液混合均匀,制得邻溴苄胺的甲苯溶液;
第二步:在第一步所得邻溴苄胺的甲苯溶液中加入对甲苯磺酸和乙醛酸,在加热条件
下回流脱水,进行油水分离;
第三步:第二步加热回流脱水反应后的混合物直接旋干,缩合生成2-邻溴苯亚胺基乙
酸粗产品;
第四步:第三步得到的2-邻溴苯亚胺基乙酸粗产品中加入多聚磷酸,边加热边搅拌直
至反应完成;
第五步:冷却后将第四步反应完成得到的混合物倒入水中后过滤,滤饼用乙醚洗涤后
烘干制得4-羟基-9-溴异喹啉。
2.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐卫良,徐炜政,
申请(专利权)人:苏州康润医药有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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