【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】关于联邦资助研究或开发的声明本专利技术根据国立卫生研究院的资助号AI096278在政府资助下完成。政府享有本发明中的某些权利。相关申请的交叉引用本申请要求2013年11月20日提交的美国临时专利申请号61/906,855的权益,所述美国临时专利申请以引用的方式并入本文。
本专利技术关于涉及称为IL40的新细胞因子的组合物和方法。
技术介绍
细胞因子是调控免疫系统的小分泌蛋白质。它们是调控免疫应答(包括应答的类别和量级)的极其重要介质。实例包括白介素、趋化因子、肿瘤坏死因子超家族和干扰素。这些中的许多当前正变得作为免疫治疗剂加以探究。它们涉及于自身免疫疾病、癌症和其它病痛中。
技术实现思路
本专利技术的实施方案涉及称为白介素40(IL40或IL-40)的本文新细胞因子的鉴定。所述分子是一种由活化的B细胞产生的小分泌蛋白质。因此,它是活化的B细胞的生物标志物。在如全身性红斑狼疮的某些疾病中,它也被上调。因为B细胞与淋巴瘤和自身免疫疾病相关联,所以预期IL40在这些疾病的病理学中起作用,并且将为诊断或预后生物标志物。它也将通过以下方式来影响淋巴瘤的发展:影响这些癌症的发展,或致使它们对凋亡具有抗性,增强它们的生长,或有利于它们的分化。在自身免疫性方面,由病原性B细胞产生的IL40将会影响其它细胞,并且有利于与这些病状相关的炎症性应答。也涵盖使用IL40鉴定它的受体的方法。鉴定它的特异性受体是重要的,因 ...
【技术保护点】
一种针对C17orf99多肽基因产物(IL40)的抗体,其中所述抗体是:a)IgG、IgM、IgA、IgD或IgE;b)单克隆抗体;c)Fab'、Fab、F(ab')2、单结构域抗体(sdAb)、Fv或scFv(单链Fv);d)标记的抗体;e)中和抗体;或f)a)‑e)的任何组合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.20 US 61/906,8551.一种针对C17orf99多肽基因产物(IL40)的抗体,其中所述抗体是:
a)IgG、IgM、IgA、IgD或IgE;
b)单克隆抗体;
c)Fab'、Fab、F(ab')2、单结构域抗体(sdAb)、Fv或scFv(单链Fv);
d)标记的抗体;
e)中和抗体;或
f)a)-e)的任何组合。
2.一种检测样品中的IL40的方法,其包括在免疫检测方法中使用如权利要求1所述的
抗体作为检测剂来免疫检测IL40。
3.如权利要求2所述的方法,其中所述免疫检测方法是酶联免疫吸附测定(ELISA)、组
织学分析、荧光激活的细胞分选、放射免疫测定(RIA)、免疫放射测定、免疫组织化学分析、
荧光免疫测定、化学发光测定、生物发光测定、蛋白质印迹或斑点印迹。
4.一种治疗有需要的受试者的涉及IL40的疾病的方法,其包括向所述受试者施用治疗
有效量的如权利要求1所述的抗体以中和IL40。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述疾病是自身免疫疾病或淋巴瘤。
6.一种检测样品中的IL40的方法,其包括在针对涉及IL40的疾病的诊断或治疗诊断方
法中使用如权利要求1所述的抗体作为检测剂来免疫检测IL40。
7.如权利要求6所述的方法,其中所述疾病是淋巴瘤、白血病、免疫缺陷或自身免疫疾
病。
8.如权利要求7所述的方法,其中所述自身免疫疾病是全身性红斑狼疮、类风湿性关节
炎或牛皮癣,并且所述免疫缺陷是IgA缺陷综合征。
9.一种肽或分离的蛋白质,其包含IL40或成熟形式的IL40的一部分或完整氨基酸序
列。
10.如权利要求9所述的肽或蛋白质,其中所述肽或蛋白质是:
a)IL40的序列变体、多态性或物种对应物;
b)IL40的取代、插入或缺失变体;
c)IL40的非序列衍生物,其选自由糖基化修饰的IL40、化学修饰的IL40以及IL40的缀
合物组成的组;
d)IL40的功能性变体;
e)IL40的功能性区段、IL40的保守区域、或IL40的非保守区域;
f)IL40的融合蛋白;或
g)a)-f)的任何组合。
11.一种治疗有需要的受试者的涉及IL40的疾病的方法,其包括向所述受试者施用治
疗有效量的如权利要求9或10所述的肽或蛋白质,其中所述肽或蛋白质是IL40拮抗剂。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述疾病是自身免疫疾病或淋巴瘤。
13.一种治疗有需要的受试者的涉及IL40的疾病的方法,其包括向所述受试者施用治
疗有效量的IL40、或如权利要求9或10所述的肽或蛋白质,其中所述肽或蛋白质是IL40激动
剂。
14.如权利要求13所述的方法,其中所述疾病是IgA缺陷综合征、霍奇金或非霍奇金淋
巴瘤、弥漫性大细胞淋巴瘤、蕈样真菌病、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤或另一淋巴瘤或白
血病;类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、斯耶格伦氏综合征、桥本甲状腺炎、硬皮病、格雷
夫斯病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、原发性胆汁性硬化、自身免疫肝炎、多发性硬化症、牛
皮癣、特应性皮炎、特发性肺纤维化、过敏性肺炎、非特异性间质性肺炎或另一自身免疫疾
病。
15.一种诊断涉及IL40的疾病的方法,其包括使用如权利要求9或10所述的肽或蛋白质
作为诊断/治疗诊断方法中的靶标或样品对照。
16.如权利要求15所述的方法,其中所述疾病是淋巴瘤、自身免疫疾病、全身性红斑狼
疮、类风湿性关节炎或牛皮癣。
17.一种纯化或分离表达IL40的细胞的亚组的方法,其包括使用如权利要求1所述的抗
体作为纯化/分离剂来纯化或分离所述细胞的亚组。
18.如权利要求17所述的方法,其中通过荧光激活的细胞分选(FACS)纯化或分离所述
亚组以选择所述细胞亚组。
19.一种产生如权利要求1所述的抗体的细胞,其中所述细胞是杂交瘤、重组细菌细胞、
重组酵母细胞或重组哺乳动物细胞。
20.一种动物,其包含如权利要求19所述的细胞。
21.如权利要求10所述的肽或蛋白质,其中所述功能性变体是IL40的激动剂或拮抗剂,
并且所述融合蛋白是共价或非共价构建体或标记的构建体。
22.一种诱导免疫细胞的方法,其包括使用如权利要求9或10所述的肽或蛋白质作为活
性剂以诱导所述免疫细胞产生突触回蛋白2和/或由B细胞产生的其它IL40诱导蛋白,或诱
导所述免疫细胞的分化或成熟。
23.一种鉴定IL40的受体的方法,其包括使用如权利要求9或10所述的肽或蛋白质作为
用于结合所述IL40受体的配体。
24.一种产生如权利要求9或10所述的肽或蛋白质的细胞,其中所述细胞是重组细菌细
胞、重组酵母细胞或重组哺乳动物细胞。
25.一种动物,其包含如权利要求24所述的细胞。
26.一种核酸,其包含IL40基因或IL40cDNA的一部分或完整核苷酸序列。
27.一种包含IL40基因或IL40cDNA的一部分或完整核苷酸序列的核酸,其中所述核酸
编码如权利要求9所述的肽或蛋白质。
28.如权利要求26或27所述的核酸,其中所述核酸:
a)缀合于另一核苷酸序列、标记或化学衍生物;
b)基于所述IL40基因或IL40cDNA序列的引物、探针、反义分子或寡核苷酸;
c)连接于异源性核酸序列的重组构建体;或
d)a)-c)的任何组合。
29.如权利要求28所述的核酸,其中所述异源性核酸序列是启动子、增强子、载体或表
达载体。
30.一种治疗有需要的受试者的涉及IL40的疾病的方法,其包括向所述受试者施用治
疗有效量的如权利要求26或27所述的核酸,其中所述核酸降低IL40表达。
31.如权利要求30所述的方法,其中所述疾病是自身免疫疾病或淋巴瘤。
32.一种治疗有需要的受试者的涉及IL40的疾病的方法,其包括向所述受试者施用治
疗有效量的如权利要求26或27所述的核酸,其中所述核酸增加IL40表达。
33.如权利要求32所述的方法,其中所述疾病是IgA缺陷综合征、霍奇金或非霍奇金淋
巴瘤、弥漫性大细胞淋巴瘤、蕈样真菌病、套细胞淋巴瘤或另一淋巴瘤或白血病;类风湿性
关节炎、全身性红斑狼疮、斯耶格伦氏综合征、桥本甲状腺炎、硬...
【专利技术属性】
技术研发人员:艾伯特·兹洛特尼克,彼得·海维兹,万·菲·鲁,阿曼达·M·伯克哈特,伊琳娜·奥谢什,
申请(专利权)人:加利福尼亚大学董事会,
类型:发明
国别省市:美国;US
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