本发明专利技术涉及医药，并且特别地涉及用于预防和/或治疗与干扰素受体密度降低相关之疾病的方法，其包括引入有效量的戊二酸单酰组胺或其可药用盐。所述疾病可以是乙型肝炎、疱疹、乳头瘤病毒感染或多发性硬化。本发明专利技术还涉及用于预防和/或治疗与干扰素受体密度降低相关之疾病的药物组合物，其包含有效量的戊二酸单酰组胺或其可药用盐。本发明专利技术解决了提供在处理选自包含乙型肝炎、疱疹和乳头瘤病毒感染之组的疾病时有效地克服对使用干扰素之治疗的抗性的新药剂的问题。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医药，特别地涉及戊二酸单酰组胺或其可药用盐用于预防或治疗与干扰素受体密度降低相关之疾病的用途。
技术介绍
I型干扰素(包括干扰素α(IFNα)和干扰素β(IFNβ))是负责保护生物体免受病毒感染和肿瘤生长之先天免疫的最重要因子。这些细胞因子通过与细胞表面上的一种受体相互作用来执行其信号功能。所述受体是由两条链IFNAR1和IFNAR2组成的异二聚体。干扰素与该受体的相互作用导致生物化学链的激活，其以Janus激酶Tyk2和Jak1的激活开始，而Janus激酶Tyk2和Jak1的激活提供信号转导子和转录激活子Stat1和Stat2的磷酸化。后两种分子提供编码抗病毒效应蛋白的干扰素刺激的基因的转录。干扰素信号是强大的刺激，其改变生物体中多种含干扰素受体之细胞的稳态、功能和分裂。干扰素分子与受体的相互作用失控可对免疫系统和整个生物体的细胞具有有毒的损害作用。例如，干扰素信号传导途径的缺陷导致发生例如系统性红斑狼疮的病理状况。就此而论，干扰素信号传导的强度受到严格控制，其涉及多种机制，并且首先是细胞表面上干扰素受体密度的调节/降低(CocciaE.M.，UzeG.，PellegriniS.(2006)NegativeregulationoftypeIinterferonsignaling：factsandmechanisms.CellMolBiol(Noisy-le-grand)52：77-87)。这一生理机制包括细胞蛋白酶体中受体亚基IFNAR1的磷酸化、泛素化、胞吞和后续降解(KumarK.G.，KrolewskiJ.J.，FuchsS.Y.(2004)PhosphorylationandspecificubiquitinacceptorsitesarerequiredforubiquitinationanddegradationoftheIFNAR1subunitoftypeIinterferonreceptor.JBiolChem279：46614-46620)。病毒通过降低干扰素信号传导的强度(包括通过干扰素受体的降解)来将这一生理机制用于其自身益处。病原体的作用可包括用病毒蛋白定向抑制干扰素受体。例如，乙型肝炎病毒用蛋白X来降低干扰素受体的密度(ChoI.R.，OhM.，KohS.S.，MalilasW.，SrisutteeR.，JhunB.H.，PellegriniS.，FuchsS.Y.，ChungY.H.HepatitisBvirusXproteininhibitsextracellularIFN-α-mediatedsignaltransductionbydownregulationoftypeIIFNreceptor.IntJMolMed.2012年4月；29(4)：581-6.doi：10.3892/ijmm.2012.879.电子出版于2012年1月3日)。另一些病毒(包括疱疹病毒)通过由病毒引起的细胞应激来达到干扰素受体密度降低的作用(LiuJ.，HuangFuW.C.，KumarK.G.等Virus-inducedunfoldedproteinresponseattenuatesantiviraldefensesviaphosphorylation-dependentdegradationofthetypeIinterferonreceptor.CellHostMicrobe2009；5：72-83)。例如，单纯疱疹病毒能够通过降解干扰素受体的第一亚基IFNAR1来有效地降低其密度(QianJ.，ZhengH.，HuangfuW.C.，LiuJ.，CarboneC.J.，LeuN.A.，BakerD.P.，FuchsS.Y.Pathogenrecognitionreceptorsignalingacceleratesphosphorylation-dependentdegradationofIFNAR1.PLoSPathog.2011年6月；7(6)：e1002065.doi：10.1371/journal.ppat.1002065.电子出版于2001年6月9日)。已知，疱疹病毒家族以导致不同严重程度的人疾病的8类疱疹病毒为代表。所述疾病的特征在于：病毒以其潜伏状态存在于人体中。不同疱疹病毒的基因组结构的相似性提供了阻断干扰素信号传导的共同机制。在病毒感染中对干扰素受体进行病毒调节的另一实例是在女性的乳头瘤病毒肿瘤发生中打乱干扰素受体亚基之间的平衡(TironeN.R.，PeghiniB.C.，BarcelosA.C.，MurtaE.F.，MichelinM.A.Localexpressionofinterferon-alphaandinterferonreceptorsincervicalintraepithelialneoplasia.CancerImmunolImmunother.2009年12月；58(12)：2003-10.doi：10.1007/s00262-009-0707-6.电子出版于2009年4月18日.PubMedPMID：19381629)。因此，急性和慢性病毒感染伴随着干扰素系统抑制，其特别地由干扰素受体的加速降解引起(QianJ.，ZhengH.，HuangfuW.C.，LiuJ.，CarboneC.J.，LeuN.A.，BakerD.P.，FuchsS.Y.Pathogenrecognitionreceptorsignalingacceleratesphosphorylation-dependentdegradationofIFNAR1.PLoSPathog.2011年6月；7(6)：e1002065.doi：10.1371/journal.ppat.1002065.电子出版于2011年6月9日；2008年6月15日；197(1)：54-62)。生物体的慢性中毒(例如，吸烟)导致呼吸道细胞中干扰素受体的密度降低，由此导致吸烟者中病毒性疾病的发生率提高，并且可能导致肺癌的风险(HuangFuW.C.，LiuJ.，HartyR.N.，FuchsS.Y.Cigarettesmokingproductssuppressanti-viraleffectsofTypeIinterferonviaphosphorylation-dependentdownregulationofitsreceptor.FEBSLett.2008年9月22日；582(21-22)：3206-10；PicaudS本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于预防和/或治疗与干扰素受体密度降低相关之疾病的方法，所述方法包括施用有效量的戊二酸单酰组胺或其可药用盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.03 RU 20131407581.用于预防和/或治疗与干扰素受体密度降低相关之疾病的方法，所
述方法包括施用有效量的戊二酸单酰组胺或其可药用盐。
2.权利要求1所述的方法，其中所述疾病选自包含以下的组：乙型
肝炎、疱疹、乳头瘤病毒感染和多发性硬化。
3.权利要求1所述的方法，其中所述预防和/或治疗通过在用干扰素
进行的长期治疗中补偿降低的干扰素受体表达水平和/或克服对使用干扰
素之治疗的抗性来进行。
4.权利要求1所述的方法，其中所述预防包括在吸烟者中预防吸烟
引起的与干扰素受体降解相关的免疫抑制，并且所述治疗旨在在吸烟者中
克服对干扰素治疗的抗性。
5.权利要求1所述的方法，其中所述干扰素受体是干扰素α(IFNα)
和/或干扰素β(IFNβ)受体。
6.权利要求1所述的方法，其中以固体形式施用戊二酸单酰组胺，
并且所述施用的持续时间为5天至12个月。
7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中当每天施用一次或更
多次时，戊二酸单酰组胺或其可药用盐的剂量为每天0.1至100mg/kg、
优选0.1至30mg/kg、更优选0.3至10mg/kg人体重。
8.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中戊二酸单酰组胺的单
剂量为100mg。
9.用于预防和/或治疗选自包含乙型肝炎、疱疹、乳头瘤病毒感染和
多发性硬化之组的疾病的方法，所述方法包括施用有效量的戊二酸单酰组
胺或其可药用盐。
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【专利技术属性】
技术研发人员：弗拉迪米尔·叶夫根尼耶维奇·涅博利辛，安德烈·尤里耶维奇·叶戈罗夫，
申请(专利权)人：制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：俄罗斯;RU
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