膜及制造方法技术

本公开的实施例涉及穿孔聚合物膜及其制造方法。在一些实施例中，该膜与植入式医疗装置一起使用。在一个实施例中，存在一种柔性体，该柔性体包括具有第一表面和相背对的第二表面的聚合物膜，该膜具有从第一表面延伸到第二表面的多个孔以及从第一表面突起的多个升高唇缘，使得多个孔中的每个孔被多个升高唇缘中的一个升高唇缘围绕。在一个实施例中，该膜包括单个层，并且在另一个实施例中，该膜可包括多个层。在某些实施例中，该膜可包括粘合剂层。在另一个实施例中，该层中的一个或多个层可为含药层和/或用于药物释放的速率控制层。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请的交叉引用本申请要求于2013年6月21日提交的名称为“FilmsandMethodsofManufacture”的美国临时专利申请61/837,716的权益，该临时专利申请全文以引用方式并入本文。以引用的方式并入于2008年4月8日提交的美国专利申请12/089,574为2006年10月12日提交的PCT/US2006/040038的国家阶段专利申请，并且两个专利申请全文以引用方式并入本文。于2012年12月27日提交的美国专利申请13/727,682要求于2011年12月28日提交的名称为“FilmsandMethodsofManufacture”的美国临时专利申请61/580,679的权益，并且两个专利申请全文以引用方式并入本文。
本公开整体涉及膜(例如，聚合物膜)及制造方法，并在至少一些实施例中，涉及穿孔膜及医疗使用方法。
技术介绍
在军用和民用环境下，高能下肢骨折与约14％至60％的范围内的手术部位感染(SSI)和骨髓炎发病率相关联。用于治疗此类骨折的当前标准通常包括使用金属植入物(板和螺钉或钉)进行骨折固定，这具有将金属放置在骨折部位内的潜在缺点。这些金属植入物可充当细菌粘附并形成细菌生物膜的部位，其中细菌能够与人体的免疫系统保持隔离，由此导致手术部位感染。尽管使用静脉注射(IV)抗生素作为预防伤口感染的措施已成为标准，但是某些类型的骨科创伤中的感染率仍然很高。全身使用抗生素可能由于伤口部位处的局部循环受损而无法以足够高的浓度到达植入物表面，并且细菌生物膜的形成可能非常快速。基于生物膜的感染不仅耐受全身抗生素治疗和宿主免疫系统，而且它们通常需要另外的外科手术以移除受感染的植入物。局部递送的抗生素为降低SSI特别是那些与高能骨折相关联的SSI带来了希望，因为它们可用于向需要的部位递送高浓度抗生素并防止在植入物表面形成生物膜。多项动物研究已经证明，如果能够在紧接外科手术的一定时间段内防止细菌在植入物表面定植，则随后的感染率可大幅降低。外科医生已使用各种产品进行局部递送抗生素(通常为氨基糖苷类和/或万古霉素)，所述产品包括聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)黏固粉、小珠、凝胶和胶原海绵。然而，在某些情况下，这些抗生素治疗是不切实际的，例如，在它们在伤口处占据的空间使得伤口难以闭合的情况下，并且在其他情况下，可能还需要单独的外科手术以移除它们。在骨科或创伤手术中，感染是一大挑战。虽然有诸如无菌操作和消毒的预防措施，但是手术部位仍是局部病原体的进入部位使得变成有毒力的并引起感染。用诸如抗生素的药物涂布植入式装置对于减少感染已是有效的。然而，鉴于植入物和其他医疗装置的大数量、尺寸和形状，对每一装置提供涂层的监管、经济和物流负担是庞大的。若考虑在涂层中使用附加药物诸如止痛药、抗肿瘤剂和生长促进物质，则该问题被放大。
技术实现思路
本公开的实施例涉及聚合物膜，并且在一些实施例中，涉及穿孔聚合物膜及其新型浇铸制造方法。在一些实施例中，膜与植入式医疗装置一起使用，但是膜可用于任何应用。现存的形成穿孔膜的商业方法通常涉及形成固体膜的第一步骤，然后在膜中钻孔或切孔的第二步骤。本文所述的实施例的至少一些中的优点在于：在形成膜的同时形成膜的洞或孔。这在以下情况中可以是有用的：当形成的聚合物膜极薄并且因随后的处理或加工而存在损坏的风险时，或当膜的厚度和/或强度使得在不损坏该膜的情况下难以通过传统方法钻孔或切割。此类方法在以下情况中也可以是有利的：当聚合物溶液包含可受随后的钻孔步骤损坏的活性剂时。活性剂可以为药物，诸如抗微生物剂，包括本领域的普通技术人员已知的抗细菌剂、抗病毒剂和抗寄生生物剂类中的一种或多种，或者任何合适的另选活性剂，诸如抗炎药、类固醇、镇痛药、阿片类药物、生长因子等。本公开的实施例也可用于制备大量的浇铸膜，诸如那些被认为太小而不能通过传统方法(通常为设计用于大量制备的连续方法)而经济地制备的膜。本公开的至少一些实施例的附加优点在于：在浇铸片材中形成的孔(或穿孔)可具有复杂的形状。本公开的某些实施例的另一优点在于：膜的至少一侧可被形成为具有不平坦的表面，该表面在一些实施例中增加(或减少)摩擦并给予改善的触感。本公开的这些优点以及其他优点在下文更详细地说明。在一个实施例中，存在一种柔性体，该柔性体包括具有第一表面和相背对的第二表面的膜(例如聚合物膜)，该膜具有从第一表面延伸到第二表面的多个孔以及从第一表面突起的多个升高唇缘，使得多个孔中的每个孔被多个升高唇缘中的一个升高唇缘围绕。在一个优选实施例中，膜由聚合材料(即聚合物膜)构成。在一个实施例中，膜包括单个层，并且在另一个实施例中，膜可包括多层，例如，两个或更多个层，诸如两层、三层、四层、多至并包括七层。在某些实施例中，膜可包括粘合剂层，例如，膜的第一表面或第二表面或两个表面可包括粘合剂层。在另一个实施例中，层中的一个或多个层可为含药层和/或用于药物释放的速率控制层(在其中具有或不具有药物)。在一个实施例中，聚合物材料包含生物可吸收性聚合物。在一个实施例中，生物可吸收性聚合物包含聚酯或聚酯的共混物(统称为“聚酯”)及它们的共聚物和衍生物。在某些优选的实施例中，一种或多种聚酯为可水解的。合适的聚酯可包括例如聚乙醇酸、聚乳酸和聚己内酯。在一个实施例中，生物可吸收性聚合物是乙交酯、三亚甲基碳酸酯、丙交酯和己内酯的共聚物。在一个实施例中，第一表面包括在多个升高的突起唇缘之间延伸的邻接平面部分。在一个实施例中，多个升高的突起唇缘各自具有外边缘，该外边缘从连续平面部分升高约0.1mm至约1.0mm。在一个实施例中，聚合物膜包括多个离散的洗脱药物组分，并且其中聚合物膜被配置成在植入柔性体后的不同时间段内洗脱多个离散的药物组分。在另一个实施例中，柔性体包括被配置成将聚合物膜形成套管的至少一个附接件。在一个实施例中，聚合物膜在第一平面方向上具有第一拉伸强度并在垂直于第一平面方向的第二平面方向上具有第二拉伸强度，其中第一拉伸强度基本上等于第二拉伸强度。在一个实施例中，聚合物膜具有不大于0.06mm的标称厚度。在一个实施例中，第一表面具有第一触感，该第一触感不同于第二表面的第二触感。在另一个实施例中，存在一种制备聚合物膜的方法，包括：将聚合物溶液置于单面模具中，该单面模具具有从模具的底部延伸的多个突起。在某些实施例中，聚合物溶液的特征在于其粘度抑制聚合物在模具中的自由流动。该方法还包括促动聚合物溶液围绕多个突起中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柔性体，包括：具有第一表面和相背对的第二表面的膜，所述膜具有从所述第一表面延伸到所述第二表面的多个孔以及从所述第一表面突起的多个升高唇缘，使得所述多个孔中的每个孔被所述多个升高唇缘中的一个升高唇缘围绕；其中所述膜包括多个层，其中所述多个层中的至少一个包括含药层，所述含药层包含药物，并且其中所述多个层中的至少一个包括粘合剂层。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.21 US 61/8377161.一种柔性体，包括：
具有第一表面和相背对的第二表面的膜，所述膜具有从所述第一表面延伸到所述第二
表面的多个孔以及从所述第一表面突起的多个升高唇缘，使得所述多个孔中的每个孔被所
述多个升高唇缘中的一个升高唇缘围绕；
其中所述膜包括多个层，
其中所述多个层中的至少一个包括含药层，所述含药层包含药物，并且
其中所述多个层中的至少一个包括粘合剂层。
2.根据权利要求1所述的柔性体，其中所述粘合剂层限定所述第一表面和所述第二表
面中的一者。
3.根据前述权利要求中任一项所述的柔性体，其中所述多个层中的至少一个包括被配
置成控制所述药物的释放速率的速率控制层。
4.根据前述权利要求中任一项所述的柔性体，其中所述膜包含生物可降解性聚合物。
5.根据权利要求4所述的柔性体，其中所述药物至少部分地不溶解于所述聚合物中。
6.根据前述权利要求中任一项所述的柔性体，其中所述膜还包含一种或多种生物相容
性颗粒。
7.根据权利要求6所述的柔性体，其中所述颗粒包括含钙的盐颗粒。
8.根据前述权利要求中任一项所述的柔性体，其中所述膜限定具有所述孔的第一区域
和不具有所述孔的第二区域。
9.一种形成多层膜的方法，包括：
将第一聚合物溶液置于模具中，所述模具具有从所述模具的底部延伸的多个突起；
促动所述聚合物溶液围绕所述多个突起中的每个突起；
将一种或多种附加聚合物溶液置于所述模具中；以及
固化所述聚合物溶液；
其中形成具有多个孔的多层膜。
10.根据权利要求9所述的方法，其中将一种或多种附加聚合物溶液置于所述模具中的
所述步骤发生在所述促动步骤之前，使得促动所述聚合物溶液包括促动所述第一聚合物溶
液...

【专利技术属性】
技术研发人员：D阿尔姆鲁斯特，J德耶，J乔米恩，SH科尔，
申请(专利权)人：德普伊新特斯产品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US