一种饲料用吉他霉素固体微囊的生产方法技术

一种饲料用吉他霉素固体微囊的生产方法，包括如下步骤：(1)将吉他霉素和塑性材料以及溶剂混合制成丸芯；(2)在所述丸芯外面分别包覆内层肠溶衣层和外层肠溶衣层；所述内层肠溶衣层及外层肠溶衣层分别由内层肠溶衣材料与溶剂、和外层肠溶衣材料与溶剂混合，然后依次包被丸芯制成颗粒状。本方法可以避免未经处理的吉他霉素对胃的不良刺激及其强苦味，同时能保证有效成分能全部准确地到达肠道，且提高了肠道药物的溶出度，大幅度提高了肠药浓度和药效强度，从而提高吉他霉素的使用性能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及饲料和饲料添加剂
，尤其是设及一种饲料用吉他霉素固体微 囊的生产方法。
技术介绍
吉他霉素分为酒石酸吉他霉素和吉他霉素碱，用于饲料添加剂的为吉他霉素碱。 因为吉他霉素碱有更好的生物利用度，而酒石酸吉他霉素只作饮水剂使用，用于饲料添加 生物利用度相对较低，使用成本相对较高。吉他霉素呈碱性，其在pH<5.5时，活性明显下 降，降解率高达40%，而所有动物(尤其是猪）的胃均呈酸性环境，无论是在空腹还是采食 后，其PH值均小于5.5,所W直接用吉他霉素原粉及简单的预混剂或未做肠溶包被的颗粒制 粒化经过胃环境时，其有效成分会受到严重降解破坏，使其能到达肠道的活性成分明显下 降，只有60%左右的有效成分能达到肠道发挥作用。吉他霉素原粉因其组分复杂且不同的 组分呈现不同的晶体状，很难保证其有效组分能充分与病原菌接触，运样会明显影响其作 用效果。且由于吉他霉素具有强苦味，直接使用吉他霉素原粉或简单预混合的制剂会严重 影响动物(尤其是乳仔猪）的采食量。基于上述影响因素，吉他霉素在我国饲料工业上一直 未能达到理想的应用。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本申请人提供了一种饲料用吉他霉素固体微囊的 生产方法。本方法可W避免未经处理的吉他霉素对胃的不良刺激及其强苦味，同时能保证 有效成分能全部准确地到达肠道，且提高了肠道药物的溶出度，大幅度提高了肠药浓度和 药效强度，从而提高吉他霉素的使用性能。 本专利技术的技术方案如下：[000引，包括如下步骤： (1)将吉他霉素和塑性材料W及溶剂混合制成丸忍，按质量分数100%计，包括5~ 15%的吉他霉素和85~95%的塑性材料;丸忍制备过程中所用溶剂为乙醇和纯化水混合溶 液； 所述塑性材料的原料及各原料的重量百分比为:填充剂65~85%、黏合剂6~20% 和崩解剂4~15 %; (2)在所述丸忍外面分别包覆内层肠溶衣层和外层肠溶衣层;所述内层肠溶衣层 及外层肠溶衣层分别由内层肠溶衣材料与溶剂、和外层肠溶衣材料与溶剂混合，然后依次 包被丸忍制成颗粒状； 所述丸忍、内层肠溶衣材料和外层肠溶衣材料的重量比为1:0.02~0.03:0.04~ 0.05; 所述内层肠溶衣材料和外层肠溶衣材料均包括肠溶包衣材料、增塑剂、抗粘剂、致 孔剂；W干燥物重量百分比计，各原料组成分别为：肠溶包衣材料50~90%、增塑剂1~ 20%、抗粘剂I~35 %、致孔剂I~25 %。[001。 所述丸忍的粒径分布为0.1~1.5mm。优选的，所述丸忍的粒径分布为0.2~1.2mm。 所述填充剂选自于淀粉、糊精、微晶纤维素、粉状纤维素、甘露醇酶、乳糖或壳聚糖 中的一种或几种； 所述黏合剂选自径丙基纤维素、径丙甲纤维素、甲基纤维素和聚维酬的一种或几 种； 所述崩解剂选自交联簇甲基纤维素钢、簇甲基淀粉钢、交联聚维酬或低取代径丙 纤维素的一种或几种； 所述内层肠溶衣层中的肠溶包衣材料为丙締酸树脂或纤维素衍生物;所述内层肠 溶衣层中的增塑剂为构祿酸S乙醋、聚乙二醇、S乙酸甘油醋、癸二酸二下醋、邻苯二甲酸 二乙醋中的一种或多种;所述内层肠溶衣层中的抗粘剂为滑石粉、铁白粉、硬脂酸甘油脂、 硬脂酸儀、二氧化娃中的一种或多种;所述内层肠溶衣层中的致孔剂为径丙基纤维素、径丙 基甲基纤维素、聚维酬、聚乙二醇或薦糖； 所述外层肠溶衣层中的肠溶包衣材料为丙締酸树脂或纤维素衍生物;所述外层肠 溶衣层中的增塑剂为构祿酸S乙醋、聚乙二醇、S乙酸甘油醋、癸二酸二下醋、邻苯二甲酸 二乙醋中的一种或多种;所述外层肠溶衣层中的抗粘剂为滑石粉、铁白粉、硬脂酸甘油脂、 硬脂酸儀、二氧化娃中的一种或多种;所述外层肠溶衣层中致孔剂为径丙基纤维素、径丙基 甲基纤维素、聚维酬、聚乙二醇或薦糖。 步骤(2)中，内层肠溶衣层所用的溶剂为乙醇，外层肠溶衣层所用的溶剂为纯化水 或有机溶剂。 优选的，所述用于内层肠溶衣层中的丙締酸树脂为尤特奇L12.5或尤特奇LlOO中 的一种或两种;所述用于内层肠溶衣层中的纤维素衍生物为醋酸纤维素献酸醋、邻苯二甲 酸径丙基纤维素或1，2,4-苯S甲酸乙酸纤维素中的一种或几种。 优选的，所述用于外层肠溶衣层中的丙締酸树脂为尤特奇L30D-55水分散体和尤 特奇L100-55中的一种或两种;所述用于外层肠溶衣层中的纤维素衍生物为醋酸纤维素献 酸醋、邻苯二甲酸径丙甲纤维素、班巧酸乙酸纤维素、班巧酸乙酸径丙基甲基纤维素和1，2， 4-苯S甲酸乙酸纤维素中的一种或几种。 所述吉他霉素固体微囊是由固体分散技术和微囊技术加工而成的吉他霉素新剂 型。 优选的，所述饲料用吉他霉素固体微囊的生产方法，具体步骤为： (1)采用挤出滚圆法制备丸忍 取吉他霉素、塑性材料及溶剂混合，在高速混合制粒机内制得软材;将软材置于挤 出机内，使用筛网挤出粗细、长度均匀的条状物;将条状物置于滚圆机内，于滚圆频率10~ 30化条件下，滚圆2~30分钟，得球状或类球状小丸;将小丸置于流化床中干燥，筛选适宜粒 径的小丸备用； (2)包衣 将肠溶包衣材料、增塑剂及抗粘剂溶解分散于溶剂中，分别配制成内外两层肠溶 衣层的肠溶包衣液备用;将筛分后的小丸置于流化床中，控制物料溫度为25°C，进行内层肠 溶包衣，将已包内层肠溶衣层的小丸置于流化床中，控制物料溫度为25°C，进行外层肠溶包 衣； (3)固化 将肠溶包衣小丸于40~60°C固化2~2地，得吉他霉素固体微囊。 所述步骤(1)中的筛网孔径为1.0mm;滚圆频率为20化，滚圆时间为15分钟。 丸忍制备过程中所用溶剂为乙醇和纯化水混合溶液，溶剂在包衣过程中可避免吉 他霉素的水解 合适的填充剂不仅有利于挤出，且可制备成圆整度好、脆碎度低，表面光滑的丸 忍。加入崩解剂可W调节药物的释放速度，最终使药物完全释放。肠溶衣层可避免活性成分 吉他霉素在胃中释放，使吉他霉素在肠中释放吸收。 在丸忍和肠溶衣层的包衣制备过程中都需要添加溶剂，丸忍制备过程中所用溶剂 为乙醇和纯化水混合溶液，溶剂在包衣过程中可避免吉他霉素的水解;在肠溶衣层的包衣 制备过程中，需将肠溶材料、抗粘剂及增塑剂加到溶剂中配制成包衣液后使用，内层肠溶衣 层所用的溶剂为有机溶剂，优选乙醇，外层肠溶衣层所用的溶剂为纯化水或有机溶剂的一 种或几种。在包衣过程及后续步骤中，所用的溶剂干燥除去，在最终产品中不显示显著的溶 剂。 本专利技术有益的技术效果在于： 本专利技术提供了一种具有少量包衣、但是在水中具有控制的溶出度的吉他霉素固体 微囊，运种固体微囊吉他霉素全部W分子状态分散于辅料中。运种药物承载方式因为辅料 对药物分子的阻滞作用，可有效抑制其在动物口腔中的溶出，从而使其味觉显著改善；由辅 料形成的微囊层的保护有效阻止了吉他霉素与胃酸的接触，从而能显著提高药物的稳定 性;而分子状态分散的存在形式促进了吉他霉素在肠道中的溶出，吉他霉素随固体分散系 在小肠中的消化而溶出，形成肠道药物浓度。【具体实施方式】 下面结合实施例，对本专利技术进行具体描述。 实施例1~3 实施例1~3的各原料用量如表1所示：表 1(单化 kg) 上述95%乙醇是重量分数。 实施例1~3的制备工艺为： (1)准确称量吉他霉素、塑性材料，95%乙醇及纯化水单独称量。 (2)将95 %乙醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种饲料用吉他霉素固体微囊的生产方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将吉他霉素和塑性材料以及溶剂混合制成丸芯，按质量分数100％计，包括5～15％的吉他霉素和85～95％的塑性材料；丸芯制备过程中所用溶剂为乙醇和纯化水混合溶液；所述塑性材料的原料及各原料的重量百分比为：填充剂65～85％、黏合剂6～20％和崩解剂4～15％；(2)在所述丸芯外面分别包覆内层肠溶衣层和外层肠溶衣层；所述内层肠溶衣层及外层肠溶衣层分别由内层肠溶衣材料与溶剂、和外层肠溶衣材料与溶剂混合，然后依次包被丸芯制成颗粒状；所述丸芯、内层肠溶衣材料和外层肠溶衣材料的重量比为1:0.02～0.03:0.04～0.05；所述内层肠溶衣材料和外层肠溶衣材料均包括肠溶包衣材料、增塑剂、抗粘剂、致孔剂；以干燥物重量百分比计，各原料组成分别为：肠溶包衣材料50～90％、增塑剂1～20％、抗粘剂1～35％、致孔剂1～25％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋银屏，黄剑飞，许乐乐，王庆，
申请(专利权)人：无锡华诺威动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32