本发明专利技术披露了组合物、重组疫苗和减毒活病原体，其包含一种或多种编码免疫原的分离的核酸分子及联合编码IL-28或其功能片段的分离的核酸分子。本发明专利技术披露了使用这种组合物来在个体中诱导针对免疫原的免疫应答的方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】[00011 本申请是申请号200980112452.6,申请日为2009年4月6日，名为"使用IL-28和组 合物的疫苗和免疫治疗及其使用方法"的专利技术专利申请的分案申请。母案的全部内容在此 通过引用全文纳入本文用于所有目的。
本专利技术涉及改进的疫苗、改进的用于预防性地和/或治疗性地赋予个体对免疫原 的免疫力的方法以及改进的免疫治疗组合物和改进的免疫疗法。 专利技术背景 本申请要求于2008年4月4日提交的美国临时申请No. 61/042，674的优先权，其内 容以引用方式并入本文。 免疫治疗是指调节人的免疫应答以赋予有利的治疗效果。免疫治疗剂是指这样的 组合物：当给药于个体时，其通过增加有利的免疫应答来调节个体的免疫系统至足以最大 程度地减少与不利的免疫应答相关的症状或者足以最大程度地减轻症状。在一些情况下， 免疫疗法是这样的接种方案的一部分，在该接种方法中，将一种疫苗给药于个体，该疫苗将 个体暴露于免疫原，对于该免疫原，个体产生免疫应答，在这些情况下，免疫治疗增加免疫 应答和/或选择性地增强免疫应答的一部分(例如，细胞性手臂或者体液性手臂），所述免疫 应答有利于治疗或者预防特定的症状、感染或者疾病。 以引用方式并入本文的美国专利No. 7，135，170披露了人类IL-28A和人类IL-28B 的核酸和氨基酸序列及将IL-28A或者IL-28B蛋白给药于感染病毒的个体。 以引用方式并入本文的美国专利如.7,491，391披露了与几-23?19结合的抗体。描 述了包含该抗体的组合物和包括将该抗体与其他试剂联合给药的用途，其中包括将抗-IL-23pl9抗体与包括IL-28在内的任一白细胞间介素蛋白联合。 以引用方式并入本文的美国专利申请公开No. 20050037018披露了将HCV疫苗与抗 病毒剂联合以治疗感染HCV的个体。用于治疗感染HCV的个体的抗病毒化合物列表中包括 IL-28蛋白，该IL-28蛋白与披露的HCV疫苗联合使用。 以引用方式并入本文的美国专利申请公开No. 20060165668披露了以编码两种或 多种治疗蛋白的核酸分子转染的癌细胞和通过将这种癌细胞供给患癌的个体来对其进行 治疗。所列的治疗蛋白中包括细胞因子，并且细胞因子列表中包括IL-28。 以引用方式并入本文的美国专利申请公开No. 20060263368披露了包括癌细胞靶 向部分和抗细胞增殖部分的抗癌化合物及使用这种化合物来治疗癌并预防或者逆转癌细 胞的化学抗性的用途。所列的癌细胞靶向部分中包括激素，并且激素列表中包括IL-28。 以引用方式并入本文的美国专利申请公开No. 20070066552披露了用于传递编码 治疗蛋白的核酸分子的制剂。被描述为治疗蛋白的蛋白列表中包括IL-28。可以通过传递调节人的免疫应答以诱导改进的免疫应答的试剂来改进疫苗方案。 在一些接种方法（其中将一种疫苗给药于个体，该疫苗将个体暴露于免疫原，对于该免疫 原，个体产生免疫应答）中，提供增加免疫应答和/或选择性地增强免疫应答的一部分（例 如，细胞性手臂或者体液性手臂）的试剂，所述免疫应答有利于治疗或者预防特定的症状、 感染或者疾病。 疫苗有用于使个体对诸如变态反应原、病原体抗原或者与涉及人类疾病的细胞相 关的抗原之类的靶抗原免疫。与涉及人类疾病的细胞相关的抗原包括与癌相关的肿瘤抗原 和与涉及自身免疫性疾病的细胞相关的抗原。 在设计这种疫苗时，已经认识到，在已接种疫苗的个体的细胞中生产靶抗原的疫 苗对于诱导免疫系统的细胞性手臂是有效的。具体地说，减毒活疫苗、使用无毒性载体的重 组疫苗和DNA疫苗均造成在已接种疫苗的个体的细胞中生产抗原，这引起了诱导免疫系统 的细胞性手臂。另一方面，仅包含蛋白的已杀死的疫苗或者灭活的疫苗和亚单位疫苗不会 诱导有益的细胞免疫应答，尽管他们确实诱导了有效的体液应答。 细胞免疫应答对于提供针对病原体感染的保护及提供对治疗病原体感染、癌或者 自身免疫性疾病有效的免疫介导的疗法往往是必需的。因此，往往优选诸如减毒活疫苗、使 用无毒性载体的重组疫苗和DNA疫苗之类的在已接种疫苗的个体的细胞中生产靶抗原的疫 苗。 尽管这种疫苗对于预防性地或者治疗性地赋予个体对病原体感染或者人类疾病 的免疫力往往是有效的，但仍需要改进的疫苗。需要产生增强的免疫应答的组合物和方法。 同样，尽管一些免疫疗法对于调节患者的免疫应答是有用的，但仍需要改进的免 疫治疗剂组合物和方法。 专利技术概述 本专利技术涉及一种组合物，该组合物包含编码免疫原的分离的核酸分子及编码IL-28或其功能片段的分离的核酸分子。 本专利技术还涉及一种组合物，该组合物包含既编码免疫原又编码IL-28或其功能片 段的分尚的核酸分子。 本专利技术涉及一种可注射的药物组合物，该可注射的药物组合物包含编码免疫原的 分尚的核酸分子及编码IL-28或其功能片段的分尚的核酸分子。 本专利技术涉及一种可注射的药物组合物，该可注射的药物组合物包含既编码免疫原 又编码IL-28或其功能片段的分离的核酸分子。 本专利技术还涉及一种在个体中诱导针对免疫原的免疫应答的方法，该方法包括将这 样的组合物给药于所述个体，该组合物包含编码免疫原的分离的核酸分子及编码IL-28或 其功能片段的分离的核酸分子。 本专利技术还涉及一种在个体中诱导针对免疫原的免疫应答的方法，该方法包括将这 样的核酸分子给药于个体，该核酸分子编码免疫原，并且编码IL-28或其功能片段。 本专利技术还涉及一种重组疫苗，该重组疫苗包含编码可操作地连接于调节元件的免 疫原的核苷酸序列和编码IL-28或其功能片段的核苷酸序列；并且本专利技术还涉及一种在个 体中诱导针对免疫原的免疫应答的方法，该方法包括将这种重组疫苗给药于个体。 本专利技术还涉及一种减毒活病原体，其包含编码IL-28或其功能片段的核苷酸序列； 并且本专利技术还涉及一种在个体中诱导针对免疫原的免疫应答的方法，该方法包括将这种减 毒活病原体给药于个体。 附图简述图1示出测定小鼠脾细胞的γ干扰素应答试验的数据，并将其与采用Gag质粒在存 在有IL-2共处理或不存在IL-2共处理的情况下免疫化的小鼠进行比较。图2示出在存在有IL-2处理或不存在IL-2处理的情况下使用流式细胞计量术对脾 细胞进行分析的数据。 图3示出实施例3所描述的试验的数据。采用3yg恒河猴IL-28B(macIL-28B)或者空 载体转染RD细胞。转染后48小时，通过ELISA检测上清液以确定是否存在有猕猴IL-28B(恒 河猴 IL-28B)。 图4示出实施例3所描述的试验的数据。单独采用编码HIV Pol的质粒或者组合使 用编码HIV Pol的质粒与编码猕猴IL-28B的质粒将恒河猴免疫化2次。通过IFN γ ELI斑点检 测时，macIL-28B的加入将抗原的特异性免疫应答提高了约3倍。图5A和5B示出免疫日程表和质粒图。图5A显示，在第0天和第14天采用多进化枝的 HIV Gag构建物并使用或不使用佐剂对小鼠进行免疫化处理，然后在每次免疫化处理之后 使用CELLECTRA?适合性恒流设备进行电穿孔。在第21天，杀死小鼠，分离并分析淋巴 细胞。图5B示出鼠科IL-28B和IL-12构建物的质粒图。 图6A和6B示出鼠科IL-12本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种免疫原性药物组合物，其包含：编码免疫原且可操作地连接于调节元件的分离的核酸分子；以及编码密码子优化的IL‑28B且可操作地连接于调节元件的分离的核酸分子。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·B·韦纳，M·P·莫罗，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学托管会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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