五环三萜烯和羟基酪醇及其衍生物的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包括五环三萜烯和羟基酪醇或其衍生物的产品、其应用和药用组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及一种包括五环Ξ祗締和径基酪醇或其衍生物的产品，其应用、药物组 合物和试剂盒。
技术介绍
径基酪醇是一种植物次级代谢产物，其几乎只发现于橄揽叶和果实中（Olea europaea L.)。特别是大量存在于橄揽工厂的废水中（.FerMiidez-BolafiOS,〇live Oil-Constituents,quality,health properties and bioconversions.Ed.Boskow Dimitrios, ISBN:978-953-307-921-9.Chapter 20)。径基酪醇被报告存在于葡萄中（Vitis vinifera L.)，尽管只占车交小t：t例（Fernandez ,MI. , et al. , "Bioactive compounds in wine:Resveratrol,hydroxytyrosol and melatonin:A review''，Food Chemistry,130 (2012)，pp.797-813)。 径基酪醇是一种苯乙醇，2-(3,4-二径基苯基）乙醇。它是橄揽苦巧的代谢产物(? 基酪醇、揽香醇酸（elenolic acid)和葡萄糖的醋），可W通过水解得到（0mar，SH.， "C曰rdioprotective 曰nd neuroprotective roles of oleuropein in olive"，S曰udi Pharmaceutical Journal,18(2010),pp.111-121)。 径基酪醇的衍生物包括酪醇、橄揽苦巧、毛蕊花巧W及源自简单酪酸(例如五倍子 酸W及其他)的相关化合物。毛蕊花巧的相关化合物中值得注意的例子是属于苯丙素巧类 的那些，其在结构上的特征在于存在与e-(D)-化喃葡萄糖巧结合的咖啡酸部分和2-(3,4-二美圣基苯基）乙醇（径基酪醇）部分（Ve;r1:uani,S., "Activity and Stability Studies of Verbascoside,A Novel Antoxidant,in Dermo-Cosmetic and Pharmaceutical Topical 化rmulations"，Molecules，16(2011)，pp. 7068-7080)。由于其化学结构，毛蕊花巧(也称为 麦角酱巧)极易溶于亲水性溶液，例如甲醇或水醇混合物。毛蕊花巧的相关化合物包括海胆 巧、地黄巧、天人草巧W及其他相关的苯丙素类。。因此，毛蕊花巧的相关化合物可化学合成或从相应的植物提取物中得到。五环Ξ祗締是广泛存在于植物中的次级植物代谢产物，主要分布在果皮、叶片和 茎皮。它们是Ξ祗类化合物的化学家族的一部分，具有30个碳原子的多环结构。Ξ祗类化合 物根据它们的骨架结构主要细分为Ξ个族类:羽扇烧、齐墳果烧、乌苏烧(如下表1所示）。由 于它们的结构，五环Ξ祗类化合物在亲水性溶剂例如水中呈现非常低的溶解度。另一方面， 它们在有机溶剂例如丙酬或甲醇中的溶解性已被证明是中到高化iu，L.，et al.， ('Solubility of Oleanolic Acid in Various Solvents from(288.3to 328.3)K，'， Journal of Chemical and Engineering Data，52(2007)，pp.2527-2528)d 五环兰聰締广泛分布于自然中，齐it果酸存在于橄揽叶（Olea europaea L.)、金 盏花（Calendula officinalis L.)、迷迭香叶（民osmarinus officinalis L.)、下香花 (Syzygium aromaticum L.)中，山檀酸存在于熊果叶（Arctostaph^dos uva-ursi L.)和橄 揽果(Olea europaea L.)中，枠木醋醇存在于枠树皮(Betula alba L.)中，枠木酸存在于 梭树叶（Eucalyptus )、悬铃树皮（Plat anus acerifolia)、迷迭香叶（Rosmarinus officinalis L. ) ψ ( Jager, S.et al.，"Pentacyclic Triterpene Distribution in Various Plants-民ich sources for a New Group of Multi-Potent Plant Extracts，'， Molecules ,14(2009),pp.2016-2031 land clove leaves(Syzygium aromaticum L.) [Aisha，AFA.，et al.，"Syzigium aromaticum extracts as good source of betulinic acid and potential anti breast c过ncer>'，Brazilian Journal of Ph过rm过cognosy，22 (2012)，pp.335-343)。 鞋基酷醇和相关多m作为有效的抗氧化剂和细胞保护剂是已知的。不同的科学论 文和专利公开了它们的神经保护性质，其主要目标被认为是与线粒体靴向相关，细胞成分 之一主要涉及神经元变性疾病（Schaffer S/'Hydro;xytyrosol-rich olive wastewater extract protects brain cells in vitro and ex vivo，'J.Agricul.Food Chem.，55 (2007)，pp.5043-5049)。在其他研究中，鞋基酷醇和相关m类显示出保护神经元抵御缺氧-复氧（Gonzalez-Correa JA. ('Neuroprotect ive effect of hydroxy tyrosol and hydroxytyrosol 过cet过te in r过t br过in slices subjected to hypoxi过一 reoxygenation，'Neurosci Lett · ,446(2008)，ρρ· 143-6.)，在阿尔茨海默氏病中作为化11 蛋 白聚集抑制齐。（0过〇〇过〇]16 A. ('Oleuropein and derivatives from olives as Tau aggregation inhibitors，'Neurochem Int. ,58(2011)，pp. 700-7)，或减少在亨廷顿氏病的 动物模型中的氧化性损伤（Tasset I ."Olive oil reduces oxidative damage in a3-nitropropionic acid-induced Huntington's disease-1 ike rat model，'Nutr Neurosci .，14(2011)，pp. 106-11)。它们用于神经保护的应用也在不同的专利申请中被广 泛地描述（US 2003/0236202Al，W0 2006/114467 A1W及US 2010/1306本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种产品，包括：a)一种或多种式(I)的五环三萜烯化合物：其中，R1选自H和OH组成的组；R2选自H、甲基和丙烯‑2‑基组成的组；R3和R4各自独立地选自H和甲基组成的组；R5选自甲基、CH2OR8、COOR8和CHO组成的组；R6选自H和OR8组成的组；R7和R8各自独立地选自H和C1‑C3烷基组成的组；n是0或1；虚线代表可以存在或不存在的键；或其药学上可接受的盐或立体异构体；和b)一种或多种式(II)的羟基酪醇衍生化合物：其中，R9选自H和C1‑C3烷基组成的组；R10选自H和OH组成的组；R11选自H、C1‑C17烷基羰基、组成的组；R12和R13各自独立地选自H和C1‑C3烷基组成的组；R14选自H和组成的组；*代表与分子的其余部分的连接点，或其药学上可接受的盐或立体异构体；其中，式(I)的化合物的重量相对于式(II)的化合物的重量的范围为20:1至1:10；其用于治疗和/或预防选自克雅氏病、阿尔茨海默病、亨廷顿氏病、路易体病、帕金森氏病、匹克氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、神经元纤维瘤病、癫痫、脑损伤、中风、多发性硬化、缺血性缺氧、脊髓损伤、失忆、轻度认知障碍、痴呆和多梗塞痴呆组成的组的疾病。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔斯·卡洛斯·昆特拉·费尔南德斯，伊斯特·德·拉·富恩特·加西亚，马克·普格丽泽，皮拉尔·曼赛拉·阿罗卡，哈维尔·布斯托斯·圣菲，胡安·弗朗西斯科·埃斯皮诺萨·帕里利亚，诺埃米·维尔基里·特莱赛莱斯，布兰卡·阿彭汉斯·巴特蒂尼，
申请(专利权)人：纳塔克生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES