一种妥卡尼药物中间体α-溴代丙酰-2,6-二甲苯胺的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺1.55mol，异丙醇2.4—2.6L，控制搅拌速度130—150rpm,加热溶液温度至85--90℃，维持30—40min，降低溶液温度至40--45℃，滴加α-溴代丙酰胺1.89—1.91mol,加完后回流反应9—10h,降低溶液温度至3--6℃，静置28—32h,过滤，析出固体，用乙醚溶液洗涤，再用盐溶液洗涤，脱水剂脱水，再用三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6-二甲苯胺；其中，步骤(i)所述的异丙醇的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的乙醚溶液的质量分数为90—95％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
妥卡尼药物为利多卡因的同系物，但口服吸收迅速、完全，服用后l--1.5h血药浓 度达峰值。生物利用度约90%。蛋白结合率约50%。大部分在肝脏代谢，代谢物及部分原型 药经肾排出。妥卡尼的药理作用于利多卡因相似，能降低收缩期除极速度，减慢传导，轻度 延长心肌传导组织的ERP。适用于多室性心律失常，尤其是洋地黄中毒和心肌梗死所致的室 性心律失常。α-溴代丙酰-2,6_二甲苯胺作为妥卡尼药物中间体，其合成方法优劣对于提高 药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种妥卡尼药物中间体α-溴代丙酰-2,6_二甲苯胺的合成 方法，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6_二甲 苯胺1.55mol，异丙醇2.4-2.6L，控制搅拌速度130-150rpm，加热溶液温度至85-90°C，维 持30-4011^11，降低溶液温度至40-45°(：，滴加€ [-溴代丙酰胺1.89-1.9111101，加完后回流反 应9一 10h，降低溶液温度至3-6°C，静置28-32h，过滤，析出固体，用乙醚溶液洗涤，再用盐 溶液洗涤，脱水剂脱水，再用三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6_二甲苯胺;其中，步骤 (i)所述的异丙醇的质量分数为85-90%，步骤（i)所述的乙醚溶液的质量分数为90 - 95%，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、碳酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为活性 氧化铝、无水硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的三乙胺溶液的质量分数为95-98%。整 个反应过程可用如下反应式表示： 本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2，6_二甲苯 胺1.55mol，质量分数为85 %异丙醇2.4L，控制搅拌速度130rpm，加热溶液温度至85°C，维持 30min，降低溶液温度至40°C，滴加 α-溴代丙酰胺1.89mol，加完后回流反应9h，降低溶液温 度至:TC，静置28h，过滤，析出固体，用质量分数为90%乙醚溶液洗涤，再用溴化钠溶液洗 涤，活性氧化铝脱水，再用质量分数为95%三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6-二甲苯 胺 309.51g，收率 78 %。 实例2:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2，6_二甲苯 胺1.55111〇1，质量分数为87%异丙醇2.51^，控制搅拌速度140印111，加热溶液温度至87°(：，维持 35min，降低溶液温度至43°C，滴加 α-溴代丙酰胺1.90mol，加完后回流反应9h，降低溶液温 度至5°C，静置29h，过滤，析出固体，用质量分数为92%乙醚溶液洗涤，再用碳酸钾溶液洗 涤，无水硫酸钠脱水，再用质量分数为96%三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6-二甲苯 胺 325.38g，收率 82 %。实例3:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2，6_二甲苯 胺1.55mol，质量分数为90 %异丙醇2.6L，控制搅拌速度150rpm，加热溶液温度至90°C，维持 40min，降低溶液温度至45°C，滴加 α-溴代丙酰胺1.91mol，加完后回流反应10h，降低溶液温 度至6°C，静置32h，过滤，析出固体，用质量分数为95%乙醚溶液洗涤，再用溴化钠溶液洗 涤，活性氧化铝脱水，再用质量分数为98%三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6-二甲苯 胺 337.28g，收率 85 %。【主权项】1. 一种妥卡尼药物中间体α-溴代丙酰-2，6-二甲苯胺的合成方法，其特征在于，包括如 下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6_二甲苯胺 1.55mol，异丙醇2.4-2.6L，控制搅拌速度130-150rpm，加热溶液温度至85-90°C，维持 30-40min，降低溶液温度至40-45°C，滴加 α-溴代丙酰胺1.89-1.91mol，加完后回流反应 9一 10h，降低溶液温度至3-6°C，静置28-32h，过滤，析出固体，用乙醚溶液洗涤，再用盐溶 液洗涤，脱水剂脱水，再用三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6_二甲苯胺;其中，步骤(i) 所述的异丙醇的质量分数为85-90%，步骤(i)所述的乙醚溶液的质量分数为90-95%。2. 根据权利要求1所述， 其特征在于，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、碳酸钾中的任意一种。3. 根据权利要求1所述一种妥卡尼药物中间体α-溴代丙酰-2,6_二甲苯胺的合成方法， 其特征在于，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、无水硫酸钠中的任意一种。4. 根据权利要求1所述一种妥卡尼药物中间体α-溴代丙酰-2,6_二甲苯胺的合成方法， 其特征在于，步骤(i)所述的三乙胺溶液的质量分数为95-98%。【专利摘要】，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺1.55mol，异丙醇2.4—2.6L，控制搅拌速度130—150rpm,加热溶液温度至85--90℃，维持30—40min，降低溶液温度至40--45℃，滴加α-溴代丙酰胺1.89—1.91mol,加完后回流反应9—10h,降低溶液温度至3--6℃，静置28—32h,过滤，析出固体，用乙醚溶液洗涤，再用盐溶液洗涤，脱水剂脱水，再用三乙胺溶液重结晶，得α-溴代丙酰-2,6-二甲苯胺；其中，步骤(i)所述的异丙醇的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的乙醚溶液的质量分数为90—95％。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C233/07, C07C231/02【公开号】CN105566140【申请号】CN201510976725【专利技术人】储冬红 【申请人】成都东电艾尔科技有限公司【公开日】2016年5月11日【申请日】2015年12月22日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种妥卡尼药物中间体α‑溴代丙酰‑2,6‑二甲苯胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6‑二甲苯胺1.55mol，异丙醇2.4—2.6L，控制搅拌速度130—150rpm,加热溶液温度至85‑‑90℃，维持30—40min，降低溶液温度至40‑‑45℃，滴加α‑溴代丙酰胺1.89—1.91mol,加完后回流反应9—10h,降低溶液温度至3‑‑6℃，静置28—32h,过滤，析出固体，用乙醚溶液洗涤，再用盐溶液洗涤，脱水剂脱水，再用三乙胺溶液重结晶，得α‑溴代丙酰‑2,6‑二甲苯胺；其中，步骤(i)所述的异丙醇的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的乙醚溶液的质量分数为90—95％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：储冬红，
申请(专利权)人：成都东电艾尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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