本发明专利技术提供了一种α-倒捻子素衍生物及其在制备预防或/和治疗代谢综合征的药物中的应用。本发明专利技术α-倒捻子素衍生物经实验证明能够同时改善多种代谢紊乱因素，能够显著改善脂质代谢异常、增加胰岛素敏感性、降低血压等。本发明专利技术提供的化合物对于因脂质代谢异常、血压异常、血糖代谢异常、肥胖等因素聚集而形成的代谢综合征具有显著疗效，可以作为代谢综合征临床治疗药物使用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然药物化学领域，涉及α-倒捻子素的结构衍生物，特别是涉及在α-倒捻子素3、6位上引入当归酰基形成的衍生物或盐，以及它们在治疗或预防代谢综合症方 面的应用。
技术介绍
代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖调节受 损）、血脂异常（指高甘油三酯血症和（或）低高密度脂蛋白胆固醇血症）以及高血压等聚集 发病，严重影响机体健康的临床征候群，是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合，这 些因素直接促进了动脉粥样硬化性心血管疾病（cardiovascular disease，CVD)的发生， 也增加了发生2型糖尿病(the type 2 diabetes mellitus，T2DM)的风险。目前研究结果显 示，MS患者是发生心脑血管疾病的高危人群，与非MS者相比，其罹患CVD的危险和发生 T2DM的危险均显著增加。目前全球大约有25-30%的成年人受到MS的影响，并随着老龄化和 超重肥胖的流行，其发病率逐年增加。目前我国35-75岁成年人中患有MS的人数已经超过1 亿，并且还在不断增加。目前还没有特别有效的针对MS的治疗药物，临床治疗MS主要是减少 导致动脉粥样硬化性心脏病的风险因子和预防2型糖尿病，主要从降血糖、降血脂、控制高 血压、控制体重，改善生活方式等方面入手。改善生活方式，优化饮食结构虽然是MS早期干 预的首选措施，但是药物治疗对于生活方式干预效果不佳及高危重心脑血管患者来说依然 是必须手段。治疗MS的药物主要包括降糖药、口服调脂药、口服降压药、口服降尿酸药、口服 血管活性药物等针对MS主要病理症状中某一方面的药物。目前并未出现能够同时有效纠正 MS多种临床紊乱因素的治疗药物，因此研发能够通过长期服用来纠正MS多种紊乱因素的药 物成为该领域研究热点。 α -倒捻子素（α-mangostin)是从藤黄科藤黄属植物山竹子（Garcinia mangostanaL.)果壳中分离出的主要生物活性化合物。山竹子又名莽吉柿、倒捻子、凤果，在 东南亚地区山竹子的果壳是治疗痢疾、扭伤、伤寒、溃疡、皮肤感染、消炎和杀菌的民间传统 用药。现代药理研究表明，倒捻子素具有调节血糖水平、降血脂、消炎、抗氧化、抗癌、抑制 细胞凋亡、抗病原微生物等药理活性。倒捻子素结构式如下所示：其化学名称为：1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，8-双(3-甲基-2-丁烯基)-9Η-氧杂蒽-9-酮。本专利技术人通过化学修饰手段在其3、6位羟基上接入修饰基团得到3,6_二当归酰基-α-倒 捻子素。通过修饰后的α-倒捻子素显示出更好的生物活性和物理化学稳定性，表现出一定 抗代谢综合征的药理特性。目前尚无经上述修饰后的倒捻子素用于治疗或/和预防代谢 综合征的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种α-倒捻子素衍生物及其在制备预防或/和治疗代谢综合 征药物中的应用。 本专利技术的倒捻子素衍生物为下式所示：本专利技术所述的倒捻子素衍生物，是从山竹果壳中提取，经分离纯化得到的倒捻子 素经过化学修饰得到的化合物。 进一步地，制备本专利技术所述的α-倒捻子素衍生物的反应如以下反应式所示：本专利技术还提供一种该倒捻子素衍生物在制备预防或/和治疗代谢综合征药物中的用 途。 其中，所述代谢综合征是肥胖、高血压、血脂代谢异常、糖代谢异常等一组多种代 谢性疾病在个体聚集为特点的临床征候群。 其中，所述药物是预防或/和治疗代谢综合征所涉及到的肥胖、高血压、血脂代谢 异常、糖代谢异常等多种代谢异常的药物。 其中，所述药物是预防或/和治疗肥胖型2型糖尿病涉及到的肥胖、血脂代谢异常、 糖代谢异常的药物。 其中，所述药物可以通过纠正胰岛素抵抗，同时有效纠正MS多种临床紊乱因素。 其中，所述的药物是预防或/和治疗肥胖的药物;所述的药物是预防或/和治疗高 血压的药物;所述药物是预防或/和治疗血脂代谢异常的药物;所述药物是预防或/和治疗 糖代谢异常的药物。 本专利技术还提供了一种预防或/和治疗代谢综合征的药物组合物，他是由有效剂量 的3,6_二当归酰基-α_倒捻子素为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备 而成的药剂。 其中，所述的药剂是口服制剂或注射制剂。 本专利技术的药物可以用于预防或/和治疗代谢综合征，可以用于预防或/和治疗肥 胖、高血压、血脂代谢异常、糖代谢异常等一组多种代谢性异常疾病在个体聚集为特点的综 合性疾病。该药物药效明确，是临床上新的能够同时纠正MS多种临床紊乱因素的治疗药物。 显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本专利技术上述技术思想的前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本专利技术的上述内容再做进一步的详细说 明。但不应将此理解为对本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡是基于本专利技术上述 内容所实现的技术均属于本专利技术范畴。【附图说明】 图1: 3,6_二当归酰基-α-倒捻子素1H-NMR图谱。 图2: 3,6-二当归酰基-€[-倒捻子素13(：-匪1?图谱。 图3:3，6-二当归酰基-α-倒捻子素 HMBC图谱。 图4:3，6-二当归酰基-α-倒捻子素 HSQC图谱。【具体实施方式】 实施例1 3，6-二当归酰基-α-倒捻子素的制备 (1)取2 g alpha-倒捻子素加入250 mL乙腈中，超声后溶解澄清，再加入3g碳酸铯固 体，溶液变浑浊。后加入5mL当归酸酐，室温下搅拌监测。待反应底物反应完全，停止反应，加 入150 mL二氯甲烷，再加入150mL纯净水萃取3次，合并有机相并浓缩。 (2)取1.5g步骤（1)所得产物加入150mL无水乙醇中，60°C水浴加热至溶解澄清，室 温放置8小时结晶，过滤干燥得到黄色针晶1.28g，收率85.3%，纯度99.6%(HPLC)。 核磁共振测定结果如下： iH-NMRUOO MHz in CDC13):6.64(1H，s，H-4)，7.17(1H，s，H-5)，13.44(1H，s，C1-OH)， 3.75(3H，s，C7-0CH3)，4.13(2H，d，J=6.2，H-lla)，5.19(lH，t，J=6.4，H-12a)，1.67(3H，s，H-14a)，1.8当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种α‑倒捻子素衍生物，其特征在于具有如下所示结构：。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢海峰，邝彬，潘萌，罗明锋，
申请(专利权)人：成都普瑞法科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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