本发明专利技术属于化工技术领域，具体涉及一种合成2-(4’-溴甲基苯基)丙酸中间体缩酮新工艺。所述新工艺为：以酮和环碳酸酯为原料，在催化剂的作用下进行缩酮反应得到中间体缩酮。所述酮与环碳酸酯的摩尔比为1:1～10，所述酮与催化剂的摩尔比为1:0.001～0.2；所述环碳酸酯是碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯；所述酮是由甲苯经2-卤代丙酰卤酰化后得到，所述酮为1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮或1-对甲苯基-2-溴-1-丙酮。本发明专利技术所述新工艺具有选择性高、转化率高、反应条件温和的特点，能满足工业生产工艺的需要，具有良好的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化工
，具体涉及一种合成2-(4'-溴甲基苯基)丙酸中间体缩 酮新工艺。
技术介绍
传统的非留体抗炎药如果长期服用可能导致胃溃疡、出血和穿孔等严重的胃肠道 不良反应。英国的一项研究中发现:服用非留体抗炎药而引发的胃穿孔或胃出血等溃疡并 发症的机率，要比使用安慰剂治疗组高出3至5倍。美国的研究表明，美国每年因为服用非甾 体抗炎药而引发的上消化道并发症导致入院治疗的患者就达到107000例，并有16500人因 此丧生，而服用非留体抗炎药是引起严重药物不良反应最多的原因之一。 洛索洛芬，日本三共株式会社1986年3月以Loxonin的商品名上市，随后在临床上 广泛应用，1992年市场销售额达1.8亿美元，1994年日本的销售额达250亿日元，属销售前20 位药物。洛索洛芬作为20世纪80年代后期上市的改良型的NSAIDs，在疗效上保持了传统 NSAIDs的解热、镇痛、抗炎作用，而且起效快、作用强。而洛索洛芬在安全性方面，因其丙酸 类前体药物的结构特点，显著地减少了胃肠道不良反应的发生。因此洛索洛芬凭借着良好 的药效，抗炎镇痛效果，适应症广，以及较低的毒副作用，在中国市场极有前景，甚至有可能 取代现在的扑热息痛和萘普生的市场。目前，合成洛索洛芬中间体2-(4'_溴甲基苯基）丙酸的工艺主要有以下几种：（1) 以甲苯为起始原料，经酰化、缩酮、重排等步骤合成中间体对甲基异苯丙酸，再经溴代合成 2_对溴代甲苯基丙酸；（2)以乳酸乙酯为起始原料，经磺酰化、傅-克烷基化、水解得到2-苯 基丙酸，最后氯甲基化合成2_(4'_氯甲基苯基)丙酸；（3)以对甲基苯乙烯为起始原料，经加 成、格式化、羰基化合成2-对甲苯基丙酸，再经溴代合成2-对溴代甲苯基丙酸；（4)以对甲基 苯乙酮为起始原料，经还原、磺酰化、氰化、水解、溴化合成2-对溴代甲苯基丙酸。四种合成 方法中，以甲苯为起始原料的合成工艺具有起始原料便宜、收率高、工艺简单等特点，但是 该反应的缩酮阶段需使用价格相对较高的新戊二醇作保护剂，且三废多、收率有待提高。因 此针对这些问题，本专利技术研发了 一种缩合工艺，能较好的解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，目的在于提供一种合成2_(4'_溴甲基苯基）丙酸中 间体缩酮的新工艺。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案为： -种合成2_(4'_溴甲基苯基)丙酸中间体缩酮的制备方法，其特征在于，以酮和环 碳酸酯为原料，在催化剂的作用下进行缩酮反应得到中间体缩酮。上述方案中，所述酮与环碳酸酯的摩尔比为1:1~10,所述酮与催化剂的摩尔比为 1:0.001 ~0.2〇上述方案中，所述缩酮反应的反应条件为:搅拌回流脱水反应1~48小时。 上述方案中，所述环碳酸酯是碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯。 上述方案中，所述酮是由甲苯经2-卤代丙酰卤酰化后得到，所述酮为1-对甲苯基-2_氯-1-丙酮或1-对甲苯基-2-溴-1-丙酮。 上述方案中，所述催化剂是由对甲苯磺酸与季铵盐按照摩尔比1:0.001~0.2组成 的复合催化剂。上述方案中，所述的季铵盐的分子式为 其中，心~心为的烷基、取代或非取代的芳基，且Ri~R4可以相同，也可以不 同；X=Cl、Br或I。本专利技术合成2_(4'_溴甲基苯基)丙酸中间体缩酮所涉及的化学反应方程式为：本专利技术的有益效果如下：本专利技术工艺方法通过选择合适地催化剂，控制反应条件 以及催化剂与反应原料的比例，快速简便地合成了 2_(4'_溴甲基苯基)丙酸中间体缩酮，与 现有技术相比，本专利技术所述工艺不需要加入价格相对较高的新戊二醇作保护剂，具有选择 性高、转化率高、反应条件温和的特点，能满足工业生产工艺的需要，具有良好的应用前景。【具体实施方式】为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容，但本专利技术的 内容不仅仅局限于下面的实施例。 实施例1 将 18.2518(0.1!11〇1)的1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮、81.6428(0.8111〇1)碳酸丙烯酯、 0.086g(0.0005mol)无水对甲基苯磺酸、0.0328(0.0001111〇1)四丁基溴化铵和1501111的无水 甲苯，置于装有分水器的反应瓶中，搅拌回流脱水5h，冷却至室温，液相色谱分析缩酮收率 为63.9% (以1_对甲苯基_2_氣-1-丙酬计算）。 实施例2将 18.252g(0.1mol)的 1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮、12.244g(0.12mol)碳酸丙烯酯、 3.451g(0.02mol)无水对甲基苯磺酸、0.085g(0.0002mol)十八烷基二甲基苄基氯化铵和 100ml的无水甲苯，置于装有分水器的反应瓶中，搅拌回流脱水42h，冷却至室温，液相色谱 分析缩酮收率为87.3% (以1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮计算）。 实施例3 将 18 · 248g(0 ·lmol)的 1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮、20 · 407g(0 · 2mol)碳酸丙烯酯、 1.726g(0.Olmol)无水对甲基苯磺酸、0.371g(0.OOlmol)四丁基碘化铵和150ml的无水甲 苯，置于装有分水器的反应瓶中，搅拌回流脱水20h，冷却至室温，液相色谱分析缩酮收率 96.4% (以1_对甲苯基_2_氣-1-丙酬计算）。 实施例4-9 除催化剂外，其它条件同实施例3。结果见下表1: 表1催化剂的选择与缩酮收率的关系 备注:TsOH与季铵盐的摩尔比为1:0.05 实施例10将22 · 708g(0 ·lmol)的 1-对甲苯基-2-溴-1-丙酮、17 · 596g(0 · 2mol)碳酸乙烯酯、 3.45g(0.02mol)无水对甲基苯磺酸、0.085g(0.0002mol)十八烷基二甲基苄基氯化铵和 120ml的无水甲苯，置于装有分水器的反应瓶中，搅拌回流脱水42h，冷却至室温，液相色谱 分析缩酮收率66.3% (以1-对甲苯基-2-溴-1-丙酮计算）。 实施例11 将22 · 708g(0 ·lmol)的 1-对甲苯基-2-溴-1-丙酮、20 · 407g(0 · 2mol)碳酸丙烯酯、 3.458(0.02111〇1)无水对甲基苯磺酸、0.0758(0.0002111〇1)四丁基碘化铵和1201111的无水甲 苯，置于装有分水器的反应瓶中，搅拌回流脱水25h，冷却至室温，液相色谱分析缩酮收率 92.6% (以1_对甲苯基_2_漠-1-丙酬计算）。 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对 于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或 变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而因此所引申的显而易见的变化或变 动仍处于本专利技术创造的保护范围之内。【主权项】1. 一种合成2-(4'_溴甲基苯基)丙酸中间体缩酮的制备方法，其特征在于，以酮和环碳 酸酯为原料，在催化剂的作用下进行缩酮反应得到中间体缩酮。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酮与环碳酸酯的摩尔比为1:1~ 10,所述酮与催化剂的摩尔比为1:0.001~0.2。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩铜反应的反应条件为:搅拌回 流脱水反应1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成2‑(4’‑溴甲基苯基)丙酸中间体缩酮的制备方法，其特征在于，以酮和环碳酸酯为原料，在催化剂的作用下进行缩酮反应得到中间体缩酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杜治平，文武强，李亮，丁一刚，邓伏礼，刘生鹏，龙秉文，查树义，
申请(专利权)人：武汉工程大学，湖北迅达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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