一种奥沙唑仑药物中间体2-氨基-5-氯二苯酮的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺3.51—3.55mol,升高溶液温度至120—123℃，滴加对氯苯胺1.41mol,加完后缓慢升温至190—195℃，加入氯化亚锡5.5—5.9mol,升高溶液温度至240—250℃，在此温度下反应3—4h,直到无气体生成为止，降低溶液温度至90—95℃，加入氯化钾溶液500ml,升高溶液温度至130℃回流，3—4h后，倒出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L磷酸溶液中，回流20—23h,冷却后，将溶液倒入到1200ml硝酸钠溶液中,降低溶液温度至5—8℃，加入环己烷提取，环己烷层加入亚硫酸钠溶液300ml,减压蒸馏，加入乙睛提取5—7次，析出固体，过滤，脱水剂脱水，得黄色晶体2-氨基-5-氯二苯酮。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
奥沙唑仑药物可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。肌内注射或静 脉注射后，可产生短暂的顺行性记忆缺失，使患者不能回忆起在药物高峰期间所发生的事 情。本品作用特点为起效快而持续时间短。服药后可缩短入睡时间（一般自服药到入睡只需 20分钟），延长总睡眠时间，而对快波睡眠(REM)无影响，次晨醒后，患者可感到精力充沛、轻 松愉快。无耐药性和戒断症状或反跳。毒性小，安全范围大。本品口服与肌内注射均吸收迅 速而完全，可分布于全身，分布容积为1~2L/kg，充血性心力衰竭的患者，分布容积会增加2 ~3倍，肥胖患者也会增加。本品的血浆蛋白结合率为97%，经肝脏代谢或与葡萄糖醛酸结 合而失活，最后自肾脏排出。血浆浓度可分为两个时相，分布时相为10分钟，消除时相tl/2 为1.5~2.5小时，充血性心力衰竭的患者tl/2可延长2~3倍。长期用药无蓄积作用，药动学 数据及代谢保持不变。2-氨基-5-氯二苯酮作为奥沙唑仑药物中间体，其合成方法优劣对于 提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种奥沙唑仑药物中间体2-氨基-5-氯二苯酮的合成方 法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺(2)3.51-3 · 55mol，升高溶液温度至120-123°C，滴加对氯苯胺(3) 1 · 41mol，加完后缓慢升温至190- 195°C，加入氯化亚锡5.5-5.9mol，升高溶液温度至240-250°C，在此温度下反应3-4h，直 到无气体生成为止，降低溶液温度至90--95°C，加入氯化钾溶液500ml，升高溶液温度至130 °C回流，3-4h后，倒出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L磷酸溶 液中，回流20-23h，冷却后，将溶液倒入到1200ml硝酸钠溶液中，降低溶液温度至5-8°C， 加入环己烷提取，环己烷层加入亚硫酸钠溶液300ml，减压蒸馏，加入乙睛提取5-7次，析出 固体，过滤，脱水剂脱水，得黄色晶体2-氨基-5-氯二苯酮(1)。 其中，步骤（i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10-15%，步骤(i)所述的磷酸溶 液的质量分数为50-55%，步骤（i)所述的硝酸钠溶液的质量分数为20-25%，步骤（i)所 述的环己烷的质量分数为80-85%， 步骤（i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-35%，步骤(i)所述的减压蒸馏所 处压力为2.3-2.5kPa，步骤(i)所述的乙睛质量分数为90-95 %，步骤（i)所述的脱水剂为 五氧化二磷、无水硫酸镁中的任意一种。 整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种奥沙唑仑药物中间体2-氨基-5-氯二苯酮的合成方法 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺(2)3.51mol， 升高溶液温度至120°C，滴加对氯苯胺(3)1.41mol，加完后缓慢升温至190°C，加入氯化亚锡 5.5mol，升高溶液温度至240-250°C，在此温度下反应3h，直到无气体生成为止，降低溶液 温度至90°C，加入质量分数为10%氯化钾溶液500ml，升高溶液温度至130°C回流，3h后，倒 出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L质量分数为50 %磷酸溶液 中，回流20h，冷却后，将溶液倒入到1200ml质量分数为20%硝酸钠溶液中，降低溶液温度至 5°C，加入质量分数为80%环己烷提取，环己烷层加入质量分数为30 %亚硫酸钠溶液300ml， 2.3kPa减压蒸馏，加入质量分数为90 %乙睛提取5次，析出固体，过滤，五氧化二磷脱水剂脱 水，得黄色晶体2-氨基-5-氯二苯酮271.51g，收率83%。 实例2:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺（2)3.53mol， 升高溶液温度至121°C，滴加对氯苯胺(3)1.41mol，加完后缓慢升温至192°C，加入氯化亚锡 5.7mol，升高溶液温度至246°C，在此温度下反应3h，直到无气体生成为止，降低溶液温度至 92°C，加入质量分数为12%氯化钾溶液500ml，升高溶液温度至130°C回流，3h后，倒出水层， 冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L质量分数为52%磷酸溶液中，回流 21h，冷却后，将溶液倒入到1200ml质量分数为22%硝酸钠溶液中，降低溶液温度至6°C，加 入质量分数为82%环己烷提取，环己烷层加入质量分数为32%亚硫酸钠溶液300ml，2.4kPa 减压蒸馏，加入质量分数为93%乙睛提取6次，析出固体，过滤，无水硫酸镁脱水，得黄色晶 体2-氨基-5-氯二苯酮281.32g，收率86 %。实例3:在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺（2)3.55mol， 升高溶液温度至123°C，滴加对氯苯胺(3)1.41mol，加完后缓慢升温至195°C，加入氯化亚锡 5.9mol，升高溶液温度至250°C，在此温度下反应4h，直到无气体生成为止，降低溶液温度至 95°(3，加入质量分数为15%氯化钾溶液50〇1111，升高溶液温度至130°(3回流，411后，倒出水层， 冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L质量分数为55%磷酸溶液中，回流 23h，冷却后，将溶液倒入到1200ml质量分数为25%硝酸钠溶液中，降低溶液温度至8°C，加 入质量分数为85%环己烷提取，环己烷层加入质量分数为35%亚硫酸钠溶液300ml，2.5kPa 减压蒸馏，加入质量分数为95%乙睛提取7次，析出固体，过滤，五氧化二磷脱水，得黄色晶 体2-氨基-5-氯二苯酮297.68g，收率91 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步 骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺（2)3.51 - 3 · 55mol，升高溶液温度至120-123°C，滴加对氯苯胺(3) 1 · 41mol，加完后缓慢升温至190- 195°C，加入氯化亚锡5.5-5.9mol，升高溶液温度至240-250°C，在此温度下反应3-4h，直 到无气体生成为止，降低溶液温度至90--95°C，加入氯化钾溶液500ml，升高溶液温度至130 °C回流，3-4h后，倒出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L磷酸溶 液中，回流20-23h，冷却后，将溶液倒入到1200ml硝酸钠溶液中，降低溶液温度至5-8°C， 加入环己烷提取，环己烷层加入亚硫酸钠溶液300ml，减压蒸馏，加入乙睛提取5-7次，析出 固体，过滤，脱水剂脱水，得黄色晶体2-氨基-5-氯二苯酮（1);其中，步骤（i)所述的氯化钾 溶液的质量分数为10-15%，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为50-55%，步骤(i)所 述的硝酸钠溶液的质量分数为20-25%。2. 根据权利要求1所述，其特 征在于，步骤(i)所述的环己烷的质量分数为80-85%。3. 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种奥沙唑仑药物中间体2‑氨基‑5‑氯二苯酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯甲酰胺(2)3.51—3.55mol,升高溶液温度至120‑‑123℃，滴加对氯苯胺(3)1.41mol,加完后缓慢升温至190‑‑195℃，加入氯化亚锡5.5—5.9mol,升高溶液温度至240—250℃，在此温度下反应3—4h,直到无气体生成为止，降低溶液温度至90‑‑95℃，加入氯化钾溶液500ml,升高溶液温度至130℃回流，3—4h后，倒出水层，冷却溶液后，析出深色悬浮物，将该悬浮物加入到2.5L磷酸溶液中，回流20—23h,冷却后，将溶液倒入到1200ml硝酸钠溶液中,降低溶液温度至5‑‑8℃，加入环己烷提取，环己烷层加入亚硫酸钠溶液300ml,减压蒸馏，加入乙睛提取5—7次，析出固体，过滤，脱水剂脱水，得黄色晶体2‑氨基‑5‑氯二苯酮(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为50—55％，步骤(i)所述的硝酸钠溶液的质量分数为20—25％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都卡迪夫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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