本发明专利技术涉及含有多奈哌齐的口腔溶解膜制剂及其制备方法，并且更具体地，涉及含有多奈哌齐或其酸加成盐、环糊精或其衍生物、海藻酸或其盐，以及膜形成基质材料的用于治疗痴呆的口腔溶解膜制剂。此外，该口腔溶解膜制剂是通过首先使多奈哌齐或其酸加成盐包含于环糊精或其衍生物溶解于纯净水的溶液中，其次使其包含于海藻酸或其盐中，掩盖多奈哌齐的苦味和麻木效果，并且随后将膜形成基质材料注入至获得的溶液产物而制备。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有多奈哌齐或其药学上可接受的盐的口腔溶解膜制剂及用于其的 制备方法。更优选地，本专利技术涉及含有多奈哌齐或其药学上可接受的盐的口腔溶解膜，其是 其中去除了麻痹和苦味的口腔溶解膜，并且具体地，本专利技术涉及具有高质量的，其中生产效 率高并且杂质减少的口腔溶解膜。
技术介绍
作为本专利技术的有效成分的多奈哌齐是由以下化学式表示的化合物，并且已知多奈 哌齐或其药学上可接受的盐起拟胆碱剂的作用，且为用于阿尔茨海默形式的痴呆的治疗 剂： 用于其的制备方法在欧洲专利号296560( 1988)和美国专利号4895841 (1990)等中 公开，并且在韩国专利号522574、953038、1062973等中是已知的。 作为其盐，韩国专利公开号10-2007-0116996中描述了草酸盐并且韩国专利公开 号10-2007-0083679中公开了马来酸盐。 但是，因为多奈哌齐或药学上可接受的盐在给药至具有痴呆的患者时具有以下特 性，当将其制备为一般的口服药剂制剂(preparation)，例如，一般的片剂或胶囊时，其药物 依从性(drug compliance)可能由于在服用药剂时的抗拒或吞咽困难而下降。因此，已经实 施了将其制成快速溶解制剂，例如口腔崩解片(ODT)或口腔崩解膜(ODF)的手段，但是由于 迄今开发的麻痹和苦味的制剂具有许多发展空间，仍存在对于包含或其药学上可接受的 盐，同时不具有任何苦味和麻痹的新型制剂的需要。如在上文中回顾的，和作为相关专利技术的以下技术粗略示出的，掩盖现有技术 中的苦味和麻痹，对于本主题是重要的。 韩国登记专利公开号693266描述了，由于盐酸多奈哌齐与角叉藻聚糖、硫酸软骨 素、和葡聚糖硫酸酯，以及含有其的颗粒、粉末、糖浆等的相互作用而通过减少多奈哌齐在 唾液中的自由态，用于减少舌的苦味感受器中的结合率的方法，但是，由于难以完全去除多 奈哌齐的自由态，所以难以充分掩盖盐酸多奈哌齐不良的味道和如苦味、麻痹等的特性。 韩国登记专利公开号801236描述了通过向盐酸多奈哌齐添加聚乙烯吡咯烷酮等 而用于掩盖盐酸多奈哌齐的不良味道的方法，但是具有其制剂限于液体的缺点。 此外，韩国登记专利公开号1124796描述了，通过将多奈哌齐吸附至阳离子交换树 月旨、甲基丙烯酸二乙烯基苯树脂而用于获得多奈哌齐树脂复合物的方法，以及包含多奈哌 齐树脂复合物的口腔溶解制剂，但是其也不足以实现完全掩盖苦味。此外，韩国专利公开号10-2009-0080037描述了包含盐酸多奈哌齐和亲水粘结剂、 含水环糊精稀释剂或其衍生物，并且具有3-4小时的Tmax的持续性粘膜非黏着膜制剂作为改 进的制剂，但是仅通过环糊精仍不能完全掩盖苦味。
技术实现思路
技术问题本专利技术试图解决的的问题是完全掩盖现有技术缺点的多奈哌齐等的苦味和麻痹， 以及提供便于给药的口腔溶解膜制剂。技术方案本专利技术提供口腔溶解膜制剂，其中通过首先用环糊精掩盖多奈哌齐或其药学上可 接受的盐的味道和麻痹，并且然后通过其次用藻酸盐将其掩盖而完全去除苦味和麻痹，并 且其服用是便利的。有利效果 根据本专利技术，获得其中掩盖多奈哌齐或其药学上可接受的盐的苦味和麻痹的口服 溶解膜存在特别的利益。【具体实施方式】 可以用于本专利技术的多奈哌齐可以包括多奈哌齐的游离碱或其药学上可接受的酸 加成盐(在下文中，除非特别地相反描述，将多奈哌齐或其药学上可接受的盐在说明书中称 作为"多奈哌齐"），并且例如，其可以列举为盐酸盐、草酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷 酸盐、戊酸酯或盐、富马酸盐、甲基磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯和磺酸盐，并且在这些之中，盐酸 盐是最优选的。 同时，根据本申请的专利技术人的研究，发现多奈哌齐的杂质、麻痹和苦味的生成取决 于pH而改变，并且例如，对于盐酸多奈哌齐，在约6.5或更低的pH下由于其杂质减少而具有 优势，但是具有麻痹和苦味增加的缺点，并且当PH大于约6.5时，其具有杂质增加的缺点，但 是麻痹和苦味减少。即，由于制剂设计中的杂质，pH低于6.5是有利的，并且由于苦味或麻痹，pH大于 6.5是有利的，并且这种彼此谐调的特性意味着不能仅通过简单地控制pH制备包含多奈哌 齐的快速溶解膜制剂。 因此，本专利技术人研究可以去除苦味和麻痹，并且抑制杂质的新手段，并且作为结 果，出乎意料地发现，当使用双添加技术，即通过首先添加环糊精或其衍生物，并且其次添 加海藻酸或其衍生物时，杂质降低，并且还完全去除了苦味和麻痹。 因此，本专利技术的第一技术特征其特征在于用于治疗痴呆的快速溶解膜制剂，其包 含环糊精或其衍生物、海藻酸或其盐和用于形成膜的基质，同时快速溶解膜包含多奈哌齐 或其药学上可接受的盐。 具体地，在本专利技术中，其含有环糊精或其衍生物，以掩盖多奈哌齐的苦味和麻痹， 并且在这种情况下，其可以含有α-、β-、或γ-类环糊精，并且优选地其可以使用环糊精。 0_环糊精可以包括轻丙基0环糊精(1^(11'〇17口1'(^7]^6丨3(16叉）。 环糊精可以抑制杂质的生成，以及麻痹和苦味，但是相反地，当考虑到膜制剂的总 体物理特性时，发现当其过量使用时，粘度(粘性)增加从而产量急剧减小。即，当其作为可 以抑制杂质生成的范围使用时，可以实现抑制杂质并减少麻痹和苦味的效果，但是难以制 备最后为最终制剂的I吴制剂，并且当以制备I吴制剂的范围的量使用环糊精时，抑制麻瘦和 苦味的效果不足。 但是，作为本专利技术人持续研究的结果，当环糊精与海藻酸或其盐同时使用时，已经 出乎意料地发现可以抑制杂质，并且可以完全掩盖麻痹和苦味而不影响产量。可以用于本 专利技术的海藻酸或其盐可以选自，例如海藻酸钠或海藻酸钙。 具体地，当环糊精与海藻酸或其盐同时使用时，存在在制备最终制剂约4周之后麻 痹逐渐减少的特性。即，当考虑到即使在相同的样品中，在其制备4周之后而非不久以后，达 到体验不到麻痹和苦味的水平时，可以注意到，通过轻微的改变，环糊精和海藻酸或其盐的 同时使用可以使麻痹和苦味的掩盖效果最大化，并且这种效果不是现有技术中已知的。 即，当采用以上所有物质时，相对于膜制剂，不可能通过具有环糊精的多奈哌齐减 少杂质并掩盖苦味和麻痹，但是考虑到最终的物理性能是优异的并且可以通过同时使用环 糊精和藻酸盐抑制杂质且可以完全掩盖苦味和麻痹，本专利技术与现有技术的技术是不同的。 此外，估计环糊精和藻酸盐之间这样的相互作用是由于首先添加环糊精并且然后 其次添加藻酸盐。 在本专利技术中，可以将组合量分别为约以重量份（％w/w)计1:0.5~1:8和1:0.5~1: 4的环糊精和藻酸盐用作有效成分。 此外，为了降低杂质并掩盖苦味和麻痹，当同时使用环糊精和藻酸盐时，并且单独 或组合使用如交聚维酮、氯化钠、二丁基羟基甲苯等的成分时，可以达到更优异的效果。 交聚维酮、氯化钠和二丁基羟基甲苯的组合定量作为相对于所述有效成分的重量 份（％w/w)，可以分别在1:0.5~1:4、1:1~1:6和1:0.0036~1:0.125的范围内。 因此，本专利技术涉及用于治疗痴呆的口腔溶解膜制剂，其包含多奈哌齐或其酸加成 盐以及环糊精或其衍生物、海藻酸或其盐和用于形成膜的基质，并且另外涉及用于制备用 于痴呆的口腔溶解膜制剂的方法，其包括首先将用于形成膜的基质添加本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于痴呆的口腔溶解膜制剂，其包含作为有效成分的多奈哌齐或其药学上可接受的盐、环糊精或其衍生物、和海藻酸或其盐、以及用于形成膜的基质。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：金铉洙，张源永，严镇熹，沈相泌，延圭正，朴振奎，
申请(专利权)人：首尔制药株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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