一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法技术

本发明专利技术属于化工中间体合成技术领域，尤其涉及一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，该方法以重氮化合物和卤代试剂为原料，在不同的有机溶剂和温度下，在不添加任何催化剂的情况下，一步反应得到3-卤代吲哚-2-酮类化合物的粗产物，将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析，得到3-卤代吲哚-2-酮化合物的纯产品，本发明专利技术具有无催化剂、原料廉价易得、收率高、反应时间短、操作简单安全的优势，本发明专利技术中得到的3-卤代吲哚-2-酮类化合物是重要的化工和医药中间体，在医药化工领域具有广泛的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工中间体合成
，尤其涉及一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法。
技术介绍
3,3-二取代吲哚类化合物是一类构建具有生物活性化合物的基本框架，自然界中存在许多含有此类结构单元的物质。在过去几年中，有效合成3位官能团化吲哚类化合物的方法主要有oxindolylideneacetate环加成、羟基吲哚类化合物的亲核加成、3-卤代吲哚类化合物的亲电加成。在这些报道中，通过3-卤代吲哚类化合物作为亲电试剂来合成3-取代或3,3-二取代的化合物有一定的局限性，主要原因是难以得到官能团多样化的3-卤代吲哚类化合物。因此，寻找高效合成官能团多样化的3-卤代吲哚类化合物的方法成为科研工作者的重要任务。有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，使其更具有产业上的利用价值。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，该方法成本低、产率高、底物适用性广、操作简单。本专利技术提出的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，包括以下步骤：(1)取卤代试剂加入反应瓶中，加入有机溶剂溶解，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮化合物加入到反应体系中，搅拌，反应结束后除去溶剂，得到粗产物；(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析，得到纯产品；所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是烷基、烯基、炔基、酯基、芳香基团、杂环基团中的任意一种；R2是氢、卤素、烷基、羟基、甲氧基、三氟甲基、芳香基团、杂环基团中的任意一种。进一步的，所述重氮化合物与卤代试剂的摩尔比为1:0.8～1:1.2。进一步的，所述步骤(1)中，反应的温度为-40～100℃。进一步的，所述步骤(1)中，搅拌的时间为0.5～5h。进一步的，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:10～1:2。进一步的，溶解卤代试剂的有机溶剂用量为5～20mL/mmol卤代试剂，用于溶解重氮化合物的有机溶剂用量为5～20mL/mmol重氮化合物。进一步的，所述有机溶剂为乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯，卤代苯，甲基叔丁基醚、2,2-二甲基丁烷中的任意一种。进一步的，所述卤代试剂为N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-氟代双苯磺酰胺中的任意一种。本专利技术合成的3-卤代吲哚-2-酮类化合物的反应方程式如下：其中的R1，R2与上述结构通式中的R1，R2相同，NXS：N-卤代琥珀酰亚胺(X＝Br,Cl)，NFSI：N-氟代双苯磺酰胺。本专利技术所涉及的化学反应机理如下式所示：卤代试剂原位生成卤素正离子，进攻与重氮相连的具有亲核性的碳形成中间体2，中间体2发生分子内的F-C加成反应得到3-卤代吲哚-2-酮类化合物。借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：本专利技术采用不同取代基的重氮化合物与卤代试剂在无催化剂参与的情况下直接发生反应，具有原料廉价易得、操作简单安全、无需催化剂、能够通过绿色环保的方式得到官能团多样化的3-卤代吲哚类化合物等优势。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例详细说明如后。具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-苯基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌1小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:10)得到3-溴-1-甲基吲哚-2-酮化合物，白色固体，产率为97％。产物化学结构式如下：实施例2将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL乙腈中的N-4-溴苯基-2-重氮基-N-甲基乙酰胺(0.18mmol)加到反应体系中。室温搅拌1小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:10)得到3,5-二溴-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为85％。产物化学结构式如下：实施例3将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入10mL二氯甲烷溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL二氯甲烷中的2-重氮基-N-4-甲氧基苯基-N-甲基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌1.5小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)得到3-溴-5-甲氧基-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为97％。产物化学机构是如下：实施例4将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入5mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在15mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-4-三氟甲基苯基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。室温搅拌2.5小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:10)得到3-溴-1-甲基-5-三氟甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为65％。产物化学结构式如下：实施例5将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，-40℃条件下加入10mL1,2-二氯甲烷溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL1,2-二氯甲烷中的2-重氮基-N-4-甲氧基苯基-N-甲基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。-40℃搅拌5小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:2)得到3-溴-5-甲氧基-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为88％。产物化学结构式如下：实施例6将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，0℃条件下加入10mL甲苯溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在10mL甲苯中的2-重氮基-N,N二苯基乙酰胺(0.2mmol)加到反应体系中。0℃搅拌2小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:8)得到3-溴-1-苯基吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为87％。产物化学结构式如下：实施例7将N-溴代琥珀酰亚胺(0.2mmol)加入反应瓶中，室温条件下加入5mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亚胺，搅拌条件下将溶解在20mL乙腈中的N-苄基2-重氮基-N-苯基乙酰胺(0.25mmol)的加到反应体系中。室温搅拌2小时，减压除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚＝1:10)得到1-苄基-3-溴吲哚-2-酮化合物。白色固体，产率为90％。产物化学结构式如下：实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成3‑卤代吲哚‑2‑酮类化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)取卤代试剂加入反应瓶中，加入有机溶剂溶解，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮化合物加入到反应体系中，搅拌，反应结束后除去溶剂，得到粗产物；(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析，得到纯产品；所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是烷基、烯基、炔基、酯基、芳香基团、杂环基团中的任意一种；R2是氢、卤素、烷基、羟基、甲氧基、三氟甲基、芳香基团、杂环基团中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其特征在于：包括以下步
骤：
(1)取卤代试剂加入反应瓶中，加入有机溶剂溶解，然后，将溶解在有机
溶剂中的重氮化合物加入到反应体系中，搅拌，反应结束后除去溶剂，得到粗
产物；
(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行柱层析，得到纯产品；
所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是烷基、烯基、炔基、酯基、
芳香基团、杂环基团中的任意一种；R2是氢、卤素、烷基、羟基、甲氧基、三
氟甲基、芳香基团、杂环基团中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其
特征在于：所述重氮化合物与卤代试剂的摩尔比为1:0.8～1:1.2。
3.根据权利要求2所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其
特征在于：所述步骤(1)中，反应的温度为-40～100℃。
4.根据权利要求3所述的一种合成3-卤代吲哚-2-酮类化合物的方法，其

【专利技术属性】
技术研发人员：徐新芳，王湘波，董奎勇，张成，邱丽华，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32