本发明专利技术提供了化合物及其制备方法和应用，特别是式I所示化合物或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮-烯醇互变异构化合物或溶剂合物，R1、R2和R3分别独立地为至少一个卤素、氢、任选取代的烷基或任选取代的烷氧基；m和n分别独立地为选自0～5的整数；X为0、(CH2)s1、(CH2)s2N(R3)(CH2)s3，其中，s1、s2和s3分别独立地为1～5的整数。该化合物能够用于治疗癌症相关疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体的，本专利技术涉及，更具体 的，本专利技术涉及式I所示化合物以及衍生物及其制备方法、药物组合物、式I所示化合物 在制备药物中的用途。
技术介绍
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对 其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性 和恶性两大类。 然而，现有肿瘤的治疗手段仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的 一个目的在于提出一种能够用于制备治疗癌症的药物的化合物。 在本专利技术的第一方面，提供了一种化合物，根据本专利技术的实施例，该化合物为式I 所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的 盐、结晶水合物、酮-烯醇互变异构化合物或溶剂合物， 其中，R1、R2和R3分别独立地为至少一个卤素、氢、任选取代的烷基或任选取代的 烷氧基邱和η分别独立地为选自0~5的整数；X为0、（CH2)sl、（CH2)s2N(R3) (CH2)s3,其中， si、s2和s3分别独立地为1~5的整数。 专利技术人惊奇地发现，根据本专利技术实施例的化合物具有有效地抗肿瘤活性。尤其是， 针对癌症，例如口腔底癌、乳腺癌或鼻咽癌。 根据本专利技术的实施例，上述化合物还可以具有下列附加技术特征： 在本专利技术的一个实施例中，所述卤素为F、C1或Br; toon] 在本专利技术的一个实施例中，所述烷基和所述烷氧基分别独列地含有1~10个碳原 子； 在本专利技术的一个实施例中，R1和R2分别独立地为至少一个H、含有1~3个碳原子 的烷氧基、含有1~3碳原子的全氟烷基或C1，任选地，所述R1和R2分别独立地为至少一个 H、-0CH3、-F、-C1或者-CF3，任选地，所述R1和R2分别独立地代表两个卤素，任选地，所述两 个卤素呈间位关系，任选地，所述两个卤素均为C1;在本专利技术的一个实施例中，sl、s2和s3分别独立地为1~3的整数，任选地si为 2或3,s2和s3分别为1; 在本专利技术的一个实施例中，R3为选自含有1~3个碳原子的直链或支链烷 基、-R4Ar、-Q-R5,其中，R4为含有1~3个碳原子的直链或支链烷基，Ar表示芳基，任选地， 所述芳基为苯基，Q彡为含有1~4个碳原子的直链或支链烷 '''，. 基。 在本专利技术的一个实施例中，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映 异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮-烯醇互变异构化合 物或溶剂合物：[0([0丨[OLu」 在本专利技术的第二方面，本专利技术提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发 明的实施例，该方法包括： (1)使式A所示化合物与丙炔醇进行接触，以便获得式B所示化合物； (2)使所述式B所示化合物与二氧化锰进行接触，以便获得式C所示化合物； (3)使所述式C所示化合物与对称的酮进行接触，以便获得式I所示化合物； 其中，R1、R2、R3、si、s2、s3、m、η是如前面所描述的。 根据本专利技术的实施例的方法，能够有效地制备前面所描述的化合物，关于该化合 物的特征和优点，前面进行了详细描述，同样适用本方法，在此不再赘述。 由此，根据本专利技术的实施例，本专利技术提出了一条合成路线，可以用于制备式I所示 化合物 「00?91 根据本专利技术的实施例，Α化合物与丙炔醇摩尔比为1:1~1:3,直接采用叔丁醇/ 水为溶剂，催化剂抗坏血酸钠和硫酸铜或碘（氯）化亚铜，反应得到中间体B，B再用氧化剂 二氧化锰氧化得C，中间体C再与对称的酮以摩尔比为2:1~4 :1，有机溶剂为乙醇、乙腈、 二氧六环或二氯甲烷等极性溶剂，碱催化下在20°C-KKTC反应2-12小时，即可以较好的收 率合成得到通式I的产物。 在本专利技术的第三方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包括前面所描述的化合 物。专利技术人发现，该药物组合物能够有效地用于抗肿瘤，尤其是，针对癌症，例如口腔底癌、 乳腺癌或鼻咽癌。关于该化合物的特征和优点，前面进行了详细描述，同样适用于本药物组 合物，在此不再赘述。 在本专利技术的第四方面，本专利技术提供了前面所述的化合物或药物组合物在制备药物 中的用途，所述药物用于治疗癌症，任选地，所述癌症为口腔底癌、乳腺癌或鼻咽癌。【具体实施方式】 下面详细描述本专利技术的实施例。下面通过参考描述的实施例是示例性的，仅用于 解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。 实施例1 化合物1 1,5-二（1-苯甲基-1H-1, 2, 3-三唑）-1,4-戊二烯-3-酮 将0· 10mol(12. 7g98% )氯化苄加入250mL三颈圆底烧瓶，150mlDMF溶解，再加 入0. 1lmol的叠氮化钠，70°C搅拌反应3h，反应液冷却至室温，加入200ml水将不溶物溶解， 转移至分液漏斗中，乙酸乙酯萃取3次（30mlX3)，收集有机相，无水硫酸钠干燥2h，减压过 滤，脱溶得浅黄色油状物苯甲基叠氮10. 37g，粗收率78%，未提纯直接用于下一步反应。 在100mL三口瓶中加入2. 67g(0.Olmol)苯甲基叠氮与1. 12g(0.Olmol)丙炔醇。 用叔丁醇与水的混合溶剂30ml溶解，搅拌下加入8mol%的抗坏血酸钠和2mol%的五水合 硫酸铜，室温下搅拌反应，TLC监测，大约3h.反应完毕，向该反应体系中加入100ml水以溶 解固体沉淀，转移至分液漏斗，乙酸乙酯萃取3次，每次30ml。合并有机相，无水硫酸钠干燥 过夜，减压过滤脱溶得棕黄色固体。硅胶柱层析提纯，溶剂为石油醚/丙酮（体积比2 : 1)， 得白色固体1-苯甲基-1H-1，2, 3-三唑-4-甲醇2. 72g，收率72%，熔点72-73°C(文献值： 73 ~75?)。 将1. 89g(0.Olmol) 1-苯甲基-1H-1, 2, 3-三唑-4-甲醇加入到100ml的单颈圆底 烧瓶中，用50ml干燥的二氯甲烷溶解，再加入17. 4g(0. 20mol)活性二氧化锰，室温下搅拌 反应，TLC监测至反应完毕。硅藻土过滤，脱溶得白色固体1-苯甲基-1H-1，2, 3-三唑-4-甲 醛1.50g，收率80%，熔点：85~86°C(文献值：88~90°C)。 向50ml的三颈瓶中加入(λ38g(2mmol) 1-苯甲基-1H-1, 2, 3-三唑-4-甲醛，20ml 乙醇，搅拌均匀后加入0.058g(lmm〇l)丙酮和催化量的甲醇钠。室温搅拌至析出黄色固 体。继续搅拌lh，过滤，水洗，乙醇洗。红外干燥箱干燥得0. 32g黄色固体，收率80%，熔点 241 ~243°C。分子式：C23H2QN60:元素分析（％ )，计算值：C，69. 68 ;H，5. 08 ;N，21. 20;实测值：C，69. 46 ;H，5. 02; N, 21. 07 ； IR(KBr,υ/cm:3127,3105,2924, 1673(C=0), 1635, 1595, 1466, 1093,725cm1 ； 4匪R(δ，CDC13, TMS, 400MHz) :5. 56(s, 4H, CH2Ar), 7. 25-7. 41(m,10H, Ar-H ; 2H，-CH = )，7. 62-7. 67(m，2H，= C本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮‑烯醇互变异构化合物或溶剂合物，其中，R1、R2和R3分别独立地为至少一个卤素、氢、任选取代的烷基或任选取代的烷氧基；m和n分别独立地为选自0～5的整数；X为0、(CH2)s1、(CH2)s2N(R3)(CH2)s3，其中，s1、s2和s3分别独立地为1～5的整数。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：贺红武，符立梧，宁丽红，梁永钜，
申请(专利权)人：华中师范大学，中山大学肿瘤防治中心，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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