本发明专利技术以邦特盐为硫源制备3‑吲哚硫醚。在一定的温度下，以碘单质或氢碘酸及其盐为催化剂，二甲基亚砜为氧化剂，邦特盐为硫源，在无或有其它溶剂的条件下与吲哚类化合物反应制备3‑吲哚硫醚。该方法具有试剂廉价易得，反应条件温和，底物适用性广，所用试剂气味小、对环境污染小等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于制备3-吲哚硫醚的方法，该方法以二甲基亚砜为氧化剂、碘单质或 碘化物为催化剂，邦特（Bunte)盐作为硫化试剂与吲噪类物质反应制备3-吲噪硫醚。
技术介绍
作为取代吲哚中的重要一员，3-吲哚硫醚及其衍生物具有重要的医药价值。据 报道，一些具有3-吲哚硫醚结构的药物分子对于HIV、肥胖、过敏、癌症和心脏病等有良贤饱ffHkntiviral Chem. Chemother.2Qm，17，沿、J. Med. Chem. 49, 3172nJ. Med. Chem.2004,47,6120nNat.Rev. Drug Discovery2005,4,664nJ.ifedOe?. 1989，忽，1360)。除此之外，3-吲哚硫醚还是COX-2的有效抑制剂以及微 管蛋白聚合的潜在抑制剂2004，你，7688、^ifeoi〇￡皿2006，必， 947)。合成3-吲哚硫醚的方法主要有三类：一是用硫化试剂直接对吲哚类物质进行硫 化（US20040133014、CN102558020A、CN103288707A、5>/70￡?幻\?2〇〇9，5，1520、价貧. 2004，6； 819.)。由于吲哚环的富电性，这类方法使用得最多。在这类方法中很多 使用了硫酚(醇）作为硫化试剂，气味大，毒性重，会对人体造成较大的伤害，也会污染环 境；二是用亲核试剂对11引噪C3位进行亲核取代制备3-Π引噪硫醚（/? 11625.)，这种方法一般要求吲哚环的C2位和C3位同时有取代基存在，使用的亲核试剂 硫酚(醇）要求过量，有时还需要相转移催化剂存在，条件比较苛刻，使用得最少；三是由 2_炔基-(取代）苯胺和二硫醚或硫氯在金属催化剂或相转移催化剂的作用下关环合成 (JoV. 2009，J57，2615、JoV. 2011，JSJ，2739·)，这种 方法对底物结构要求较为苛刻，适用范围窄。 邦特盐，即S-烷基或S-芳基硫代硫酸盐，来源丰富，有多种制备方法（J；办?. Chem. Soc.1936,58,262\J. Org. Chem.1955,20,475xLangmuii^ZQlQ, 26,9497；Org. Lett.2014,16,1196-,RSC Adv.2013, J,2650.)。一般的邦特盐都呈晶状固体， 通常都味道很小或没有气味，很便于操作使用。邦特盐在有机合成反应（β/γ. 2014， 16,1196\RSC Adv.2015, 34,27107 ；Langmuir2004,20,6626xLangmuii^ZQlQ, 激，7504;US6515114)、染料、化妆品、塑料以及记录材料中（JP2003146828)、抗菌iPharmaziei·，53,190 ;Za/^zw/ii^000，76；6555)等方面已有广泛应用。
技术实现思路
如前所述，虽然3-吲哚硫醚已有多种制备方法，但是它们都存在一定的局限性。 本专利技术，以碘单质或氢碘酸及其盐为催化剂，以二甲基亚砜（DMS0)为氧化剂，以邦特盐为硫 化试剂，在有或无其它溶剂的条件下与吲哚类物质发生反应生成3-吲哚硫醚。该方法具有 试剂廉价易得，反应条件温和，底物适用性广，所用试剂气味小、对环境污染小等特点。 本专利技术的方法具有如下的反应通式：其中：z代表CH、N，R1代表H、C「C2。烷基，R2代表H、C「C2。烷基、c6-c2。芳基、酯基，R3 代表H、C「C2。烷基、C「C2。烷氧基、C6-C2。芳基、酯基、卤素、硝基、氰基，R4代表C「C2。烷基、 c6-c2。芳基、c6-c2。杂芳基。 本专利技术所需的氧化剂为二甲基亚砜。 本专利技术所需的溶剂为二甲基亚砜，或者二甲基亚砜与醚或酰胺的混合物，优选二 甲基亚砜为溶剂。 本专利技术所需的催化剂为碘单质或氢碘酸及其盐。 本专利技术所需的催化剂用量为2-30mol%，优选20mol%。 本专利技术物料配比为邦特盐：催化剂：二甲基亚砜：吲哚类物质等于 (1-5) : (0· 02-0. 3):(彡 1) :1〇 本专利技术所需的温度在50~150 °C，优选80 °C。【具体实施方式】： 向反应瓶中加入吲噪、1-5倍摩尔当量的邦特盐、0. 02-0. 3倍摩尔当量的单质碘或氢 碘酸及其盐、至少1摩尔当量的二甲基亚砜和溶剂。将反应体系搅拌并升温反应8-24小 时。反应结束后，用饱和硫代硫酸钠溶液稀释并洗涤反应液，并用二氯甲烷将所得混合液萃 取，合并有机相，用水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，以硅胶柱层析分离提纯得到 最终产物3-吲哚硫醚。 与已有的合成方法相比，本专利技术具有如下的优点： 1. 本专利技术所用的硫化试剂邦特盐低毒、气味小、环境污染小、廉价易得； 2. 使用非金属碘单质作为催化剂，廉价环保； 3. 反应条件温和，后处理简单； 4. 底物适用范围广，适用于多种取代的吲哚。 实施例 以下的实施例，在于详细的说明本专利技术而非限制本专利技术。实施例1 :3-(3-甲氧基苯硫基）B引噪的制备向25 11^的反应瓶中加入吲噪（46.8 11^，0.4 1111]1〇1)，5-间甲氧基邦特盐（242 11^，1mmol，2. 5eq)，单质碘（20mg，0. 08mmol)，二甲基亚砜（3mL)。将反应体系搅拌并升温至 80 °C反应12h。反应结束后，用饱和硫代硫酸钠溶液稀释并洗涤反应液，并用二氯甲烷将 所得混合液萃取四次，合并有机相，用水洗涤两次，并用无水硫酸钠干燥。最后蒸出溶剂， 硅胶柱层析分离提纯(石油醚：乙醚/20:1-4:1)，得到最终产物3-(间甲氧基苯基硫代） 吲哚白色固体，（90mg，产率 88%)。熔点：88-90°C· 4NMR(CDC13, 400MHz,ppm): δ8.42(brs, 1H), 7.63 (d,J= 8.0Hz, 1H), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.27-7.29 (m, 1H), 7. 16-7. 20 (m, 1H), 7.09 (t,J= 7. 6Hz, 1H), 6.68-6.72 (m, 2H), 6.61-6.63 (m, 1H), 3.69 (s, 3H).13CNMR(CDC13, 100MHz,ppm):δ159.9，140.9,136.5， 129.7, 129.2, 123.2, 121.1, 119.7, 118.3, 110.7, 110.6, 110.4, 102.6, 55.3. HRMS(ESI):m/zcalcdforC15H13N0S+, 256.0796;found, 256.0798. 实施例2 :3-苯硫基吲哚的制备实验操作与实施例1相似，不同之处在于二甲基亚砜用量为78mg(2.5eq.)，DMF(3mL)为溶剂，得3-苯硫基-吲哚，产率84%。白色固体，熔点：152-153 °C.^NMR(CDC13， 400MHz,ppm) :δ8. 37(brs, 1H), 7. 37 (d, / - 7. 6Hz, 1H), 7. 43-7. 48 (m, 2H), 7.27-7.31 (t，/ = 7.2Hz, 1H), 7.05-7. 20 (m，6H). 13CNMR(CDC13，100MHz,ppm): δ1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备3‑吲哚硫醚的方法，其特征是在一定的温度下，以碘单质或碘化物为催化剂，二甲基亚砜为氧化剂，邦特盐为硫源，在无或有其它溶剂的条件下与吲哚类化合物反应生成3‑吲哚硫醚，该方法具有如下的反应通式：其中：Z代表CH、N，R1代表H、C1‑C20烷基，R2代表H、C1‑C20烷基、C6‑C20芳基、酯基，R3代表H、C1‑C20烷基、C1‑C20烷氧基、C6‑C20芳基、酯基、卤素、硝基、氰基，R4代表C1‑C20烷基、C6‑C20芳基、C6‑C20杂芳基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗美明，齐鸿，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51
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