一种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法技术

技术编号:13032241 阅读:160 留言:0更新日期:2016-03-17 03:52
一种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法,将苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵、三乙醇胺按摩尔投料比1∶2∶1.5∶0.5-3投入反应釜中,加入溶剂水,搅拌均匀,然后将反应釜放入105℃的烘箱中反应3.5h;然后将反应釜取出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,再将产物减压抽滤,用冰水洗涤3次,然后按10mL95%乙醇加热至沸腾可溶解3.5g产物的比例加入一定量的95%乙醇,加热至固体完全溶解,用旋转蒸发仪减压蒸馏,冷却结晶,再将产物在85℃下真空干燥8h,得到粉末状固体。该方法低毒、低耗能、高产率、绿色环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药品的制备方法,特别涉及一种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物 的制备方法。
技术介绍
与早期的Hantzsch反应相比,溶剂热法具有反应条件温和、操作简单、反应时间 相对短、溶剂廉价、粗产物分离纯度高,环境污染少等特点。对经典的Hantzsch反应存在一 些缺点:如反应时间过长,产率较低,氨气溢出污染环境等等,因此近年来,人们不断寻找新 的催化剂以及新的反应手段来改进这类化合物的合成,如利用碳酸氢铵和醋酸铵等无机或 有机铵盐作为不挥发氮源,使用"绿色"溶剂或无溶剂,寻找各种催化剂如:L_脯氨酸,硝酸 铵,HC104-Si02, Me3SiCl,纳米 Ni,FeF3, K7,p-TSA,Hf( IV ),SBA-Pr-S03H,面包酵 母,三氟醋酸铁,纳米Fe203, FeCV6H20, NaHS04-Si02, I2,利用较先进的加热方式等,以缩短 反应时间,提高反应收率,减小环境污染。但这些催化剂往往使用过渡金属盐类价格昂贵, 制备困难,后处理麻烦,废水颜色深或产生金属离子污染。因此,采用与环境友好的溶剂来 替代传统合成过程中的有机溶剂为介质,选用低毒或无毒的高效催化剂来制备各种4-取 代-1,4-二氢吡啶化合物的研究在药用界具有重要的意义。
技术实现思路
: 本专利技术要解决的技术问题是弥补现有技术的不足提供一种低毒、低耗能、高产率、 绿色环保的4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法。 为解决该技术问题,本专利技术采用的技术方案为: -种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法,包括以下步骤: 第一步:往反应釜中投料 将原料物质苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵,催化剂三乙醇胺投入反应釜中,加入 溶剂水,搅拌均匀,将反应釜密封,摩尔投料比:醛:乙酰乙酸乙酯:醋酸铵:三乙醇胺= 1 : 2 : 1. 5 : 0· 5 - 3〇 第二步:加热反应 将反应釜放入105 °C的烘箱中反应3. 5h。 第三步:产物后处理 3. 5h后,将反应釜取出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,再将产物减压抽滤, 用冰水洗涤3次,然后按10mL 95%乙醇加热至沸腾可溶解3. 5g产物的比例,加入一定量 的95 %乙醇溶解,加热至固体完全溶解,用旋转蒸发仪减压蒸馏后,冷却结晶,再将产物在 85°C下真空干燥8h,得到粉末状固体。 本专利技术采用三乙醇胺为催化剂,水作为溶剂进行制备。三乙醇胺催化剂可以有效 提高产物产率,且易分离,后处理简单。【附图说明】 图1为以苯甲醛为反应底物的4-苯基-1,4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-二羧酸二 乙酯产物的核磁共振氢谱图 图2为以苯甲醛为反应底物的4-苯基-1,4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-二羧酸二 乙酯产物的核磁共振碳谱图【具体实施方式】 实施例1 -种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法 第一步:往反应釜中投料 取一个反应爸,称取原料物质苯甲醛1. 05g(10mmol)、乙酰乙酸乙酯 2. 61g(20mmol)、醋酸铵1. 16g(15mmol),催化剂三乙醇胺1. 49g(10mmol)投入反应爸中,加 入7. OmL溶剂水,充分搅拌,将反应釜密封。 第二步:加热反应 将烘箱温度设定为105°C,待温度稳定后,将密封的反应釜放入烘箱中反应3. 5h。 第三步:产物后处理 3. 5h后,将反应釜取出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,将黄色固体减压抽 滤,用冰水洗涤3次。再重结晶:按10mL 95%乙醇加热至沸腾可溶解3. 5g产物的比例加 入定量的95 %乙醇溶解粗产物,加热至黄色固体完全溶解,再用旋转蒸发仪减压蒸馏至少 量溶液,冷却结晶。最后干燥:将真空干燥箱的温度设定为85°C。将产物置于表面皿上,放 入真空干燥箱干燥8h,得到粉末状固体为最终产品。分析结果见表2。 产物的核磁共振氢谱图见图1。产物的核磁共振碳谱图见图2。 由核磁共振谱图可知,最终产物为本专利技术的目标产物--4-苯基-1,4-二 氢-2, 6-二甲基-3, 5-二羧酸二乙酯。 实施例2 加入催化剂三乙醇胺的量为0. 75g(5mmol),其余步骤与实施例相同,分析结果见 表2。 实施例3 加入催化剂三乙醇胺的量为2. 24g(15mm〇l),其余步骤与实施例相同,分析结果见 表2。 实施例4 加入催化剂三乙醇胺的量为2. 98g(20mmol),其余步骤与实施例相同,分析结果见 表2。 实施例5 加入催化剂三乙醇胺的量为4. 47g(30mmol),其余步骤与实施例相同,分析结果见 表2。 对比例1 -种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法 第一步:往反应釜中投料 取五个反应爸,分别称取原料物质苯甲醛1. 05g (lOmmol)、乙酰乙酸乙 酯2. 61g (20mmol)、醋酸铵1. 16g (15mmol),往五个反应爸中分别放入催化剂甘氨 酸 0· 75g(10mmol)、顺-甘氨酸铜 2. 12g(10mmol)、硫酸铜 1. 60g(10mmol)、醋酸铜 2. OOg(lOmmol)、TsOHl. 72g(10mmol),再分别加入溶剂水7. OmL,充分搅拌,将五个反应釜密 封。 第二步:加热反应 将烘箱温度设定为105°C,待温度稳定后,将密封的反应釜放入烘箱中反应3. 5h。 第三步:产物后处理 3. 5h后,将反应釜取出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,将黄色固体减压抽 滤,用冰水洗涤3次。再重结晶:加入定量的95%乙醇溶解(10mL 95%乙醇加热至沸腾可 溶解3. 5g产物),加热至黄色固体完全溶解,再用旋转蒸发仪减压蒸馏至少量溶液,冷却结 晶。最后干燥:将真空干燥箱的温度设定为85°C。将产物置于表面皿上,放入真空干燥箱 干燥8h,得到粉末状固体为最终产品。 结果分析见表1,与实施例1的结果对比得出采用三乙醇胺作为催化剂产率最高。 表1适宜反应催化剂的确定 表2三乙醇胺催化剂用量的确定。【主权项】1. 一种4-取代-1,4-二氢吡啶类化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤: 称取原料物质苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵、三乙醇胺投入反应釜中,加入溶剂水,搅 拌均匀,将反应釜密封,摩尔投料比:苯甲醛:乙酰乙酸乙酯:醋酸铵:三乙醇胺= 1 : 2 : 1.5 : 0.5 - 3;然后将反应釜放入105 °C的烘箱中反应3. 5h;然后将反应釜取 出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,再将产物减压抽滤,用冰水洗涤3次,然后按10mL 95%乙醇加热至沸腾可溶解3. 5g产物的比例加入一定量的95%乙醇,加热至固体完全溶 解,用旋转蒸发仪减压蒸馏,冷却结晶,再将产物在85°C下真空干燥8h,得到粉末状固体。【专利摘要】,将苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵、三乙醇胺按摩尔投料比1∶2∶1.5∶0.5-3投入反应釜中,加入溶剂水,搅拌均匀,然后将反应釜放入105℃的烘箱中反应3.5h;然后将反应釜取出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,再将产物减压抽滤,用冰水洗涤3次,然后按10mL95%乙醇加热至沸腾可溶解3.5g产物的比例加入一定量的95%乙醇,加热至固体完全溶解,用旋转蒸发仪减压蒸馏,冷却结晶,再将产物在85℃下真空干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑取代‑1,4‑二氢吡啶类化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:称取原料物质苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵、三乙醇胺投入反应釜中,加入溶剂水,搅拌均匀,将反应釜密封,摩尔投料比:苯甲醛:乙酰乙酸乙酯:醋酸铵:三乙醇胺=1∶2∶1.5∶0.5-3;然后将反应釜放入105℃的烘箱中反应3.5h;然后将反应釜取出,自然冷却,得到无色溶液和黄色固体,再将产物减压抽滤,用冰水洗涤3次,然后按10mL 95%乙醇加热至沸腾可溶解3.5g产物的比例加入一定量的95%乙醇,加热至固体完全溶解,用旋转蒸发仪减压蒸馏,冷却结晶,再将产物在85℃下真空干燥8h,得到粉末状固体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:黄朝表陈哲孙芳艳莫圣浩朱炀
申请(专利权)人:浙江师范大学
类型:发明
国别省市:浙江;33

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