一种吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药黏胶层和防粘层三部分构成，含药黏胶层由吴茱萸次碱、经皮促渗剂、压敏胶制成；经皮促渗剂为醇类、脂肪酸及其酯类、表面活性剂类、萜烯类、酰胺类、氨基酸类及其酯或磷脂类化合物中的一种或几种混合使用，或者为油酸和氮酮的组合促渗剂；压敏胶为聚异丁烯类压敏胶、硅酮类压敏胶、聚丙烯酸树脂类压敏胶或纤维素类的一种。吴茱萸次碱贴剂的方法，含药压敏胶的制备：取用溶剂分散吴茱萸次碱，加入压敏胶搅拌均匀，再加入促渗剂，混匀搅拌，脱气，备用；将前述制得含药压敏胶液涂布在防粘层上，准确控制涂布厚度，室温静置挥去溶剂，加热固化，覆以背衬膜，裁切，即得。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属制药领域，涉及一种含有吴茱萸次碱的透皮贴剂的配方及其制备方法。
技术介绍
吴茱萸（Wu-zhu-yu)始载于《神农本草经》，为芸香科植物吴茱萸 Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.、 石虎Evodiarutaecarpa(Juss. )Benth.var. officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss. )Benth.var. b〇dinieri(D〇de)Huang的干燥近成熟果实。吴茱萸中主要有效成分吴茱萸碱和吴茱萸 次碱具有扩张血管、降血压、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理作用。有关研究表明，吴茱萸次碱 属于难溶性药物，口服吸收量少，生物利用度极低(吴茱萸次碱Beagle犬口服生物利用度 0. 089%)，极大限制了其临床应用。吴茱萸粉末醋调外敷足心涌泉穴，取其滋阴降火、引热下 行，发挥药物和穴位双重作用，临床用于治疗口疮、咽炎、腮腺炎、高血压病等，疗效确切。 透皮给药系统（Transdermaldrugdeliverysystem，TDDS)范畴，主要指药物从 特殊设计的装置释放，通过完整皮肤，进入全身血液系统的控制释放剂型，是近年来国内外 药剂学研究的热点。TDDS与传统的给药方式相比具有以下优势：①产生持久恒定的血药浓 度，减轻不良反应；②避免口服药物被胃肠道破坏和肝脏首过效应；③可自行用药与及时 停药；④减少给药次数和剂量，改善病人的顺应性，提高用药的安全性等特点。透皮给药系 统主要以透皮贴剂为主，指用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进人血液循环系统起 全身作用的贴剂，目前已有东莨菪碱透皮贴剂、硝酸甘油透皮贴剂、可乐定透皮贴剂等几十 种透皮贴剂产品面世并广泛应用于临床。 吴茱萸次碱经皮渗透的主要屏障是角质层，在活性表皮的扩散是其限速步骤，具 有渗透速率慢，时滞长，渗透量少的特点，如何保证吴茱萸次碱长时间渗透，提高渗透量是 其透皮给药系统研发面临的关键问题。吴茱萸穴位贴敷的传统用法即为粉末调敷，存在稳 定性差，黏附力差，易散落，临时配制、随意性大等缺点，从而限制其临床疗效的发挥。中国 专利CN100431547公开了吴茱萸次碱软膏剂和凝胶剂，该制剂用于皮肤局部治疗银肩病， 且这种制剂属于外用涂抹类制剂，主要用于皮肤局部治疗，其应用受多种因素限制，比如用 后最好不与衣物接触、避免用药部位接触水、汗等，用时还存在诸多不便。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，从而提供一种透皮吸收率高、血药浓度 平稳、贴敷方便、顺应性好的吴茱萸次碱透皮贴剂。本专利技术的目的还在于提供一种制备所述 吴茱萸次碱透皮贴剂的方法。 -种吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药黏胶层和防粘层三部分构成，其特征在 于：所述的含药黏胶层由吴茱萸次碱〇. 1~2份、经皮促渗剂0. 5~25份、压敏胶70~99 份制成；所述的经皮促渗剂为醇类、脂肪酸及其酯类、表面活性剂类、萜烯类、酰胺类、氨基 酸类及其酯或磷脂类化合物中的一种或几种混合使用，优选为油酸和氮酮的组合促渗剂； 所述的压敏胶为聚异丁烯类压敏胶、硅酮类压敏胶、聚丙烯酸树脂类压敏胶或纤维素类的 一种，优选为聚丙烯酸类压敏胶。 制备所述吴茱萸次碱贴剂的方法，包括以下步骤： 步骤一：含药压敏胶的制备：按所述重量份取用药物总量10-50倍溶剂分散吴茱萸次 碱，加入压敏胶搅拌均匀，再加入促渗剂，混匀搅拌，脱气，备用； 步骤二：将步骤一制得含药压敏胶胶液均匀涂布在防粘层上，准确控制涂布厚度，室温 静置挥去溶剂，加热固化，覆以背衬膜，裁切，即得。 所述的溶剂为乙酸乙酯、异丙醇、乙醇及其混和溶剂，优选为乙酸乙酯。 所述的脱气方法为超声法、静置法或真空脱气法，优选为静置法。 所述的涂布方法为流延法涂布。 所述的涂布厚度为0. 1~1mm。 所述的涂布厚度为〇· 5mm。所述的加热固化法可用烘干法，烘干温度60~80°C，烘干时间10~30min。所述的加热固化法可用烘干法，烘干温度60°C，烘干时间20min。 所述的背衬层材料有复合铝箱、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酷、聚对 苯二甲酸乙二酯和无纺布，或者为聚乙烯薄膜。 所述防粘层为表面自由能低的材料，表面自由能低的材料为经石蜡或有机硅隔离 剂处理过的聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、防粘纸；或含氟材料，含氟材料为聚四氟 乙烯；或者、防粘层为聚酯薄膜。 采用上述技术方案的有益效果是： 1.本专利技术提供的吴茱萸次碱透皮贴剂质量稳定、无刺激性、缓释长效，可避免吴茱萸次 碱的首过效应，减少用药次数，可达到持续平稳血药浓度的效果，通过体外经皮渗透实验、 兔体内药动学试验证明，本专利技术透皮贴剂中吴茱萸次碱累积渗透量较高且能较长时间维持 有效血药浓度，对皮肤无刺激性。 2.本专利技术提供的吴茱萸次碱透皮贴剂还具有黏附性好，柔顺性好，不污染衣物等 优点，揭去贴剂即可中断给药，使用方便，在维持作用时间与使用方面明显优于吴茱萸粉末 调敷及其他涂抹类外用剂型。且制备工艺可操作性强，易于实现工业化生产。【附图说明】 图1为本专利技术吴茱萸次碱透皮贴剂制备工艺流程图。 图2为本专利技术吴茱萸次碱透皮贴剂平均C-t曲线。【具体实施方式】 以下结合附图和实施例对本专利技术作进一步的详细说明，但是实施例和附图并不是 对本专利技术技术方案的限定。 实施例1-3 制备吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药粘胶层和保护层组成，其制备方法为： 精密称取处方量压敏胶，加入适量乙酸乙酯分散的吴茱萸次碱，搅拌均匀，加入促渗 剂，混匀搅拌，脱气。控制涂布厚度，使含药压敏胶均匀涂布在保护膜上，室温静置挥去溶 剂，加热固化，覆以背衬膜，剪切，即得吴茱萸次碱透皮贴剂。 表1实施例1-3处方(重量百分比％)* :Dur〇-Tak87-2677 固含量为 38. 0%(WT)、Duro-Tak87-4098 固含量为 33. 0%(WT)、Duro-Tak87-2852 固含量为 33. 5%(WT)，下同。 :为在最后干燥时除去的部分，下同。 实施例3-9 制备吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药粘胶层和保护层组成，其制备方法同实施例 1_3 〇 表2实施例3-9处方(重量百分比％)实施例10-13 制备吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药粘胶层和保护层组成，其制备方法同实施例 1_3 〇 表3实施例10-13处方(重量百分比％)*:括号内为以不含溶剂折算的载药量数据。 实施例 14-16 制备吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药粘胶层和保护层组成，制备不同涂布厚度的 贴剂，制备方法同实施例1-3。 表4实施例14-16处方(重量百分比％)实施例17-19 制备吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药粘胶层和保护层组成，制备〇. 5mm涂布厚度 的贴剂3批次，制备方法同实施例1-3。 表5实施例17-19处方(重量百分比％)实施例20-25 制备吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药粘胶层和保护层组成，其制备方法为： 取处方量的EudragitE100用95%乙醇溶解；加入癸二酸丁二酯、丁二酸，搅拌溶解；加 入吴茱萸次碱，搅拌溶解；加入氮酮和油酸，搅拌均匀即得含药压敏胶液。胶液超声脱气，采 用刮刀涂布法制备贴剂，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种吴茱萸次碱透皮贴剂，由背衬层、含药黏胶层和防粘层三部分构成，其特征在于：所述的含药黏胶层由吴茱萸次碱0.1～2份、经皮促渗剂0.5～25份、压敏胶70～99份制成；所述的经皮促渗剂为醇类、脂肪酸及其酯类、表面活性剂类、萜烯类、酰胺类、氨基酸类及其酯或磷脂类化合物中的一种或几种混合使用，或者为油酸和氮酮的组合促渗剂；所述的压敏胶为聚异丁烯类压敏胶、硅酮类压敏胶、聚丙烯酸树脂类压敏胶或纤维素类的一种,或为聚丙烯酸类压敏胶。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王森，欧水平，雷小娟，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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